1.5.4.2. Pharmacocinétique de l'aspirine
a) Absorption
Avec un pKa=3,5, l'acide acétylsalicylique se trouve
presque entièrement sous forme non ionisée, liposoluble, dans
l'estomac (pH=1). Après ingestion, sa résorption gastrique est
donc importante et rapide, par diffusion passive (Lechat et al, 1982). Si on
administre simultanément un agent alcalinisant (bicarbonate de sodium,
par exemple), dans le but de diminuer l'effet irritant sur la muqueuse
gastrique, en présence de HCl gastrique, il se transforme en NaCl et
l'aspirine se retrouvera, au moins en partie, sous forme d'acide libre.
L'adjonction d'un alcalinisant ou d'une substance tampon à l'aspirine
permet la mise en solution de l'aspirine avant de l'ingérer,
améliore sa tolérance gastrique et facilite sa résorption
au niveau de l'intestin grêle (Lechat et al, 1982). Par voie rectale,
l'absorption est lente et incomplète ; après injection
parentérale, la concentration sanguine est rapidement
élevée (Lechat et al, 1982).
b) Distribution
Rapide dans la plupart des tissus et organes, l'aspirine
pénètre dans le liquide synovial, traverse la barrière
hématoencéphalique et placentaire. Elle se lie aux
protéines plasmatiques dans une proportion importante (environ 50
à 80%). Cette affinité lui permet de déplacer au
moins partiellement d'autres substances déjà liées
à ces mêmes protéines, par exemple les anticoagulants
coumariniques (antivitamines K), le méthotrexate, l'insuline, la
bilirubine (chez le nouveau né), les sulfamidés, la
pénicilline. Leurs formes libres étant seules biologiquement
actives, il peut en résulter une augmentation intempestive de leurs
effets (Lechat et al, 1982 ; Rang et Dale, 1991).
c) Métabolisme
L'aspirine peut connaître une hydrolyse enzymatique pour
donner l'acide salicylique et l'acide acétique. L'oxydation partielle de
l'acide salicylique donnera l'acide dihydroxybenzoïque (acide gentisique)
(5%).On observe différents types de conjugaisons de l'acide
salicylique:
- Avec le glycocolle, la conjugaison donne l'acide
salicylurique (50%),
- Avec l'acide glycuronique, par sa fonction phénol,
on obtient phénoxyglycuronide (10 à 30%) ; et par sa
fonction acide, on obtient acylglycuronide (jusqu'à 10%) (Lechat et al,
1982 ; Rang et Dale, 1991).
d) Elimination
L'élimination est essentiellement urinaire. L'aspirine
connaît une filtration glomérulaire passive, une
sécrétion tubulaire active, et une réabsorption tubulaire
passive de la forme liposoluble non ionisée. L'alcalinisation de l'urine
augmente sa dissociation, elle diminue sa réabsorption et favorise son
élimination Cela est d'un grand intérêt dans le traitement
de l'intoxication aiguë. Cette excrétion est relativement lente
puisqu'en 24 heures, 50% seulement de la dose sont éliminés, et
qu'au bout de 48 heures, il en reste encore des traces dans les urines (Lechat
et al, 1982). L'acide acétylsalicylique et ses métabolites
perturbent le dosage dans l'urine de l'acide homovanillique, catabolite de la
noradrénaline (Lechat et al, 1982 ; Rang et Dale, 1991).
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