Synthéses et activité antimicrobienne de Bis-N-Nucléosides Dérivée de L- Acide Tartrique

CONCLUSION GENERALE

Conclusion Général

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéresses a la synthèse d'un nucléoside

nous avons préparé dans une première partie une nouvelle molécule hétérocyclique. Il s'agit du 1,3,4-oxadiazole-thione dérivé de l'acide L(+) tartrique à partir des produits intermédiaires à savoir le ester L(+) tartrate de diéthyles(b-2) et le dihydrazides L(+) tartrique(b-3).

Dans une seconde partie, nous avons mis au point la synthèse de Triazole de types amino triazole (b-5) à partir de composé (b-3) dihydrazides L(+) tartrique, ensuite en essayer de griffer le sucre L(+) arabinose sur fonction amine de composé (b-5) ; de tel façon en obtient un nucléoside acyclique (b-6) Qui montre une activité biologique tester.

L'ensemble des composés synthétisés a été isolé, et caractérisé par les méthodes physiques et spectroscopiques usuelles telles la spectroscopie infrarouge, le point de fusion et la chromatographie sur couche mince, RMN.

Vu les résultats très satisfaisants, Cette étude mériterait d'être étendu à d'autres produits pour donne un chemin vers les nucléosides à base de sucre.

Enfin, ce travail ouvre une perspective dans le domaine de biomolécule qui intéresse par les molécules bioactifs .

Les résultats obtenus sont très prometteurs. Certains d'entre eux ont permis d'ébaucher les

premières relations structure-activité. Il est cependant nécessaire de synthétiser d'autres

analogues nucléosides structuraux et d'effectuer les tests nécessaires afin d'optimiser les caractéristiques pharmacologiques nécessaires à l'obtention d'un candidat médicament valorisable.

BIBLIOGRAPHIE

BIBLIOGRAPHIE

1) fr.wikipedia.org/wiki/Acide tartrique.

2) www.fauresa.com/pages/02_produits/Acid_Tartrique/Acid_Tartrique.html.

3) www.viticulture-oenologie-formation.fr/vitioenoformlycee/pdtoenotsvo2-2006-2007/actartrique.htm.

4) http://www.faidherbe.org/site/cours/dupuis/enantio.htm- Chirality in Chemistry by V. Prelog.

5) L. Czollner, G. Szilagyi, J. Lango, and J. Janaky, Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.).

1990, 323 (4), 225.

6) M. Jacobson, and L. T. Nguyen, Eur. Pat. Appl. Ep 338 685; Chem. Abst.1990, 112,

178991t.

7) T. Nakayama, Y. Morisawa, A. Yasuda, and K. Uchida, Jpn. Kokai Tokkyyo koho, JP 01

26 ,593; Chem. Abst.. 1989, 111, 134696a.

8) X. M. Feng, R. Chen, and Z. Y. Zhang, Chem. J. Chin. Univ. 1991, 12 (10), 1326.

9)H. Yang, and Z. Y. Zhang, Acta Sinica Chim.1987, 45 (9), 916.

10) (a)Z. Y. Zhang, Y. Liu, S. Y. Yang, and M. Q. Chen, Chem. J. Chin. Univ. 1991, 12 (10),

1344 (b) Koomen, G.J. Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas-Journal of the Royal

Netherlands Chemical Society. 1993, 112, 65.

11) Anzai, K.; J. Nagatsu & S. Suzuki: J. Antibiotics, Ser. A .1961,14, 342.

12) Chu, C. K.; Baker, D. C. Nucleosides and Nucleotides as Antitumor and

Antiviral Agents; Plenum Press: New York. 1993.

13) Montgomery, J. A.Medicinal Research Reviews. 1982, 2, 308.

14) Mitsuya, H. Anti-HIV Nucleosides: Past, Present and Future; R. G.Landes:

New York. 1997.

15) Horwitz, J. P.; Chua, J.; Noel, M. Journal of Organic Chemistry.1964, 29,2078

16) Zhu, X.-F. The Latest Progress in the Synthesis of Carbocyclic Nucleosides.

Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2000, 19, 651-690.

17) Simons, C. Nucleoside Mimetics: Their Chemistry and Biological Properties;

Gordon and Breach: Amsterdam. 2001.

18) Moriconi, W. J.; Slavik, M.; Taylor, S. Investigational New Drugs. 1986, 4, 84.

19) Momparler, R. L.; Momparler, L. F. Cancer Chemother. Pharmacol. 1989, 25, 54.

20) E.Declercq, La Recherche. 1992, 23, 295 -hadjbouazaza

21) Field, A. K.; Davie, M. E.; Dewitt, C.; Perry, H. C.; Liou, R.,Germershausen, J. I.; Karkas, J. D.; Ashton, W. T.; Johnson, D. B.R.; Tolman, R. C. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). 1983, 80, 4139.

22) Martin, J. C.; Dvorak, C. A; Smee, D. F.; Mattews T. R.;Verheyden, J. P. H. J. Med. Chem. 1983, 26, 759.

23) Ashton, W. T.; Canning, L. D.; Reynolds, G. F.; Tolman, R. L.;Karkas, J. D.; Liou, R., Davies, M. -E. M.; De Witt, C. M.; PerryH. C ; Field, A. K. J. Med. Chem. 1985, 28, 926.

24) Kitahara, M. ; K. Ishii, T. Okazaki, T. Hidaka & K. Watanabe: J. Antibiotics

1986,39,1290.

25) Amman,C. A. & R. S. Saherman: Chemother. 1958,8,7.

26) Guarino, A. J. & N. M. Kredich: Biochim. Biophys. Acta .1963,68,319.

27) Suhadolnik, R. J.; B. M. Chassy & G. R. Walter: Nucleoside antibiotics III.Biochim.

Biophys. Acta .1969,179,267

28) Yuntsen, H.; H. Yonehara & H. Ui: I. J. Antibiotics, Ser.A. 1954,7,115.

29) Vavra, J. J.; A. Dietz, B. W. Churdill, P. Siminof & H. J. Kaepsell: Chemother. 1959, 9,431.

30) Hoeksema, H.; G. Slomp & E.-E. van Tamelen: Tetrahedron Lett. 1964, 1964, 1795.

31) Cunningham, K. G. ; S. A. Hutchingson, M. Manson & F. S. Spring: J. Chem. Soc. 1951,1951, 2300.

32) Kaczka, E. A.; E. L. Dulancy, C. O. Gitterman, H. B. Woodruff & K. Folkers. Biochem. Biophys.Res. Commun. 1964,14,455.

33) H.Mitsuya; K.J.Weinhold; P.A.Furman; M.St Clair; S.Nussinoff Lehrman; R.C.Gallo;

D.Bolognesi; D.W.Barry; S.Broder, Rroc.Natl.Acad.Sci.USA. 1985,82, 7100.

34) H.Mitsuya; S.Broder, Rroc.Natl.Acad.Sci.USA. 1986, 82, 1915.

35) M.J.Browne; K.H.Mayer; S.B.D.Chafee; M.N.Dudley; M.R.Posner; S.M.Steinberg; K.K.Graham; S.M.Geletko; S.H.Zinner; S.L.Denman; L.M.Dunkle; S.Kaul; C.McLaren; G.Skowron; N.M.Kouttab;T.A.Kennedy; A.B.Weitberg, G.A.Curt, J.Infect.Dis,

1993, 167, 29.

36) Yuan, B. D.; R. T. Wu, I. Sato, T. Okabe, H. Suzuki, T. Nishimura & N. Tanaka: J. Antibiotics. 1985,38,648.

37) Wu, R. T.; T. Okabe, S. H. Kim, H. Suzuki & N. Tanaka: J. Antibiotics. 1985,38,1595.

38) Suzuki, H.; S. H. Kim, M. Tahara, K. Okazaki, T. Okabe, R. T. Wu & N. Tanaka: Cancer Res. 1987,47,717 .

39) Naruto, S.; H. Uno, A. Tanaka, H. Kotani &Y. Takase: J. Heterocycles.Chem. 1983,20,32

40) Nishimura, S. : Mol. Biol. 1983,28,80.

41) Grunberger, D. & G. Grunberger: Springer-Verlag, New York, 1979 ,11, 123.

42) Osada, H.; T. Sonada, K. Tsunoda & K. Isono: J. Antibiotics. 1989, in press 42(1).

43) Nakamura, H. ; G. Koyama, Y. Iitaka, M. Ohno, N. Yagisawa, S. Kondo, K. Maeda & H. Umezawa: J. Am. Chem. Soc. 1974,96,4328.

44) Woo, P.W.K.; H. W. Dixon, S.N.L.F. Dahl & L.J. Durham: J. Heterocycl. Chem.

1974, ll ,643.

45) Omura, S. ; N. Imamura, H. Kuga, H. Ishikawa, Y. Yamazaki, K. Okano, K. Kimura, Y. Takahashi &H. Tanaka: J. Antibiotics.1985,38,1015.

46) Omura, S. ; H. Tanaka, H. Kuga & N. Imamura: J. Antibiotics.1986,39,310.

47) Yokoyama, M.; Toyoshima, H.; Shimizu, M.; Togo, H. Journal of the Chemical

Society-Perkin Transaction.1997, 1,33.

48) M.Browne ; L.S.Jeong; H.O.Kim; S.Nampalli; K.Shanmuganathan; C.K.Chu;

Nucleosides & Nucleotides as Antitumor & Antiviral agents,Plenum Press : New York, 1993, 243.

49) M. Bobek, R. L. Whistler, A. Bloch, J. Med. Chem. 1972, 15, 171.

50) H. Nishimura, K. Katagiri, S. Kozaburo, M. Mayama, N. Shinaoka, J. Antibiot. Ser. A

1956, 9, 62.

51) K. Ohkuma, J. Antibiot. Ser. A 1961, 14, 352.

52) N. Nishizono, N. Koike, Y. Yamagata, S. Fujii, A. Matsuda, Tetrahedron Lett. 1996,

37, 7572.

53) A.F.Maggio, V.Boyer, A.M.Aubertin, G.Obert, A.Kirn, J.L.Imbach, Nucleosides &

Nucleotides, 1991, 10,1431.

54) S. Obika, J. Andoh, T. Sugimoto, K. Miyashita, T. Imanishi, Tetrahedron Lett. 1999,

40, 6468.

55) S. Obika, Y. Hari, K. Morio, T. Imanishi, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 219.

56) Franchetti, P.; Messini, L.; Cappellacci, L.; Sheikha, G. A.; Grifantini, M. et al.

Nucleosides & Nucleotides 1994, 13, 1755.

57) R.H.Foster ; D.Faulds, Drugs, 1998, 55, 736.

58) De Clercq, Biochemical Pharmacology 1987, 36, 2575.

59) Chiang, P. K.; Miura, G. A. Biological Methylation and Drug Design; Humana Press:

Clifton, NJ, 1986; 251.

60) (a) Agrofoglio, L.; Suhas, E.; Farese, A.; Condom, R.; Challand, S.; Earl, R. A. Tetrahedron,1994, 50,10670; (b)Borthwick, A. D.; Biggadike, K. Tetrahedron. 1992,48, 571.

61) Daluge, S. M.; Good, S. S.; Faletto, M. B.; Miller, W. H.; St Clair, M. H.; Boone, L. R.; Tisdale, M.; Parry, N. R.; Reardon, J. E.;Dornsife, R. E.; Averett, D. R.; Krenitsky, T. A. Antimicrob. Agents Chemother. 1997, 41, 1082.

62) (a) Watanabe, K. A. In Chemistry of Nucleosides & Nucleotides;Townsend, l. B., Ed.; Plenum: New York, 1994; Vol. 3, Chapter 5.Shaban, M. A. E.; Nasr, A. Z. Adv. Heterocycl. Chem. 1997, 68,223; (b) Liang, C.; Ma, T.; Cooperwood, J. S.; Du, J.; Chu, C. K.Carbohydr. Res. 1997, 303, 33.

63) Buchanan, J. G. Fortschr. Chem. Org. Naturst. 1983, 44, 243.

64) (a) Fuertes, M.; Garcia-Lopez, T.; Garcia-Munoz, E.; Stud, M. J.Org. Chem. 1976, 41, 4074; (b) Srivastava, P. C.; Pickering, M.V.; Allen, L. B.; Streeter, D. C.; Campbell, M. T.; Witkowski, J. T.; Sidwell, R. W.; Robins, R. K. J. Med. Chem. 1977, 20, 256.

65) Buchenal, J. H.; Ciovacco, K.; Kalaher, K.; O'Toole, T.; Kiefner,R.; Dowing, M. D.; Chu, C. K.; Watanabe, K. A.; Wempen, I.;Fox, J. J. Cancer Res. 1976, 36, 15.

66) (a) Ko, O. H.; Hong, J. H. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 6399; (b)Kim, J. W.; Choi, B. G.; Hong, J. H. Bull. Korean Chem. Soc.2004, 25, 1812.

67) ( a) K. Ono, M. Ogaswara, Y. Iwata, H. Nakane, T. Fuji, K. Sawai, M. Saneyoshi. Biochem.Biophys. Res. Commun. 1986, 140, 498 ; (b) H. Mitsuya and S. Broder. Nature.1987, 325, 773 ; (c) J. Balzarini, B. Masaroni, R. Pauwel, P. Herdewijn, S. G. Wood, M. J. Robins, E. De Clercq.Mol. Pharmacol. 1988, 33, 243; (d) P. Wigerinck, A. Van Aerschot, P. Claes, J. Balzarini, E. De Clercq, P. Herdewijn, J. Heterocyclic Chem. 1989, 26, 1635 .

(e) R. Yarchoan, H. Mitsuya, R. V. Thomas, J. M. Pluda, N. R. Hartman, C. F. Perno, K. S. Marczyck, J-P. Allain, D. G. Johns, S. Broder. Science.1989, 245, 412.

(f) A. Matsuda, M. Satoh, T. Ueda, H. Machida, T. Sasaki. Nucleosides Nucleotides. 1990,9, 587 ; (g) J. A. Secrist, R. M. Riggs, K. N. Tiwari J. A. Montgomery. J. Med. Chem. 1992 ,35, 533.

68) K.Hirota, T.Tomishi , and Y.Maki , Chem .Pharm.Bull. 1988, 36. 1298.

69)R Stoalrski.D.Shugar , Z.Kazimiercuzuk , and P.Lassota , Z.Naturfosch.C. 1988,43; 231.

70) P.Scheiner, A, Geer , A , M, Bucknor , H.Gadler, and R.W . Price Nucléosides nucleotides. 1989, 8,1441.

71) H.M.Abrams, L.Ho, S.H.Chu, J. Med. Chem. 1981, 18, 947.

72) J.Renault, D.Laduree, M.Robba, Nucleosides Nucleotides. 1994, 13, 891.

73) A.F.Maggio, V.Boyer, A.M.Aubertin, G.Obert, A.Kirn, J.L.Imbach, Nucleosides

Nucleotides. 1991, 10,1431.

74) (a) C. Perigaud, G. Gosselin, J.-L. Imbach. Nucleosides Nucleotides 1992,11, 945;

(b) D. M. Huryn and M. Okabe. Chem. Rev. 1992, 92, 1745; (c) L. A. Kohlstaed, J. Wang, J. M. Friedman, et al. Science. 1992,256, 1783.

75) (a) F. Seela, G. Becher, H. Rosemeyer, H. Reuter, G. Kastner, I. A. Mikhailopulo. Helv. Chim. Acta 1999 ,82, 105; (b) N. Ramzaeva, C. Mittelbach, F. Seela. Helv. Chim. Acta .1999 ,82, 12 ; (c) P. Wigerinck, A. Van Aerschot, G. Janssen, P. Claes, J. Balzarini, E. De Clercq, P. Herdewijn. J. Med. Chem. 1990 ,33, 873; (d) V. Nair and Z. M. Nuesca. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 7954; (e) K. Sujino and H. Sugimura. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994, 11, 2542 ; (f) A. Kakefuda, S. Shuto, T. Nagahata, J. Seki, T. Sasaki, A. Matsuda. Tetrahedron 1994 ,50, 10182; (g) A. M. Costa, M. Faja, J. Farràs, J. Vilarrasa. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1838; (h) B. Kasnar, V. Skaric, B. Klaic, M. Zinic. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 5000.

76) Mitsuya H., Springer-Verlag, Heidelberg. 1997,4,198.

77) Y. N. Shi, Y. C. Lu, J. X. Fang, and Y. L. Hua, Chem. J. Chin. Univ.. 1995, 16, 1710

78) Marquez V., «Advances in Antiviral Drug Design,» Vol. 2, ed. by De Clercq E., JAI Press, Greenwich. 1996, 89.

79) Agrofoglio L. A., Challand S. R., Klumer Academis Publishers, Dordrecht. 1998,12,15

80) Santana L., Teijeira M., Uriarte E., Balzarini J., De Clercq E., Bioorg. Med. Chem. Lett..

1998 , 8, 1352.

81) Estrada E., Uriarte E., Montero A., Teijeira M., Santana L., De Clercq E., J. Med. Chem.

let. 2000 , 43, 1985.

82) Ogilvie, K. K.; Cheriyan, U. O.; Radatus, B. K.; Smith, K. O.;Galloway, K. S.; Kennell,

W. L. Can. J. Chem. 1982, 60, 3005.

83) Ashton, W. T.; Canning, L. D.; Reynolds, G. F.; Tolman, R. L.;Karkas, J. D.; Liou, R., Davies, M. -E. M.; De Witt, C. M.; PerryH. C.; Field, A. K. J. Med. Chem. 1985, 28, 926.

84) Lin, T. -S.; Lin, M. -C. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 905.

85) Mac Coss, M.; Chen, A.; Tolman, R. L. Tetrahedron Lett. 1985,27, 2019.

86) Riley, T. A.; Larson, S. B.; Avery, T. L.; Finch, R. A.; Robins, R.K. J. Med. Chem. 1990, 33, 576.

87) (a) C. Perigaud, G. Gosselin, J.-L. Imbach. Nucleosides Nucleotides1992, 11, 945. (b) D. M. Huryn and M. Okabe. Chem. Rev.1992, 92, 1745; (c) L. A. Kohlstaed, J. Wang, J. M. Friedman, et al. Science 1992,256, 1783.

88) (a) K. Ono, M. Ogaswara, Y. Iwata, H. Nakane, T. Fuji, K. Sawai, M. Saneyoshi. Biochem.Biophys. Res. Commun. 1986.140, 498; (b) H. Mitsuya and S. Broder. Nature 1987,325, 773.

(c) J. Balzarini, B. Masaroni, R. Pauwel, P. Herdewijn, S. G. Wood, M. J. Robins, E. De Clercq.Mol. Pharmacol.1988, 33, 243; (d) P. Wigerinck, A. Van Aerschot, P. Claes, J. Balzarini, E. De Clercq, P. Herdewijn, J. Heterocyclic Chem.1989, 26, 1635.

(e) R.Yarchoan, H. Mitsuya, R. V. Thomas, J. M. Pluda, N. R. Hartman, C. F. Perno, K. S. Marczyck, J-P. Allain, D. G. Johns, S. Broder. Science 1989,245, 412; (f) A. Matsuda, M. Satoh, T. Ueda,H. Machida, T. Sasaki. Nucleosides Nucleotides. 1990,9, 587 and references therein; (g) J. A.Secrist, R. M. Riggs, K. N. Tiwari J. A. Montgomery. J. Med. Chem. 1992,35, 533 .

89) (a) F. Seela, G. Becher, H. Rosemeyer, H. Reuter, G. Kastner, I. A. Mikhailopulo. Helv. Chim. Acta.1999, 82, 105; (b) N. Ramzaeva, C. Mittelbach, F. Seela. Helv. Chim. Acta 1999,82, 12 (c) P. Wigerinck, A. Van Aerschot, G. Janssen, P. Claes, J. Balzarini, E. De Clercq,P. Herdewijn. J. Med. Chem. 1990,33,873; (d) V. Nair and Z. M. Nuesca. J. Am. Chem. Soc. 1992,114, 7954; (e) K. Sujino and H. Sugimura. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994,11,2542; (f) A. Kakefuda, S. Shuto, T. Nagahata, J. Seki, T.Sasaki, A. Matsuda. Tetrahedron. 1994,50, 10182; (g) A. M. Costa, M. Faja, J. Farràs, J. Vilarrasa. Tetrahedron Lett. 1998,39, 1838 ;(h) B. Kasnar, V. Skaric, B. Klaic, M. Zinic. Tetrahedron Lett.1993. 34, 5000 .

90) Suhadolnik, R. J.: Nucleoside Antibiotics. Wiley Interscience, New York, 1970

91) Suhadolnik, R. J. : Nucleosides as Biological Probes. Wiley Interscience, New York, 1979

92) Suhadolnik, R. J.Progress in Nucleic Acid Res. & Mol. Biol. 1979, 22, 272.

93) ) Goodchild, J.: The biochemistry of nucleoside antibiotics. Topics in Antibiotic Chemistry.1982, 6, 228.

94) Buchanan, J. G. & R. H. Wightman: The chemistry of nucleoside antibiotics.1982,6, 339.

95) Nakamura, H.; S. Hasegawa, N. Shimada, A. Fujii, T. Takita & Y. Iitaka: J. Antibiotics.

1986,39,1629.

96) Hoshino, H.; N. Shimizu, N. Shimada, T. Takita & T. Takeuchi: J. Antibiotics. 1987,40,1078.

97) Yaginuma, S.; N. Muto, M. Tsujino, Y. Sudate, M. Hayashi & M. Otani: J. Antibiotics.

1981,34,366.

98) Loomis, C. R. & R. M. Bell: J. Biol. Chem. 1988,263, 1692.

99) Arita, M.; K. Adachi, Y. Ito, H. Sawai & M. Ohno: J. Am. Chem.Soc. 1983,105,4055.

100) Borchardt, R.; B. T. Keller & U. Patel-Thomvre: J. Biol. Chem. 1984,259,4358.

101) S .Rihani & T. Taghi :« mémoire en vue de l'obtention du diplôme d'ingénieur d'état en chimie industrielle » 2005.

102) R.EL sayad : Grasas Y Articles . 2006, 57 ,187.

103) Hibert, M.; Haiech, J. Médecine/Sciences . 2000, 16, 1332.

104) Bozdogan, B.; Appelbaum, P. C. Int : J. Antimicrob. Agents .2004, 23, 113.

Annexes