Memoire Online - Synthéses et activité antimicrobienne de Bis-N-Nucléosides Dérivée de L- Acide Tartrique

Tout au long de ce travail de synthèse organique, nous avons préparé des composés organiques .L'évaluation de l'activité biologique de produits préparés est une bonne méthode pour découvrir de nouvelles substances bio-actives et la recherche de nouveaux composés biologiquement actifs suscite un intérêt de plus en plus Croissant, notamment dans le domaine de la nucléoside¹⁰³. C'est pourquoi nous avons souhaité évaluer l'activité de nos produits préparés vis-à-vis de diverses bactéries choisis.

Différentes stratégies de découverte de telles molécules sont employées. Ainsi, de

nouvelles générations des nucléosides ont été développées. Cependant, ces nouveaux composés sont souvent de structures proches de celles de molécules déjà existantes, laissant présager l'émergence d'une résistance rapidement. Une autre stratégie consiste à découvrir de nouvelles classes de nucléosides ayant un mécanisme d'action inédit. Ces dernières années, seule une nouvelle classe les oxazolidinones¹⁰⁴ a été mise sur le marché. Une troisième stratégie est axée sur l'identification de nouvelles cibles bactériennes et le nombre croissant degénomes bactériens séquencés permet d'accélérer ces recherches. Enfin, la découverte de nouveaux nucléosides peut découler de criblages de molécules synthétisées par les laboratoires de chimie biomoléculaire de recherche et dont l'activité biologique potentielle n'a pas encore été explorée. Cette stratégie est utilisée avec un succès inattendu par la réside dans le fait que les criblages peuvent conduire à l'émergence de nouvelles classes de molécules de structures inédites.

Comme type important d'antibactériens et antifungiques, les composés de triazole sont fortement efficaces et absorbent. Actuellement, les études sur des dérivés de triazole sont principalement concentrés sur des acyclonucléosides à base triazole en tant que seul groupe actif. Le rapport des analogues nucléosides de triazole qui contiennent le groupe de triazole comme base et tout autre groupe actif de son dérivées dans un nucléoside simple a été trouvé où les alkyliques-substitués au triazole ont également montré effects⁸ biologique intéressant.

Les dérivées de N-acyclo nucléosides qui contient amino -triazole a été connu comme anti thyroïdienne¹⁵de large-gamme et avoir le mécanisme différent avec du triazole compounds.⁹ mais des composés de triazole contenant N reste toujours un l'axe Afin de rechercher de nouveaux analogues nucléoside de triazole avec une bio activité plus élevée, A notre niveau les composés susmentionnés :(b-2), (b-3),(b-4) et (b-5) et (b-6) (Schéma B.1) ont été synthétisés et caractérisés par chromatographie CCM , IR, T°fusion , analyse RMN ¹H et ¹³C. Les activités biologiques de ces composés ont été examinées, Les activités antibactériennes et antifungique de notre composés synthétisés ont été déterminées par la zone d'inhibition constituée par ces composés contre la contrainte bactérienne d'essai particulier ; Dans ce test, les produits les plus intéressants seront donc ceux dont la CMI est la plus faible, c'est-à-dire ceux pour lesquels le moins de substance est nécessaire pour inhiber totalement la croissance cellulaire ; voir photo (1 et 2)

Les activités antibactériennes et antifungiques de ces composés synthétisés ont été déterminées dans vitro en utilisant de méthode de disque papier filtre contre de diverses bactéries pathogènes telles que des bactéries du gramme (+) : Yersinia pseudotuberculosis ATCC 911; Staphylococcus aureus ATCC 25923 ; Enterococcus faecalis ATCC 29212 ; et le gramme (-): Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145, Candida albicans ATCC 60193 (fungique activité).

Les composés examinés ont été dissous en diméthylsulfoxyde (DMSO) ; Les produits ont été dissous en diméthylsulfoxyde (DMSO) pour préparer les solutions courantes d'extrait.

Différentes concentrations ont été choisis (62.5, 125, 250, 500 ìg/ml). Tandis que des analyses étaient faites sur tous les composés synthétisés.

L'activité antibactérienne et antifungique de tous les composés dans DMSO contre les bactéries, mentionnées dans les Tableaux N° B-1 et B-2

Tableau B-1 : Résultats des tests biologiques : activité antibactérienne et activité antifungique

Composées	ACTIVITE ANTIBACTERIENNES					ACTIVITE ANTIFUNGIQUE
	GRAM POSITIF (+)			GRAM NEGATIF (-)		ACTIVITE ANTIFUNGIQUE
	*Y.p.tuberculosis*	*S.aureus*	*E.faecalis*	*E. coli*	*P.aeruginosa*	*C.albicans*
b-2	+	+	+	+	+	+
b-3	+	+	+	+	+	+
b-4	+	+	+	+	++	+
b-5	+	+	+	++	++	++
b-6	+	+	+	++	+	++

Tableau B-2 : Résultats des tests biologiques : Concentration minimale inhibitrice CMI

Composées	CMI : concentration minimale inhibitrice
	GRAM POSITIF +			GRAM NEGATIF -		FUNGIQUE
	*Y.p.tuberculosis*	*S.aureus*	*E.faecalis*	*E. coli*	*P.aeruginosa*	*C.albicans*
b-2	-	-	-	-	-	-
b-3	-	-	-	-	-	-
b-4	125	250	125	125	250	125
b-5	250	125	125	500	500	125
b-6	125	250	250	250	250	500

CMI: concentration minimale inhibitrice: plus petite concentration d'antibiotique qui inhibe toute culture visible d'une souche bactérienne après 18 heures de culture à 37°C. Cette valeur caractérise l'effet bactériostatique d'un antibiotique.

L'analyse des résultats montre que les composés (b-2) et (b-3) n'ont pas d'activité antibactérienne ou antifungique.

Il peut observer aussi que les composés (b-4),(b-5),(b-6) étaient aucun activité vers bactéries gram (+) ; Il peut observer aussi que les composés(b-4), (b-5),(b-6) étaient modérément en activité vers quelque différentes contraintes des bactéries choisis .

On peut dire que Les différentes activités des composés synthétisés surgissent en raison des différents groupes présents. Composé (b-4) contient le groupe C=S, ainsi que le composé (b-5) contient le groupement NH₂ et SH ; et composé (b-6) contient le SH et OH :

· Contre E. coli encore le composé (b-5) et (b-6) a montré l'activité Moyenne, avec concentration minimale inhibitrice CMI entre (1/2- 1/4) [C], ces deux composés contiennent le groupe NH₂ et SH et N-N respectivement, qui sont avérés efficaces contre le E. coli Les autres composés n'ont montré aucun effet du tout.

· Contre P. aeruginosa le composé (b-4) et (b-5) a également montré l'activité contre ces bactéries avec concentration minimale inhibitrice CMI entre (1/2- 1/4) [C] ; les composés (b-2), (b-3),(b-6) n'ont montré aucune activité du tout contre cette bactérie.

· Alors que les composés montraient une certaine activité antifungique contre C.albicans ; le (b-5) a montré l'activité moyenne mais avec une très bonne concentration minimale inhibitrice CMI 1/8 [C] qui indique importance de ce molécule ; suivie de (b-6) avec un concentration minimale inhibitrice CMI 1/2 [C] . Tous autres composés n'ont eu aucun effet sur C. albicans.

· On a observé aucune activité antibactérienne contre le Y.p.tuberculosis , E.faecalis et S.aureus pour tous les composés .

Ainsi, les groupes de remplacement dans différents composés ont différents effets contre différentes bactéries. On l'observe des résultats ci-dessus que le groupe amine dans composé (b-5) était efficace contre certaines bactéries étudiées dans la recherche de Gram(-) et il a une importance activité antifungique C.albicane . Les bactéries susceptibles de Gram(+) Y.p.tuberculosis est des E.faecalis et S.aureus le plus résistantes aux notre composés.

Synthéses et activité antimicrobienne de Bis-N-Nucléosides Dérivée de L- Acide Tartrique

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