Introduction
Introduction :
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI)
sont des affections qui résultent d'une inflammation chronique de la
paroi intestinale et sont associées à des désordres
immunitaires graves caractérisés par un
déséquilibre des voies de régulation immunitaires.
Les données épidémiologiques indiquent
une corrélation inverse entre l'incidence des MICI et la
prévalence des helminthiases. En effet, la forte prévalence des
MICI dans les pays développés a été associée
à un faible taux d'exposition aux helminthes. Ces données
appuient l'hypothèse hygiéniste selon laquelle une moindre
exposition aux entéro-pathogènes tels que les helminthes dans
l'enfance conduirait à une maturation inadéquate du
système immunitaire. Il en résulte le développement de
maladies auto-immunes et inflammatoires (Fiasse et al., 2009).
La pathogenèse de ces maladies reste complexe et
implique une large variété de molécules dont les
cytokines, plusieurs études ont rapporté une surexpression des
cytokines pro inflammatoires au cours des MICI, à l'origine d'une
production accrue de métabolites réactifs d'oxygène et de
nitrogène, dont le monoxyde d'azote (NO) (Touil-Boukoffa et al.,
1998 ; Rafa et al., 2010).
Le monoxyde d'azote est un médiateur inflammatoire
important produit principalement par la NO synthase inductible (NOS2), il a
été associé aux lésions les plus
sévères au cours des MICI et des colites expérimentales
(Kolios et al., 2004; Rafa et al., 2010 ; Abdelouhab et
al., 2012 ; Toumi et al., 2013), sa production est
régulée positivement par les cytokines de la voie Th1 (Rafa
et al., 2010).
De plus une étude récente de notre équipe
a démontré une corrélation positive entre la production du
NO in vivo et des cytokines de la voie Th17 (Rafa et al.,
2013).
À travers ces données et à travers les
travaux mettant en exergue le rôle inhibiteur de la membrane lamellaire
hydatique (ML) sur la production du NO in vivo chez la souris et
ex vivo chez des patients atteints d'hydatidose (Steers et al.,
2001 ; Amri & Touil-Boukoffa, 2011 ; 2014), nous nous sommes
penchés sur l'évaluation de l'effet de la membrane lamellaire au
cours des MICI.
La première partie de notre travail a pour but
d'étudier l'effet curatif de la ML extraite à partir du cestode
Echinoccocus granulosus au cours d'un modèle
expérimental de colite induite par le Dextran Sulfate Sodium (DSS), nous
avons examiné son effet sur les paramètres cliniques, ainsi que
les altérations morphologiques et histologiques induites par le DSS. De
plus, nous avons évalué son impact sur la régulation de la
NOS2 à travers la production du NO, in vivo et in vitro
dans notre modèle d'étude.
La deuxième partie de notre travail a ciblé
l'étude de l'effet immunomodulateur de la ML sur la NOS2 et ce, à
travers l'évaluation de la production du NO ex vivo par les
cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) de
patients atteints de rectocolite hémorragique et de maladie de Crohn.
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