II.3 Les complexes
glycoprotéiques majeurs
Les GPs majeures de la membrane plaquettaire sont
présentes sous forme de complexes multimoléculaires qui assurent
aux PLTs les fonctions adhésives indispensables au processus
d'hémostase. Ainsi l'adhésion des PLTs à la matrice
extracellulaire est médiée par des GPs spécifiques,
habituellement groupées dans les complexes glycoprotéiques
suivants
II.3.1 Le complexe
GPIIb/IIIa
a. Structure
Le complexe GPIIb-IIIa
(áIIbß3)/(CD41a) (Fig. 4) est un
récepteur hétérodimèriques Ca++
dépendant (Nurden. A.T. 1995). La GPIIb est
associée par des liaisons non covalentes avec une chaîne de la
GPIIIa pour former le complexe GPIIb/IIIa (Calvete. J. 1994). Ces deux
GPs sont reliées par un pont disulfure. C'est le représentant
majeur des complexes glycoprotéiques plaquettaires. Il y a
approximativement 80,000 copies par PLT (Nurden. A. T. 1995; Wager. C. L et
al., 1996; Gidwitz. S et al., 2004). Il est présent sur la membrane
plasmique à raison 50 000 copies par PLT non activée (Aiken.
M. L et al., 1986), avec un deuxième pool intra plaquettaire 30000
supplémentaires répartis essentiellement dans les membranes du
SCO et au niveau de la membrane des granules á (Von
dem born et al., 1991) et qui s'exprime à la surface plaquettaire
après l'activation plaquettaire.
b. Rôle physiologique de l'intégrine
áIIbß3
Ils constituent le récepteur des protéines
adhésives et cytoadhésives telles que le vitronectine
(Bray P.F et al., 1987) et le FvW
(Prandini. M. H. et al., 1988), il est le principal récepteur
du fibrinogène des PLTs.
La fixation du vWF et d'autres protéines
adhésives au GPIIb/IIIa se fait par l'intermédiaire de la
séquence RGD tripeptide (Arg-Gly-Asp) (Calvete. J. 1994). Il
joue un rôle majeur dans l'agrégation plaquettaire par interaction
avec l'extrémité C-terminale de la chaîne ã du
fibrinogène (Jallu. V et al., 2002; Unkelbach. K. 2005).
Figure 4.
Structure de l'intégrine
áIIbâ3 (Laurent. T.
2004).
c. La GPIIIa (CD61)
a.1 Gène
Le gène codant pour la sous-unité 3 a
été identifié au niveau de la région q 21-22 du
chromosome 17 et couvre une région de 63 kb. Le gène comporte 15
exons. L'ARNm transcrit a une taille de 3.17 kb (Fitzgerald. L. A et al.,
1987; Zimrin. A. B et al., 1988).
a.2 Structure protéique et fonction
La GPIIIa est formée d'une seule chaîne
polypeptidique de 762 aa (Fitzgerald. L. A et al., 1987; Zimrin. A. B et
al., 1988). Elle est composée de trois domaines : un large
domaine extracellulaire comportant plusieurs ponts disulfures extra
chaînes de l'extrémité N-terminale, fortement
associé par 28 liaisons disulfures ; un domaine transmembranaire et
une courte région cytoplasmique de l'extrémité C-terminale
correspondant au résidu d'aa 740 à 762 (Santoso. S. A et
al., 1998; Roúman. P. 2002).
Elle est associée à la GPIIb par des liaisons
non covalentes calcium dépendantes pour former un complexe
hétérodimérique au niveau membranaire (Jennings. L. K
et al., 1982; Bray. P. F et al., 1987). Le poids moléculaire est de
95 kDa (Calvete J. 1994) dans des conditions physiologiques. C'est un
récepteur pour le fibrinogène et le FvW, possède un
rôle important dans l'agrégation des PLTs (Bojesen. S. E et
al., 2003; Pamukcu. B. M. D et al., 2005). Elles sont impliquées
dans le maintien de la structure de l'intégrine
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