Enfants vivant avec vih : profil épidemio - clinique et thérapeutique. Cas du centre d'excellence UNILU.

II.5 PHYSIOPATHOLOGIE

Après transmission, une fois en circulation le VIH reconnaît toutes les cellules porteuses à leur surface de la molécule CD4 ayant une haute affinité avec la glycoprotéine d'enveloppe du virus, la gp120. On retrouve parmi ces cellules les lymphocytes T CD4, les cellules du système réticuloendothélial (monocytes macrophages), les cellules folliculaires dendritiques, les cellules cutanées de Langerhans et les cellules microgliales cérébrales (Revillard, JP,

2001)

. Le VIH a cependant un tropisme plus marqué pour les lymphocytes CD4 et les monocytes macrophages. (Burgard M. et Rouzioux C,.1999),

Le tout premier effet du VIH sur le corps humain est la destruction graduelle des cellules immunitaires clés en particulier les lymphocytes T CD4 qui jouent un rôle primordial dans le déclenchement et la coordination des réponses immunitaires. Le VIH désorganise le système immunitaire en l'affectant, après fixation au récepteur CD4 et pénétration dans les cellules immunitaires. La mort de ces cellules infectées est consécutive au détournement de la machinerie bioenzymatique des lymphocytes qui ne peuvent plus fabriquer leurs propres molécules ainsi qu'à la destruction de l'intégrité membranaire au moment de la sortie des virus néoformés. Par ailleurs les cellules infectées exposent à leur surface membranaire des protéines virales (complexes env). Ces protéines sont reconnues par les cellules immunitaires saines qui s'accolent alors aux lymphocytes infectés. Il s'ensuit un phénomène de « baiser de mort » ou « kiss of death » par lequel la cellule saine est détruite par activation de la voie d'apoptose. Un des médiateurs de cette apoptose est l'existence d'un stress oxydatif caractérisé par une prévalence des radicaux libres (molécules oxydantes) sur les défenses anti oxydantes de l'organisme.

Quant à l'organisme, une fois qu'il détecte la présence du VIH, il élabore des Ac anti VIH. Le virus est alors détectable sous la forme d'acide nucléique (ARN) dès le 10^e -12^e jour et sous sa forme d'antigène p24 vers le 12^e -14e jour (Planter JC, 2002). Cette réponse immunitaire induite par l'infection à VIH peut contrôler transitoirement l'infection en réduisant considérablement les antigènes VIH. Il s'agit en particulier de l'immunité spécifique, la réponse cellulaire se traduisant par l'apparition des lymphocytes T cytotoxiques CD8 qui reconnaissent les lymphocytes CD4 infectés et les détruisent avant que ceux-ci n'aient fabriqué des nouvelles particules virales. Mais comme les lymphocytes CD4 sont indispensables à l'activation des lymphocytes T cytotoxiques, leur destruction affaiblit progressivement l'efficacité de la réponse immunitaire. La réponse humorale quant à elle, se traduit par l'apparition d'Ac anti VIH qui empêchent la fixation des particules virales aux cellules cibles. A un stade avancé, l'infection à VIH détermine à terme une immunodéficience définissant le sida ; elle est due à la destruction des lymphocytes CD4 et d'autres cellules porteuses des récepteurs CD4, notamment les monocytes macrophages et se traduit par un affaiblissement graduel du système immunitaire permettant ainsi aux agents infectieux de se propager et d'engendrer des maladies dites infections opportunistes.