La maladie de Basedow: rôle du système immunitaire

2.3.3. Régulation de la fonction thyroïdienne

Les HT ne sont pas fabriquées à la demande. Elles sont régulièrement synthétisées par la glande qui les stock dans sa partie centrale (la colloïde). Elle les libère ensuite en fonction des besoins, sur ordre de deux autres glandes qui supervisent tout le système : l'hypophyse et l'hypothalamus (Fig.7.). La première sécrète la TSH (thyréostimuline), le second produit la TRH (Thyroid releasing hormon) _{(Renate, 2008)}.

La TSH, hormone thyréostimuline antéhypophysaire, est une glycoprotéine de 211 acides aminés sécrétée de manière pulsatile par l'hypophyse. Elle comporte deux sous-unité á et â, la sous unité á étant identique à celles des FSH, LH et HCG (hormones de stimulation folliculaire, lutéinisante et chorionique gonadotrophique, respectivement). La sécrétion de TSH est stimulée par la TRH hypothalamique. La TSH exerce son action via un récepteur couplé aux protéines G et favorise la sécrétion des HT en stimulant les différentes étapes de la biosynthèse hormonale : synthèse de la Tg, synthèse des iodothyronines, endocytose et hydrolyse de la Tg, sécrétion des HT. Elle possède aussi un rôle trophique en stimulant la prolifération des thyrocytes et leur organisation en follicules _{(Wémeau, 2011)}.

Figure.7. L'axehypothalamo-hypophyso-thyroïdien et représentation du rétrocontrôle négatif exercé sur la production et la sécrétion de TSH par T₃ (et T₄ converti en T₃ dans la cellule thyréotrope) _{(Hennen, 2001)}

Les HT exercent un rétrocontrôle négatif sur leur propre production en inhibant la sécrétion de TRH et de TSH ainsi que les cellules folliculaire elles-mêmes. Sur le plan hypothalamo-hypophysaire, le mécanisme implique TRbeta2 (thyroid hormone receptor beta2) spécifiquement exprimé au niveau cérébral ; en l'absence de T₃, celui-ci agit comme activateur de l'expression de la TSH en facilitant l'accès des facteurs de transcription à l'ADN. La liaison de la T₃ au TRbeta2 génère une compaction de la chromatine qui entrave la transcription _{(Wémeau, 2011)}. Ainsi, lorsque la thyroïde ne sécrète pas assez d'hormones, la production de TSH et de TRH augmente, comme si ces deux superviseurs multipliaient les messages en direction de l'organe déficient pour stimuler son fonctionnement ; à l'inverse, lorsque la glande thyroïde s'active de trop, l'hypothalamus et l'hypophyse diminuent leur production de TSH et de TRH _{(Nys, 2012)}.