Les troubles cognitifs au cours de l'infection par le VIH-1

3.1.2. Structure du VIH-1

Le virion du VIH-1 a l'apparence d'un petite sphère d'environ 100 nanomètres de diamètre (figure 3 : Structure du VIH-1). Le VIH-1 est composé :

- D'une enveloppe composée de deux parties glycoprotéiques : l'enveloppe externe (gp120) et l'enveloppe transmenbranaire (gp41). Ces deux glycoprotéines jouent un rôle majeur dans la pénétration du virus dans une cellule (cf. plus bas, cycle du VIH).

- D'une matrice, tapissant l'intérieur de la particule virale.

- D'une membrane d'origine cellulaire enveloppant la matrice (elle est acquise par le virus lors de l'exocytose).

- D'une capside virale, complexe d'intégration englobant et protégeant le matériel génétique du virus. C'est cette partie qui pénètre dans la cellule lors de son infection.

- De deux brins d'ARN, à l'intérieur de la capside. Ces deux ARN portent les informations génétiques du virus nécessaire à sa reproduction.

- D'une transcriptase inverse, enzyme permettant au virus de fabriquer à partir de son ARN une copie sous forme d'ADN. Cet ADN s'intègre ensuite à l'ADN de la cellule dans son noyau.

- D'une protéase, enzyme permettant la maturation des virus produits par la cellule infectée.

3.1.3. Cycle de réplication du VIH et mode d'action des traitements.

Annexe 1: Les différents traitements contre le VIH-1.

Le cycle de réplication du VIH peut être décomposé en plusieurs étapes, de la fixation à la cellule cible jusqu'à la libération de nouveaux virions par cette dernière (figure 4: Cycle de réplication du VIH-1).

A) Fixation du VIH à la cellule cible

Des glycoprotéines de l'enveloppe du VIH, la gp120, sont attirées par des récepteurs cellulaires spécifiques des cellules cibles, les CD4. Les CD4 sont des motifs protéiques portés par les lymphocytes T4 (ou CD4+ ou auxiliaires), les lymphocytes B, les lymphocytes tueurs, les cellules dendritiques (cellules de Langerhans, cellules dendritiques), les cellules du système hématopoïétique, les cellules endothéliales, certains macrophages présents dans les ganglions lymphatiques, des cellules souches de la moelle osseuse, des cellules épithéliales gastro-intestinales, et certaines cellules souches du systèmes nerveux (voir plus bas le paragraphe « neuropathologie de l'infection par le VIH-1 »). Le VIH infecte principalement les cellules présentant des CD4 Cependant, certaines cellules ne possédant pas le récepteur CD4 (comme les fibroblastes) peuvent également être infectées. D'autres récepteurs du VIH, le CXCR4 (fusines, Fc), et le CCR5, ont été identifiés. Il s'agit de récepteurs aux chémokines que le VIH utilise en même temps que la molécule CD4 pour pénétrer dans les cellules cibles^{38, 40-42}. Les fusines sont utilisées par les souches de VIH-1 à tropisme lymphocytaire⁴³, tandis que les CCR5 sont utilisés par les souches à tropisme macrophagique^44-46.

D'autres récepteurs n'exprimant pas la molécule CD4 mais interagissant avec la protéine gp120 ont aussi été proposés, comme les lectines⁴⁷ et le galactosylcéramide (GalC)⁴⁸.

Certaines cytokines (les chémokines) permettraient de bloquer les récepteurs de la cellule et donc d'empêcher l'infection des cellules.

Pour empêcher la fixation du VIH, les recherches s'orientent vers l'élaboration de substances dérivées de chémokines permettant de bloquer les récepteurs de la cellule ou des substances destinées à bloquer le virus avant qu'il ne se fixe à la cellule (CD4 solubles, anticorps anti-VIH)^{38, 49}.