I.3.2. Les
caractéristiques structurales du virus
Trois types de particules virales de morphologie distincte
sont observés en microscopie électronique dans le sérum de
patients infectés par le VHB : les particules de Dane ou particules
virales complètes et les particules dites subvirales (SVPs)
correspondant à des sphères et des bâtonnets (44).
I.3.2.1. La particule de
Dane
I.3.2.1.1. Structure
générale
Le virion infectieux, appelé particule de Dane, du nom
de son découvreur (44) est une petite particule sphérique de 45
nm de diamètre. Elle circule dans le sang à une concentration
pouvant atteindre 1010 particules par ml chez certains patients. Le
génome de ces particules est constitué d'une molécule
d'ADN circulaire partiellement bicaténaire d'environ 3200
nucléotides sur laquelle est fixée de manière covalente
une polymérase virale, ainsi que des protéines d'origine
cellulaire dont une sérine/thréonine kinase phosphorylant la
protéine HBc (9). La polymérase virale comprend quatre domaines
de N terminal en C terminal :
Ø une protéine N-terminale (TP) ou primase,
contenant le site d'attachement à la partie 5' du brin d'ADN en cours de
synthèse
Ø une région intermédiaire ou spacer
Ø un domaine requis pour l'activité
transcriptase inverse dont le site catalytique comprend une séquence en
acides aminés (aa) très conservée YMDD
Ø et un domaine RNase H qui dégrade la matrice
ARN lors de la synthèse du brin négatif d'ADN viral (49).
Le génome est entouré d'une capside
protéique icosaédrique, appelée « core »,
d'environ 30 nm de diamètre. Elle est formée par
l'auto-assemblage d'environ 200 antigènes HBc (Ag HBc) ou
protéines C (21 kDa) selon une symétrie icosaédrique T3 ou
T4 (21). L'antigène HBc est une protéine de 183 à 185 aa
en fonction du génotype viral, relativement conservée parmi les
différents génotypes viraux (24). Elle comprend deux
régions :
Ø une région N-terminale (149-151 aa) qui
possède un motif leucine zipper permettant la dimérisation de
l'Ag HBc et son assemblage en une structure capsidique
Ø une région C-terminale basique de 34
résidus qui contient quatre domaines riches en arginine n'intervenant
pas dans la formation de la nucléocapside : le premier est
nécessaire à l'encapsidation de l'ARN pré-génomique
(matrice pour la synthèse de l'ADN viral) associé à la
polymérase virale alors que les trois autres sont susceptibles
d'interagir avec l'ADN viral (24).
La nucléocapside virale est enveloppée par une
bicouche lipidique d'origine cellulaire dans laquelle sont
enchâssées des glycoprotéines de surface virales. L'exacte
composition en 32 lipides de l'enveloppe est inconnue, mais la présence
de cholestérol semble indispensable au processus d'infection, lors des
étapes suivant la fixation des virus à la surface des cellules
(36). L'enveloppe lipoprotéique est acquise lors du bourgeonnement
à partir du réticulum endoplasmique cellulaire. Les
glycoprotéines de taille variable sont les suivantes : la
protéine L (« Large »), la protéine M (« Middle
») et la protéine S (« Small »). Ces protéines L,
M et S sont présentes dans l'enveloppe du virus selon un ratio 1:1:4
(24). Les protéines M et L sont présents en quantités
équivalentes sur la particule de Dane et représentent environ 30
% des protéines d'enveloppe, laprotéine S étant
majoritaire (49). Ces trois protéines partagent une région
commune correspondant à l'antigène HBs. Elles sont
étroitement associées les unes avec les autres via la mise en
place de ponts disulfures intra- et inter-chaînes (16).
Figure
1: Représentation schématique de la particule
de Dane.
Source : (Pollicino, 2014)
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