II.5.2.3. Application dermato-thérapeutique de
poly(D,L-acide lactique)
La dermatologie est une partie de la médecine qui
étudie et soigne les maladies de la peau et ses anomalies
inesthétiques. Les formes galéniques classiques appliquées
sur la peau peuvent pénétrer à travers la stratum corneum
et les follicules pileux sans distinction. Des maladies associées aux
follicules pileux peuvent apparaitre, comme acné vulgarise qui est due
principalement à un disfonctionnement des glandes sébacées
situées à la base des follicules pileux de la peau.
Des micro et nanoparticules ont été
étudiées pour le traitement dermatologique depuis des
décennies et certains de ces formulations sont déjà
commercialisés. Plusieurs types de particules sont actuellement
utilisées comme vecteurs de principes actifs pour des applications
topiques, à savoir liposomes modifies, nanoparticules lipidique solides
et des polyesters biodégradables comme PLA, PLGA et PCL. Les
nanoparticules sont très intéressantes pour des applications
dermatologiques à cause de leur tendances a
pénétrés et à s'accumulers dans les orifices des
follicules pileux de la peau. C'est pourquoi les nanoparticules ont
été proposées pour la délivrance spécifique
de médicaments vers les structures pilosébacés (F.
Rancan, 2009). L'application des particules chargées de
principes actifs dans les traitements dermatologiques implique la
réduction des voies transépidermales et l'augmentation de la
concentration en principes actifs dans les follicules pileux (J.
Lademann, 2008). Cette accumulation préférentielle
implique une amélioration de l'effet thérapeutique des principes
actifs dans la dermatologie, en
particulier, dans la thérapie des maladies
associées aux follicules pileux de la peau (F. Rancan,
2009). En effet, le dépôt de particules dans les
follicules pileux assurent une libération prolongée de principes
actifs, ce qui permet la réduction de la dose et d'éviter
l'administration répétée de médicaments (M.
Schäfer-Korting, 2007).
Rancan et al. (F. Rancan, 2009), ont
étudié la convenance des nanoparticules à base de
poly(D,L-acide lactique) comme un vecteur pour la vectorisation
transépidermale de principes actifs. Pour se faire, deux types de
nanoparticules de PDLLA ont été utilisées : des particules
de 228 nm de diamètre chargées avec rouge de nile (NR_PDLLA_228)
et des particules de 365 nm de diamètre chargées avec la
coumarine-6 (Coum_PDLA_365). Rouge de nile est choisi à cause de son
émission dans le spectre du visible où la peau présente
une faible auto-fluorescence et la coumarine-6 est choisi à cause de sa
haute fluorescence.
Le profile de pénétration des nanoparticules de
PDLLA dans les follicules pileux de la peau chez l'homme, la libération
du colorant incorporé et la perméation du colorant dans
l'épiderme et la structure pilosébacé ont
été étudiés.
Les nanoparticules de PDLLA (30 000 g/mol) ont
été préparées par la méthode
d'émulsion huile/eau suivie de l'évaporation du solvant. La peau
humaine a été obtenue, après 24 heures après
excision chirurgicale, à partir des volontaires en bonne santé
subissant une chirurgie plastique. Des colorants fluorescents ont
été incorporés dans les particules de PDLLA dans le but de
faciliter la détection microscopique des particules, comme les
composés lipophiles modèles pour l'étude de la
libération des substances incorporés d'une part, et leur
diffusion hors des particules ainsi que leur rétention dans les
différents compartiments de la peau, d'autre part.
Rancan et al. (F. Rancan, 2009), ont
trouvé que des particules de PDLLA se sont accumulées
préférentiellement dans les follicules pileux, tel que,
approximativement 50 % des follicules pileux analysées sont
occupées par les particules de PDLLA. Dans 12-15 % des follicules
pileux, les particules de PDLLA ont pénétrées dans
l'infundibulum et ont été également observées dans
l'entrée des glandes sébacés. L'accumulation des
particules dans les follicules pileux a été accompagnée
par la libération des colorants dans l'épiderme viable et leur
rétention dans les glandes sébacés pour 24 heures. Le test
de libération in vitro des colorants dans un système biphasique,
consistant à un solvant organique lipophile et une solution tampon, a
été effectué. La cinétique de libération de
rouge de nile et coumarine-6 à partir des particules de PDLLA a
montrée une libération rapide dans la phase organique suivi par
un plateau après environ 16 heures (figure 53).
La libération rapide de NR et Coum-6 à partir
des nanoparticules de PDLLA après contact avec le solvant lipophile peut
être due à la partition des colorants entre le noyau lipophile des
particules et le solvant lipophile ainsi que la dissolution de polymère
dans la phase lipophile. Par contre la libération lente des colorants
à partir des particules dans la phase aqueuse est due à
l'hydrolyse de polymère et à l'érosion des particules. La
concentration locale élevée atteinte par les nanoparticules
accumulées dans la tranche de la peau et les conduites folliculaires
pourrait donc favoriser l'agrégation des particules
dénaturées.
Temps (heure)
Figure 53. Libération in vitro de nile
rouge (NR) et coumarine-6 (Coum-6) à partir des particules de
PDLLA
dans un système biphasique (hexane/solution tampon).
En conclusion, la formation des agrégats de particules,
qui sont observés dans le test in vitro et in vivo, suggère que
les particules de PDLLA, à la différence des particules solides
stables comme les nanosphères de polystyrène, ne s'accumulent pas
seulement, mais aussi se déstabilisent et libèrent son contenu en
colorant tout et en formant des agrégats dans les conduites des
follicules pileux. Par conséquent, les particules de PDLLA peuvent
être des candidats idéals pour la conception des systèmes
de vectorisation de médicaments dans le but d'assurer le ciblage de
principes actifs dans les follicules pileux (F. Rancan,
2009).
En résumé
Ce deuxième chapitre bibliographique nous a permis de
décrire le concept général de la vectorisation de
principes actifs au moyen des polymères et en particulier, ceux à
caractère biodégradable. Nous avons décrit les
différents systèmes ainsi que les différentes
architectures et les types de polymères exploités dans le domaine
de la vectorisation de médicaments. On a pu constater que dans la
plupart des cas, il s'agit de copolymères à bloc et que les
architectures griffées sont assez peu nombreuses. Enfin, nous avons
clôturé ce chapitre par quelques exemples d'applications
récentes de poly(D,L-acide lactique) (PDLLA) dans le domaine
pharmaceutique, en particulier dans le domaine de vectorisation de
médicaments. On a pu constater que le PDLLA est très
utilisé comme vecteurs de médicaments grâce à ces
propriétés de biodégradabilité,
biorésorbabilité et biodisponibilité. On a
constaté, également, que le poly(D,L-acide lactique) peut
être utilisé comme homopolymère ou sous forme d'un bloc
copolymère amphiphile (ex. PLGA, PDLLA-PVP ...).
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