B-I.4. Pharmacocinétique de l'ibuprofène
B-I.4.1. Mécanisme d'action
Comme tous les anti-inflammatoires conventionnels,
l'ibuprofène diminue la synthèse des prostaglandines par
l'inhibition sélective de la cyclo-oxygénase (COX).
L'activité inhibitrice de l'IB est due à
l'énantiomère S-(+) (I. Tegeder, 2001).
Toutefois, l'énantiomère R-(-) inactif peut
être bio-converti en la forme active S-(+). En effet, environ 40 à
60 % de la forme R-(-) de l'IB est métaboliquement converti à la
forme S(+) au niveau de la partie gastro-intestinal et le foie après
absorption orale. La première étape implique l'activation de
R-(-)-ibuprofène avec ATP Mg pour former la dérivée AMP
qui est ensuite estérifié avec le coenzyme A par l'action de
acyl-CoA synthétase. Le R-ibuprofèneCoA subit une
épimérisation pour donner S-ibuprofène-CoA qui est ensuite
hydrolysé pour former S-ibuprofène, comme il est montré
dans la figure 23.
La cyclo-oxygénase existe sous deux iso-formes COX-1 et
COX-2. Les eicosanoïdes produits par la COX-1 protègent la muqueuse
gastrique, régulent le débit de la filtration glomérulaire
et induisent l'agrégation plaquettaire, et la COX-2 agit dans
l'inflammation et la douleur par la production de prostaglandines
vasodilatatrices. L'inhibition de la COX-2 par l'IB explique son effet
antipyrétique et analgésique (E. Autret-Leca,
2006).
En plus, l'ibuprofène possède des
propriétés indépendantes de l'inhibition des
prostaglandines. Parmi eux, l'inhibition de facteurs de transcription (comme
NF-kappa-B et AP1), qui contribueraient à l'activité
anti-inflammatoire. Ces facteurs de transcription interviennent notamment dans
la production de diverses cytokines pro-inflammatoires et dans la maturation
des cellules immunitaires (I. Tegeder, 2001).
H H
COSCoA
COO
R-ibuprofène R-ibuprofène CoA
Intermédiaire planaire
CH3
COSCoA
S-ibuprofène CoA
COO
S-ibuprofène
H
Figure 23. Conversion de
R(-)-ibuprofène en S(+)-ibuprofène au moyen d'une activité
catalytique de l'acyl
coenzyme thioestérase (K. D. Rainsford,
2009).
B-I.4.1. Absorption de la molécule
d'ibuprofène dans l'organisme
L'ibuprofène est bien absorbé par le tube
digestif. Il est rapidement absorbé dans la partie gastro-intestinal
supérieure, et le pic plasmatique des énantiomères R et S
est observé 1 à 2 heures environ après administration par
voie orale (K. D. Rainsford, 2009).
La plupart des formulations orales de l'ibuprofène
montrent une biodisponibilité systémique complète,
independemment de leur absorption. La biodisponibilité absolu des
énantiomères R-(-) et S-(+) de l'IB est égale à
83,6 % et 92,0 %, respectivement. En général, le taux
d'absorption, tmax et Cmax dépend de la
formulation (H. Cheng, 1994).
La figure 24 montre les profiles d'absorption de
l'ibuprofène dans l'organisme humain.
R-(-)-IB après IB racémique R-(-)-IB apès
R-(-)-IB S-(+)-IB après S-(+)-IB
Temps (heure)
Figure 24. Profiles d'absorptions cumulatifs
moyens des énantiomères de l'IB après une administration
séparée
de l'IB racémique et de chaque
énantiomère (H. Chang, 1994).
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