Surveillance de la résistance aux antibiotiques de "streptococcus pneumoniae " et "haemophilus influenzae "

I.3.4.2.1-Mécanisme d'action des aminosides

Les aminosides se comportent, sur le plan chimique, comme les polycations. Cette particularité va leur permettre de se concentrer dans l'environnement immédiat des bactéries par attraction des charges négatives de celles-ci [12].

Le passa_ge à la paroi est un transfert passif. Il est aisé chez les bactéries à Gram positif, par contre chez les bactéries à Gram négatif, il utilise la voie des porines. La traversée de la membrane cytoplasmique nécessite, un processus énergie-dépendant impliquant des systèmes de transport qui sont les enzymes de la respiration bactérienne. La cible principale des aminosides est la sous-unité 30S du ribosome, il va y avoir changement morphologique de l'ensemble du ribosome et altération de toutes les étapes de la synthèse protéi_que normale.

En raison de nombreuses erreurs de lecture, on observe une synthèse de protéines anormales lesquelles vont être incorporées dans la membrane cytoplasmique qui va ainsi perdre son intégrité et favoriser une augmentation de la pénétration des aminosides. La bactéricidie rapide et profonde des aminosides résulte donc essentiellement de l'arrêt de la synthèse protéique et de la perte de l'intégrité membranaire [12].

MENES-USS-FM-DBV Mémoire n°2 59 présenté par ONDENOT Yann Christian

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Surveillance de la résistance aux antibiotiques de Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae

I.3.4.2.2-Mécanisme d'action des quinolones Les quinolones sont divisées en deux groupes :

- les anciennes molécules, appelées parfois _quinolones de 1ére _génération, actives uniquement sur les bactéries Gram négatif responsables d'infections urinaires ;

- les fluoroquinolones (FQ), au spectre plus large et d'utilisation systémique.

Leurs mécanismes d'action sont identi_ques.

La traversée du peptido_glycane par les _quinolones, aussi bien chez les bactéries à Gram positif _que chez les bactéries à Gram né_gatif se fait par diffusion passive, non saturable. Notons que chez les bactéries à Gram négatif, les quinolones empruntent la voie des porines.

Il existe un processus naturel d'excrétion des systèmes d'efflux fonctionnant à bas niveau.

Les _quinolones entrainent une inhibition rapide de la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) aboutissant à la mort bactérienne [12].

I.3.4.2.3-Mécanismes d'action du groupe : Macrolides-Lincosamides- Synergistines-Kétolides (MLSK)

Les macrolides, lincosamides, syner_gistines et kétolides diffusent très difficilement à travers la membrane externe des bactéries à Gram négatif, ce qui explique la résistance naturelle de nombreux bacilles à Gram négatif à ces antibiotiques [12].

Les macrolides, lincosamides et streptogramines se fixent sur la sous-unité 50S du ribosome au niveau de l'ARN ribosomal 23S. Le site de liaison majeur de l'érythromycine se situe au niveau de deux séquences contiguës de l'ARN 23S situées dans les domaines V et II. Cette fixation a pour résultat un arrêt de la phase d'élongation de la synthèse protéique.

MENES-USS-FM-DBV Mémoire n°2 59 présenté par ONDENOT Yann Christian

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Surveillance de la résistance aux antibiotiques de Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae

La télithromycine possède une affinité accrue pour le domaine II. Elle inhibe l'assembla_ge des deux sous-unités 30S et 50S, blo_que l'assembla_ge des peptides et donc la synthèse protéique. Les macrolides, lincosamides, sont considérés comme bactériostatiques. Les synergistines sont formées de deux composés (streptogramines A et B) qui possèdent des sites d'action différents. Ils agissent en synergie et l'association est bactéricide [12].