L'objectif de ce travail, sur la base d'une revue
systématique des données scientifiques de la littérature
et de l'accord d'experts, est de :
Décrire les caractéristiques (structure,
physiologie, techniques de dosage, valeurs seuils, causes
d'élévation) de l'antigéne carcino-embryonnaire, le
géne APC et la béta caténine.
Déterminer la place du dosage de l'ACE dans la prise
en charge des patients atteints de cancers du côlon, dans le diagnostic
précoce, le bilan initial, le diagnostic de métastases,
l'évaluation de l'efficacité des traitements et la
surveillance.
Déterminer le rôle et l'intérêt du
couple béta caténine et APC dans le développement du
cancer du colon.
Bien que la classification TNM tende à remplacer
progressivement la classification de Dukes, les résultats
présentés dans ce travail reproduisent, sauf mention
particulière, le type de présentation qui est prédominant
dans les publications. Il s'agit de la classification de Dukes en 3 stades
d'extension A, B, C, complétée d'un stade D pour désigner,
dans un but de simplification, les cancers métastatiques.
Un marqueur n'est jugé utile pour le dépistage que
s'il permet de détecter la maladie à un stade curable chez les
sujets asymptomatiques.
L'intérêt d'un marqueur pour le diagnostic et
l'évaluation de l'efficacité des traitements est fonction des
valeurs de sensibilité, de spécificité, des valeurs
prédictives négatives et positives. En cas d'intérêt
potentiel, ces valeurs sont comparées à celles qui sont
habituellement retenues pour les autres techniques diagnostiques, à
savoir l'examen clinique et l'imagerie.
Le gène APC (adenomatous polyposis coli) est
muté à la fois dans les polyposes adénomateuses familiales
coliques (FAP pour familial adenomatous polyposis) et dans les tumeurs
colorectales sporadiques. Il avait été précédemment
montré que le produit du gène APC interagissait avec la
betacaténine qui est un élément clé de la voie de
signalisation dite Wnt-1. Cette voie était connue pour partir du facteur
de croissance Wnt-1 (produit de l'oncogène Int-1) et aboutir dans le
noyau aux facteurs de transcription de la famille Lef/Tcf dont il restait
à définir les gènes cibles responsables de la
cancérogenèse colique. C'est maintenant chose faite avec
l'identification de l'oncogène c-MYC comme l'aboutissement de la voie de
signalisation APC/Wnt-1 dans la cancérogenèse colique chez
l'homme. En effet, dès lors que certaines conditions favorables sont
réunies (présence de facteurs de croissance, par exemple), c-MYC
est un déterminant essentiel de la prolifération cellulaire.
Mots clés
APC, béta caténine, ACE, marqueurs tumoraux,
cancer du colon, voie
Wnt.
