Résumé
Les stratégies thérapeutiques actuelles
appliquées contre diverses maladies, notamment le cancer souffrent de
sévères limitations qui se terminent souvent par un échec
du traitement. La base d'une telle défaillance est multifactorielle
incluant une biodistribution non spécifique, l'insolubilité dans
l'eau, l'hydrophilie ou une masse moléculaire trop importante pour
franchir les barrières biologiques, et un index thérapeutique
étroit ce qui crée des effets toxiques importants et
entraîne parfois l'abandon du traitement en dépit de son
efficacité. Les nanomédicaments visent à contourner ces
obstacles pour rendre les traitements plus spécifiques, tout en
augmentant leur index thérapeutique, leur défi est double , d'une
part, grâce à leur taille « 10-9m» et leurs
caractéristiques de surface , ils doivent transporter le principe actif
et augmenter sa durée de vie, c'est le concept de
VECTORISATION, et d'une autre part , ils doivent être
capables de le livrer spécifiquement aux cellules cancéreuses
c'est le concept de CIBLAGE , en se basant sur des
mécanismes de ciblage passif, ou des mécanismes de ciblage actif
en utilisant des ligands dirigés contre certains récepteurs
surexprimés à la surface des cellules tumorales. Un
troisième défi peu s'imposer en associant la thérapie au
diagnostic c'est le concept du THERAGNOSTIC. La
résistance aux médicaments pourrait aussi être
surmontée. Dans ce mémoire, nous avons pu mettre en
évidence des propriétés propres aux nanomédicaments
ainsi que leurs avantages par des essais cliniques et précliniques mais
aussi une analyse des nanomédicaments approuvés a
été effectuée.
Mots clefs : cancer, index
thérapeutique, nanomédicaments, vectorisation, ciblage,
theragnostic, chimiothérapeutique.
Abstract
Current therapeutic strategies used against various diseases,
including cancer suffer from severe limitations that often end in failure of
treatment. The basis of such a failure is multifactorial including nonspecific
biodistribution, insolubility in water, hydrophilicity or too high molecular
weight to cross biological barriers, and a narrow therapeutic index which
creates significant toxicity and sometimes leads to discontinuation of
treatment in spite of its effectiveness. Nanodrugs designed to overcome these
obstacles to make them more specific treatments, while increasing their
therapeutic index, their challenge is twofold, on the one hand, thanks to their
size "10 -9m" and their surface characteristics, they must carry the
drug and increase its life this is the concept of
VECTORIZATION, and on the other hand, they must be able to
deliver it specifically to cancer cells this is the concept of
TARGETING, based on Passive targeting mechanisms or actif
mechanisms using targeting ligands directed against overexpressed receptors in
certain tumor cell surface. A third challenge might be imposed by combining
therapy and diagnosis this is the concept of THERAGNOSTIC.
Drug resistance could be overcome. In this paper it has been shown the
master-specific properties of nanodrug delivery systems and their advantages in
clinical and preclinical trials, but also an analysis of nanodrugs already
approved was made .
Keywords: cancer, therapeutic index, nanodrugs,
vectorization, targeting ligands, theragnostic, chemotherapy.
Mots clefs : cancer, index thérapeutique,
nanomédicaments, vectorisation, ciblage, theragnostic,
chimiothérapeutique.
Keywords: cancer, therapeutic index, nanodrugs, vectorization,
targeting ligands, theragnostic, chemotherapy.
Les stratégies thérapeutiques actuelles
appliquées contre diverses maladies, notamment le cancer souffrent de
sévères limitations qui se terminent souvent par un échec
du traitement. La base d'une telle défaillance est multifactorielle
incluant une biodistribution non spécifique, l'insolubilité dans
l'eau, l'hydrophilie ou une masse moléculaire trop importante pour
franchir les barrières biologiques, et un index thérapeutique
étroit ce qui crée des effets toxiques importants et
entraîne parfois l'abandon du traitement en dépit de son
efficacité. Les nanomédicaments visent à contourner ces
obstacles pour rendre les traitements plus spécifiques, tout en
augmentant leur index thérapeutique, leur défi est double , d'une
part, grâce à leur taille « 10-9m» et leurs
caractéristiques de surface , ils doivent transporter le principe actif
et augmenter sa durée de vie, c'est le concept de
VECTORISATION, et d'une autre part , ils doivent être
capable de le livrer spécifiquement aux cellules cancéreuses
c'est le concept de CIBLAGE , en se basant sur des
mécanismes de ciblage passifs, ou des mécanismes de ciblage
actifs en utilisant des ligands dirigés contre certains
récepteurs surexprimés à la surface des cellules
tumorales. Un troisième défi peu s'imposer en associant la
thérapie au diagnostic c'est le concept du
THERAGNOSTIC. La résistance aux médicaments
pourrait aussi être surmontée. Dans ce mémoire, nous avons
pu mettre en évidence des propriétés propres aux
nanomédicaments ainsi que leurs avantages par des essais cliniques et
précliniques mais aussi une analyse des nanomédicaments
approuvés a été effectuée.
Current therapeutic strategies used against various diseases,
including cancer suffer from severe limitations that often end in failure of
treatment. The basis of such a failure is multifactorial including nonspecific
biodistribution, insolubility in water, hydrophilicity or too high molecular
weight to cross biological barriers, and a narrow therapeutic index which
creates significant toxicity and sometimes leads to discontinuation of
treatment in spite of its effectiveness. Nanodrugs designed to overcome these
obstacles to make them more specific treatments, while increasing their
therapeutic index, their challenge is twofold, on the one hand, thanks to their
size "10 -9m" and their surface characteristics, they must carry the
drug and increase its life this is the concept of
VECTORIZATION, and on the other hand, they must be able to
deliver it specifically to cancer cells this is the concept of
TARGETING, based on Passive targeting mechanisms or actif
mechanisms using targeting ligands directed against overexpressed receptors in
certain tumor cell surface. A third challenge might be imposed by combining
therapy and diagnosis this is the concept of THERAGNOSTIC.
Drug resistance could be overcome. In this paper it has been shown the
master-specific properties of nanodrug delivery systems and their advantages in
clinical and preclinical trials, but also an analysis of nanodrugs already
approved was made .
FACULTE DE MEDECINE D'ORAN DEPARTEMENT DE
PHARMACIE
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