CHAPITRE IV : Nanomédicament et Cancer "ESSAIS
CLINIQUES"
1. Les Anthracyclines liposomales 79
1.1. DOXIL 79
1.2. MYOCET 81
1.3. DaunoXome 83
1.4. ThermoDox 84
2. Nanovecteurs à base de Taxanes 85
3. Nanovecteurs à base d'Alkaloides 85
3.1. Vincristine liposomale (OncoTCS,Marqibo)
85
CHAPITRE V: Toxicologie et Règlementation
1. Toxicologie 87
2. Règlementation de la nanomédecine
89
CONCLUSION ET PERSPECTIVES
1. Future et perspectives 90
2. Conclusion 91
05
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Gamme de tailles des
différents types de Nanovecteurs comparées à celles des
principales structures chimiques et biologiques
Figure 2 : la structure des Nanovecteurs
06
Figure 3 : La structure du liposome
07
Figure 4 : Représentation des
différents systèmes liposomaux 07
Figure 5 : Préparation des liposomes
par la méthode de BANGHAM 08
Figure 6 : Structure de la micelle inverse
(a) et directe(b) 10
Figure 7 : Structures des nanosphères
(A) et des nanocapsules (B) 11
Figure 8 : Préparation des
nanoparticules par Nanoprécipitation 11
Figure 9 : Préparation des
nanoparticules par émulsion dans l'eau 12
Figure 10 : La structure du dendrimere
13 Figure 11 : Représentation schématique des
nanoparticules d'or, d'oxyde de fer et des Quantum dots 15
Figure 12 : Les différentes
générations de nanoparticules 18
Figure 13 : Nanoparticule multifonctionnelle
18
Figure 14 : Représentation
schématique des mécanismes de ciblage actifs et passifs des NV
dans la tumeur
|
24
|
Figure 15 : Les principales voies de
franchissement des NV à travers la membrane Cellulaire
31
Figure 16 : Le cheminement intra cellulaire
des NV 33
Figure 17 : Architecture des nanotechnologies
utilisées pour la vectorisation des médicaments
34
Figure 18 : Schéma
représentatif des deux parties constituant le NV 35
Figure 19 : Le nombre des publications sur
les nanomédicaments entre 1940 et 2010 36
Figure 20 : Le diagramme des étapes de
sélection des études incluses dans le mémoire
37
Figure 21 : Schéma
représentatif des principales propriétés de la couronne de
NV 38
Figure 22 : Histological analysis of neoplastic
masses excised from immunodeficient mice bearing 40 human
anaplastic thyroid xenograft tumors
Figure 23
|
:
|
In vivo antitumoral effects of GEMZAR® and L- GEM
in immunodeficient mice bearing human anaplastic thyroid xenograft tumors
|
40
|
Figure 24
|
:
|
Specific interaction of mAb-NPs in SKOV-3 and Daudi cells
|
41
|
Figure 25
|
:
|
(a) MCF-7 and (b) C6 cancer cell viability of DOX in free form or
formulated NP
|
42
|
Figure 26
|
:
|
Confocal laser scanning microscopy of C6 cancer cells incubated
with DOX
|
42
|
Figure 27
|
:
|
In vitro cytotoxicity results using different cancer
cell lines
|
43
|
Figure 28
|
:
|
In vitro viability of (A) MCF-7 and (B) C6 cells after
24 h (A1, B1) or 48 h
|
44
|
|
|
(A2, B2) treatment of paclitaxel NP and Taxol®
|
|
Figure 29
|
:
|
Antitumor efficacies in vivo (A) and body weight changes
(B)
|
45
|
Figure 30
|
:
|
The photo-targeted nanoparticle concept
|
46
|
Figure 31
|
:
|
Kaplan-Meier survival curves of CD1 nude/nude mice treated with
different liposomal
|
47
|
|
|
HPR formulations
|
|
Figure 32
|
:
|
In vivo fluorescent images of U87 tumor bearing mice of
orthotopic model given physiological saline
|
48
|
Figure 33
|
:
|
Anti-tumor efficacy of various DOX formulations evaluated by
relative tumor volume
|
48
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Figure 34
|
:
|
Antiproliferative curve of various DOX formulations against C6
|
49
|
Figure 35
|
:
|
Percentage of survival (Kaplan-Meier plot) of rats with
intracranially transplanted glioma C6 after iv injection of DOX
|
49
|
Figure 36
|
:
|
In vitro cytotoxicity against C6 cells after 60 h of
incubation
|
50
|
Figure 37
|
:
|
In vivo effects of DOX solution and DOX-polymer
conjugates after iv administration on the survival of brain tumor-bearing ICR
mice
|
50
|
Figure 38
|
:
|
Extensive distribution of fluorescent liposomes in CNS
|
51
|
Figure 39
|
:
|
3D reconstruction of primate gadoteridol (GDL) infusion
|
51
|
Figure 40
|
:
|
Micrographs of the cortex region of SV 129 mice 15 min after
injection of Apo
|
52
|
|
|
Emodified nanoparticles
|
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Figure 41
|
:
|
Inhibition of rat 101/8 glioblastoma growth in rats after
treatment with doxorubicin-loaded PBCA nanoparticles
|
52
|
Figure 42
|
:
|
NGF concentrations in murine brain after i.v. injection of
different NGF preparations
|
52
|
Figure 43
|
:
|
(C) Internalization of free doxorubicin (F-DOX) and PEG-PE
encapsulating doxorubicin (M-DOX) in A549 cells over a period of 30 min
|
53
|
Figure 44
|
:
|
Schéma représentatif de principales
propriétés du coeur des NV
|
54
|
Figure 45
|
:
|
Sensitivity of DOX R MCF7 to doxorubicin (DOX), polymer (NP),
mixture of doxorubicin and polymer (NP+DOX) and doxorubicin-loaded
nanoparticles (NP DOX)
|
55
|
Figure 46
Figure 47 Figure 48 Figure 49
|
:
:
:
:
|
Résultat des tests menés in vivo sur des
souris transgéniques porteuses d'un hépatocarcinome
multirésistant
The in vivo anticancer activity of nanosilver
Histological examination of (A) the injection site (muscle), and
(B) the spleens
Bioassay of the nanocell with a GFP-positive melanoma-endothelial
cell three-dimensional co-culture system
|
56
57
57
58
|
Figure 50
|
:
|
Polymer drug conjugates for combination chemotherapy
|
59
|
Figure 51
|
:
|
(a) In vitro pH-dependent cytotoxicity
of DOX-loaded PHSM
|
60
|
Figure 52
|
:
|
The cellular uptake and retention of [D] NP
|
61
|
Figure 53
|
:
|
Viability of HeLa cells incubated with PTX-PCIAE-FA and Tarvexol
for
|
62
|
|
|
24 h at temperature of 37 and 40 ?C
|
|
Figure 54
|
:
|
(A)In vivo fluorescence images of MGH-U1 tumor bearing
mice without treatment and after intravenous injection of LMNC-Cy5 SHMNC-Cy5
|
63
|
Figure 55
|
:
|
Cell viability assay for PLC-PRF-5 cancer cells treated during 48
h for different concentrations of gemcitabine
|
64
|
Figure 56
|
:
|
(a) T2-weighted fast-spin echo images at the level of the LNCaP
tumor on the right side of the mouse
|
66
|
Figure 57
|
:
|
Représentation schématique de la méthode
appliquée par l'équipe d'Arias en 2009
|
66
|
Figure 58
|
:
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Examples of T2-weighted images of the tumors obtained at 2
h-postinjection of
|
67
|
|
|
USPIO/SQgem NPs
|
|
Figure 59
|
:
|
In vivo imaging of Cy5.5-labeled CNPs in SCC7
tumor-bearing mice
|
68
|
Figure 60
|
:
|
(a) (1, 2) Selected MR images of PAV nanoemulsion and CTRL
nanoemulsion injected mice
|
69
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Figure 61
|
:
|
(a) (1) Photoacoustic tomography imaging
before and after intradermal injection of porphysomes;(2) fluorescence imaging
after i.v. injection of porphysomes
|
70
|
Figure 62
|
:
|
La squalénisation de la gemcitabine
|
71
|
Figure 63
|
:
|
Résultats des tests sur la leucémie murine
|
72
|
Figure 64
|
:
|
Résultats des traitements par la gemcitabine libre ou
squalénisée sur le volume tumoral
|
73
|
Figure 65
|
:
|
SQ-Gem improves inhibition of tumor growth and increased
survival
|
74
|
Figure 66
|
:
|
Représentation schématique des différentes
voies d'activation du complément...
|
88
|
|