Les nanomedicaments, une approche intelligente pour le traitement du cancer?

3.2.3.1. Synthèse et inclusion du principe actif par Nanoprécipitation

Le polymère et le PA sont solubilisés dans un solvant organique miscible a l'eau et additionnés rapidement à une solution aqueuse en présence ou non de tensio-actif sous très forte agitation, Lors de l'addition dans la phase aqueuse, le solvant organique diffuse immédiatement et conduit à la précipitation du polymère et à la formation de la nanosphères Le solvant organique est ensuite évaporé pour conduire à une suspension aqueuse de NP.

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Figure 8: Préparation des nanoparticules par Nanoprécipitation [58].

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3.2.3.2. Synthèse par polymérisation du monomère

En émulsion dans l'eau, en présence ou non de surfactant, ou par ouverture de cycle du monomère en milieu organique puis redispersion en phase aqueuse par Sonication.

3.2.3.3. Synthèse par émulsion dans l'eau

Une solution huileuse de polymère, en présence ou non de tensio-actif, sous faible agitation, est émulsifiée dans l' eau.la nanocapsule est formée par l'agrégation du polymère à la surface de la goutte d'huile.

Figure 9: Préparation des nanoparticules par émulsion dans l'eau [58].

3.2.3.4. Inclusion du principe actif par dialyse

Le polymère et le PA sont solubilises dans un solvant organique miscible à l'eau puis dialysés contre de l'eau pure. Cette opération est effectuée dans le but d'éliminer l'excès de PA et le solvant, et aboutit à une suspension, dans l'eau, de nanoparticules de polymère ayant intégré le PA inclus.

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3.2.4. Dendrimères Le mot dendrimère provient du mot grec « dendron » arbre ou branche et « meros» partie Les dendrimères sont composées de multiples monomères (dendrons) ramifiés qui sont connectés radialement à un coeur central multifonctionnel, ils peuvent être divisés en trois régions spécifiques : le coeur, l'intérieur (Composé de branches dendritiques connectées au coeur) et la périphérie fonctionnalisable [4].

Figure 10: La structure du dendrimere.

Le nombre de points de branchements entre le coeur et la périphérie définit la génération du dendrimère ainsi, les dendrimères de générations élevées auront un nombre important de groupements fonctionnels en périphérie [3].

3.2.4.1. La structure tridimensionnelle

Dépend de la génération, cette structure particulière permet d'inclure physiquement des molécules hydrophobes, dans le coeur du dendrimere, ou de façon covalente, à la périphérie :

? La génération du Dendrimère influe sur la solubilité par un changement conformationnel et un changement de sa perméabilité.

? La taille a un effet important sur le taux d'inclusion de molécules hydrophobes. Le dendrimère améliore à la fois l'absorption (diffusion ou osmose) et la rétention du PA dans les cellules cancéreuses. Les augmentations d'encapsulation avec génération de dendrimère peuvent être utiles pour piéger les médicaments avec une dose thérapeutique relativement élevée.

? La plurivalence : c'est utiliser les nombreuses fonctions de surface du dendrimere pour l'accroche covalente de PA, de molécules hydrophiles ou de ligands de ciblage. Cette méthode est particulièrement utile elle permet d'accrocher plusieurs copies créant ainsi une interaction beaucoup plus forte avec les récepteurs présents à la surface d'une cellule [7].Cette propriété a largement trouvé son application dans la prévention de l'adhésion des cellules tumorales et des métastases in vitro, ce qui est très approprié pour le traitement du cancer [3].

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