Synthèse, transport et excretion du cholestérol dans l'organisme

II.3.2. ASPECTS CLINIQUES

a) Le taux de cholestérol sérique

Le taux de cholestérol sérique est corrélé avec l'indice de l'athérosclérose et des cardiopathies coronniennes.

Bien qu'un taux élevé de cholestérol plasmatique (supérieur à 5,2mmol/L) soit considéré comme un facteur majeur favorisant l'athérosclérose, il est maintenant admis que les triglycérols sont un facteur de risque indépendant. L'athérosclérose est caractérisée par un dépôt de cholestérol et d'esters de cholestérol des lipoprotéines plasmatiques dans les parois artérielles. Les maladies dans lesquelles il y a de manière prolongée, des niveaux élevés de VLDL, d'IDL, de chylomicrons résiduels, ou de LDL dans le sang (comme le diabète sucré,la néphrose lipidique, l'hypothyroïdisme et d'autres états hyperlipidémiques), sont souvent accompagnées d'une athérosclérose prématurée ou plus sévère.

Il existe aussi une relation inverse entre les concentrations des HDL (HDL₂) et les cardiopathies d'origine coronarienne, le rapport du cholestérol LDL/HDL est donc un bon paramètre prédictif. Cette relation peut s'expliquer par le rôle que l'on prête aux HDL dans le transport inverse du cholestérol. La tendance à l'athérosclérose est très variable selon les espèces, les êtres humains étant l'une des rares espèces chez les quelles cette maladie peut être induite par une alimentation très riches en cholestérol.

b) Les facteurs entrainant la réduction du cholestérol sérique

1^oChangement de régime alimentaire

Des changements de régime alimentaire jouent un rôle important dans la réduction du cholestérol sérique. Les facteurs héréditaires jouent le rôle le plus important en déterminant les concentrations individuelles en cholestérol sérique. Les facteurs alimentaires et environnementaux jouent cependant également un rôle et le plus bénéfique consiste à remplacer dans le régime les acides gras suturés par desacides gras polyinsaturés et mono insaturés. Les huiles végétales de maïs et de tournesol par exemple, contiennent une grande proportion d'acides gras polyinsaturés,tandis que l'huile d'olive a une concentration élevée en acides mono insaturés. Par ailleurs, la graisse du beurre,celle de boeuf et l'huile de palme contiennent des proportions élevées d'acides gras saturés. Le saccharose et le fructose ont des effets plus importants que les autres glucides sur l'élévation des taux de lipides sanguins, particulièrement les triacylglycérols. La cause de l'abaissement du taux de cholestérol par les acides gras polyinsaturés n'est pas encore totalement comprise. Cependant, il est clair que l'un des mécanismes impliqués concerne l'augmentation du nombre de récepteurs des LDL par les acides gras polyinsaturés et monoinsaturés par comparaison avec les acides gras saturés, cela entraine une augmentation de métabolisme des LDL, qui sont les principales lipoprotéines athérogènes. De plus, les acides gras saturés sont responsables de la formation de particules de VLDL plus petites qui contiennent relativement plus de cholestérol et qui sont utilisées par les tissus extra-hépatiques plus lentementque les particules plus grosses, toutes tendances qui peuvent êtreconsidérées comme athérogènes.

2^o Les médicaments hypolipemiants

Si un changement du régime alimentaire est inefficace, les médicaments hypolipemiants peuvent réduire le cholestérol et les triacylglycérols sériques. La famille de médicaments appelés statines, s'est montrée très efficace pour abaisser le taux de cholestérol plasmatique et prévenir les maladies cardiaques. Les statines agissent en inhibant la HMG-CoA réductase et en régulant positivement l'activité des récepteurs des LDL. Parmi les exemples utilisés actuellement, on peut citer l'atorvastatine,la simvastatine, la fluvastatine et la pravastatine.L'ézétimide réduit le taux de cholestérol sanguin en inhibant l'absorption de cholestérol par l'intestin en bloquant sa capture par la protéine apparentée de Niemann-Pick NPC1 « Niemann-Pick C1-like protein ».Parmi d'autres médicaments utilisés on trouve les fibrates comme le clofibrate et le gemfibrozil, et l'acide nicotinique dont l'action principale est d'abaisser le taux de triacyglycérol plasmatique en diminuant la sécrétion hépatique de VLDL contenant des triacylglycérols et du cholestérol.