II. 3. EXCRETION DE
CHOLESTEROL
Le cholestérol est excrété hors du corps
via la bile, soit sous forme non estérifiée,soit après sa
conversion en acides biliaires dans le foie. Lecoprostérol est le
principal stérol des fèces, il est formé à partir
du cholestérol par des bactériesde la partie distale de
l'intestin.
II.3.1.LES ACIDES BILIAIRES
SONT FORMES A PARTIR DU CHOLESTEROL
Les acides biliaires primaires sont synthétisés
dans le foie à partir du cholestérol. Ce sont l'acide
cholique,qui est le plus abondant, et l'acide chénodésoxycholique
(figure 10 et 11). La 7a-hydroxylation du cholestérol est la
première étape de régulation dans labiosynthèse des
acides biliaires, elle est catalysée par une enzyme microsomiale
lecholestérol 7a-hydroxylase. C'est une mono
oxygénase typique, qui requiert de l'oxygène, du NADPH et le
cytochrome P-450. Les étapes suivantes d'hydroxylation sont aussi
catalysées par des monooxygènases. La voie de biosynthèse
des acides biliaires se subdivise assez tôt en deux sous- voies, l'une
conduisant au cholyl-CoA, molécule
caractérisée par la présence d'un groupe a-OH
supplémentaire en position 12,l'autre voie conduisant au
chénodésoxycholyl-CoA,(figure 10 et 11).
Une seconde voie mitochondriale implique comme première
étape, l'hydroxylation en position 27 du cholestérol par la
stérol 27- hydroxylase, elle produit une proportion importante des
acides biliaires primaires synthétisés. Ces acides biliaires
primaires (figure 10 et 11) entrent dans la bile sous forme conjuguée
à la glycine ou à la taurine. La conjugaison a lieu dans les
peroxysomes hépatiques. Chez l'être humain, le rapport entre
conjugués de la glycine et de la taurine est normalement de 3 contre 1.
La bile étant alcaline (pH 7,6 à 8,), on pense que les acides
biliaires et leurs conjugués sont sous forme de sels, d'où le
terme de « sels biliaires ».
Dans l'intestin, les acides biliaires primaires sont
métabolisés de façon plus poussée grâce
à l'activité des bactéries intestinales. Il y a ainsi
déconjugaison et 7a-déshydroxylation, qui produisent les acides
biliaires secondaires, c'est-à-dire l'acide désoxycholique et
l'acide lithocholique.
Figure 10.Excrétions du
cholestérol
La plupart des acides biliaires retourne au foie par la
circulationentéro-hépatique. Bien que les produits de la
digestion des graisses, y compris le cholestérol, soient absorbés
dans les 100 premiers centimètres de l''intestin grêle, les acides
biliaires primaires et secondaires sont absorbés presqu'exclusivement
dans l'iléon, 98 à 99% retournant au foie par la voie de la
circulation porte. On parle de circulation entéro-hépatique
(figure 9). Cependant l'acide lithocholique, du fait de son
insolubilité, n'est pas réabsorbé à un degré
significatif. Seule une petite fraction des sels biliaires échappe
à l'absorption et se trouve donc éliminée dans les
fèces. Cette voie est néanmoins essentielle pour
l'élimination du cholestérol. Chaque jour, le pool relativement
petit de sels biliaires (environ 3 à 5g) effectue un cycle à
travers l'intestin six à dix fois et une quantité d'acides
biliaires équivalente à celle qui est perdue dans les
fèces est synthétisée à partir du
cholestérol de manière à ce que le volume du pool des
acides biliaires reste constant. Ceci est rendu possible grâce à
un système de rétrocontrôles( AGELLON L.B et coll.
2008).
Figure 11. Formation des sels
biliaires
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