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Mesure de l'impact toxique du paracétamol à doses thérapeutiques chez 11 alcooliques adultes volontaires à travers le dosages des taux de quelques marqueurs hépatiques, et évaluation du danger encouru par deux présumés intoxiqués par ce médicament

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par Samira AISSAT
UMMTO - D.E.S en Biochimie 2010
  

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Liste des abréviations :

- ALAT : Alanine amino transférase

- ASAT : Aspartate amino transférase

- CCM : Chromatographie sur couche mince

- CHU : Centre Hospitalo Universitaire

- CNT : Centre National de Toxicologie

- Cox : Cyclooxygénase - CYP : Cytochrome P

- D-BIL : Bilirubine directe - DE 50 : Dose efficace 50 - DL 50 : Dose létale 50

- DO : Densité optique

- DT 50 : Dose toxique 50

- GGT : Gamma glutamyl transférase

- NAC : N acetyl cystéine

- NAPQI : N acetyl P benzo quinine imine

- PAL : phosphatase alcaline - T-BIL : bilirubine totale.

- UMMTO : Université Mouloud MAMMERI de Tizi Ouzou

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Résumé

Résumé :

L'éthanol est un inducteur des mono-oxygénases à CYP-450, responsable de la transformation du paracétamol en NAPQI, un métabolite hépatotoxique, plaçant ainsi les alcooliques parmi les personnes à risque à l'intoxication au paracétamol.

Afin de voir plus clair et d'avoir une idée plus précise sur le seuil de l'expression de la toxicité de ce médicament, nous avons choisi un petit groupe de 11 individus de sexe masculin, tous volontaires, appartenant à la tranche d'âge [45-50] ans, consommant quotidiennement de l'alcool, à fin de mesurer l'impact hépatotoxique de la prise de paracétamol à dose thérapeutique, soit 1g toutes les quatre heures, pendant 12 heures.

Etant donné que la cytolyse hépatique est l'un des principaux et premiers signes de cette hépatotoxicité, nous sommes partis du principe que les taux plasmatiques des transaminases hépatiques ASAT et ALAT, devraient forcément augmenter sous l'effet du paracétamol et ce d'autant plus, que le sujet est une personne à risque.

Les résultats des dosages des taux plasmatiques de ces marqueurs de cytolyse hépatique, obtenus, montrent une réelle et considérable atteinte et suggèrent, d'une part, plus de prudence dans la prescription du paracétamol, voire le bannissement de son automédication, et d'autre part, l'utilisation du dosage des taux plasmatiques de ASAT et ALAT pour l'évaluation du degré d'intoxication par ce médicament, en complément de l'estimation de la dose ingérée à travers la détermination de la paracétamolémie.

Mots dlés : paracétamol, intoxication, toxicité, dose, alcooliques, bilan hépatique.

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Introduction

Introduction :

Le paracétamol est la substance active d'une large gamme de spécialités médicamenteuses telles que : Doliprane, Efferalgan, Expandol, Paralgan, ...etc., et est préconisé comme traitement symptomatique de la douleur et de la Fièvre.

Sa disponibilité sans ordonnance en pharmacie, ainsi que le peu ou l'absence d'effets indésirables qui lui sont associés, font de lui le médicament le plus prescrit et le plus consommé des antalgiques-antipyrétiques.

Pourtant, il lui est connu une hépatotoxicité, notamment chez les personnes à risque tels que les alcooliques, les personnes dénutries ou consommant une certaine catégorie de médicaments dont la caractéristique est d'induire les cyclo-oxygénases à cytochrome P-450,...etc..

Afin de voir plus clair et d'avoir une idée plus précise sur le seuil de l'expression de la toxicité de ce médicament, et étant donné que l'éthanol est un inducteur des mono-oxygénases à CYP-450, responsable de la transformation du paracétamol en NAPQI, ce métabolite hépatotoxique, plaçant ainsi les alcooliques parmi les personnes à risque d'intoxication au paracétamol, nous avons choisi un petit groupe de 11 individus de sexe masculin, tous volontaires pour cette étude, et appartenant à la tranche d'âge [45-50] ans, consommant quotidiennement de l'alcool, à fin de mesurer l'impact hépatotoxique de la prise de paracétamol à doses thérapeutiques.

Profitant aussi de la survenue de deux cas présumés intoxiqués au paracétamol, nous avons cherché à évaluer le risque encouru par chacun d'eux en procédant par les techniques et approche en usage dans nos Services spécialisés.

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"Il faut répondre au mal par la rectitude, au bien par le bien."   Confucius