II.3.1.2. Administration de la substance d'essai
Les animaux étaient privés de nourriture mais
pas d'eau pendant la nuit précédent l'essai. Après le
jeûne, les animaux étaient pesés et la substance d'essai
leur était administrée oralement par gavage à l'aide d'une
sonde oesophagienne. Après l'administration de la substance, les animaux
étaient à nouveau privés de nourriture, pendant 3 à
4 heures. L'intervalle de temps entre l'administration de chaque niveau de dose
a été fixé à 48 heures. Néanmoins, cette
période pouvait varier en fonction du moment de l'apparition d'effets
toxiques éventuels, de leur durée et de leur
sévérité. Le cas échéant, l'administration
de la dose suivante devait être retardée jusqu'à ce qu'on
ait obtenu la certitude que les animaux précédemment soumis au
traitement survivraient.
II.3.1.3. Observations
Après traitement, les animaux étaient
observés individuellement au moins une fois pendant les premières
30 minutes et régulièrement pendant les premières 24
heures après le traitement, avec une attention particulière
pendant les premières 4 heures. Ils étaient ensuite
observés quotidiennement pendant 14 jours après l'administration
de la substance. Les observations portaient sur les modifications de la peau,
des poils, de l'activité somato-motrice et du comportement. L'attention
se portait en particuliersur l'observation des diverses manifestations de
tremblement, convulsion, salivation, diarrhée, léthargie,sommeil
et coma.
II.3.1.4. Poids corporels
Le poids individuel de chaque animal a été
déterminé peu de temps avant l'administration de la substance
d'essai, puis tous les 2 jours après administration de la substance
d'essai pendant 14 jours. Les gains pondéraux sur 2 jours ont
été calculés, enregistrés et comparés le
2e, 8e et 14e jour après le traitement.
La formule ci-dessous a été utilisée pour le
calcul :
- GP = gain pondéral (%)
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- Pn = nième mesure du poids
corporel
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- Pn-1 = (n-1)ième mesure du poids
corporel
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- n est une valeur entière ; 1 = n = 8
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II.3.1.5. Autopsie générale
Tous les animaux d'essai ont été
euthanasiés et soumis à une autopsie à l'échelle
macroscopique à la fin du traitement. L'attention était
portée sur les reins, le foie, le coeur, les poumons, la rate, et le
tube digestif.
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