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Diplôme d'Etudes Approfondies
« Biologie des Cellules
Sanguines »
TLS, une protéine du spliceosome, est impliquée
dans le mécanisme d'action de l'acide rétinoïque
à travers les
régulations post-transcriptionnelle
et transcriptionnelle
Eric Le Corvec
Université Paris 7 Denis Diderot
Juillet 2002
Laboratoire de Biologie Cellulaire
Hématopoïétique
EMI 00-03, Univ. Paris 7 EA 316, Saint-Louis
UF474
Institut Universitaire d'Hématologie,
Hôpital Saint-Louis
75475 Paris Cedex 10
Directeur du laboratoire et maître de
stage
Christine Chomienne
Laurent Delva
Je remercie chaleureusement Christine Chomienne de
m'avoir permis de réaliser ce DEA.
Je remercie tout spécialement Laurent Delva
qui m'a fourni aide et conseils, et sans qui ce travail n'aurait pu être
possible.
Je remercie Gilles Despouy pour son soutien moral et
scientifique.
Je remercie Nicole Balitrand pour ses conseils
avisés.
Je remercie Sylvie Deshaie pour tout ce qu'elle m'a
apporté pendant l'année.
Merci amical à Alexandra Mazharian pour sa
bonne humeur.
Enfin, je voudrais remercier toute l'équipe du
LBCH pour leur accueil et leur sympathie.
RESUME
Les régulations transcriptionnelle et
post-transcriptionnelle sont impliquées fortement dans la
diversification de l'expression protéique.
Le fait que TLS soit surexprimée dans 60% des LAM et
qu'il interagisse avec RXR, l'un des principaux partenaires du RANC, nous
permet d'émettre l'hypothèse que TLS serait liée à
la voie de signalisation de l'AR dans les cellules
hématopoïétiques. TLS, une protéine
ubiquitairement exprimée, intervient dans de nombreux mécanismes
moléculaires. De nombreuses études montrent qu'elle est
liée à la machinerie transciptionnelle aussi bien qu'à
celle de l'épissage.
Nous avons initié l'étude de l'action de TLS et
de l'AR sur l'activité transcriptionnelle dans les cellules
myéloblastiques HL-60. L'appartenance de TLS au complexe
transcriptionnel des récepteurs à l'acide rétinoïque
est évaluée par la technique de retard sur gel avec les deux
récepteurs nucléaires aux rétinoïdes (RAR et RXR). De
plus, le rôle de TLS et de l'AR sur l'épissage a été
étudié par une technique d'analyse in vivo, sur
l'épissage alternatif en 5' du minigène E1A dans les cellules
hématopoïétiques K562 en absence ou en présence
d'acide rétinoïque.
Nos travaux ont permis de caractériser un rôle de
co-activateur de la transcription par les récepteurs aux
rétinoïdes en présence d'acide rétinoïque dans
les cellules HL-60 et Cos-6, son appartenance au RANC et un rôle de
facteur d'épissage favorisant la sélection du site 5' distal
d'épissage du minigène E1A dans les cellules
myéloïdes K562. Nous avons montré que TLS agit aussi avec la
voie de signalisation des rétinoïdes qui accentuent les effets
observés de TLS sur l'épissage.
L'acide rétinoïque est ainsi impliqué
à la fois dans le transcriptome et le spliceosome à travers TLS.
Ainsi, c'est la première fois que la voie de signalisation des hormones
est impliqué dans l'épissage et la transcription à travers
un facteur d'épissage.
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