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Etude de l'effet immunomodulateur de la membrane lamellaire d'echinoccocus granulosus sur la production du NO au cours des MICI


par Sara Benazzouz
Universite des sciences et de la technologie Houari Boumediane - Master en science de la nature et de la vie, speciality: Biotechnologie et pathologie moleculaire 2015
  

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Chapitre I : Généralités

Au cours de l'hydatidose, les antigènes d'Echinoccocus granulosus modulent la polarisation des lymphocytes T vers la voie Th2. Ceci est confirmé par les niveaux d'IgG4, d'IgE et l'éosinophilie, retrouvée au cours de cette infection (Shambesh et al., 1997).

Les données immunologiques montrant une forte production in vitro d'IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 et IFN-ã par les patients atteints d'hydatidose, ont confirmé que la réponse immunitaire humaine à l'infection par E. granulosus est principalement régulée par l'activation des cellules Th2, mais aussi par les cellules Th1 (Siracusano et al., 2012). Des résultats récents suggèrent que l'IL-4 et l'IL-10 entravent la réponse Th1 protectrice de l'hôte contre le parasite et permettent à ce dernier de survivre chez les patients hydatiques (Amri et al., 2009).

Par ailleurs, Il a été démontré que la ML exerce d'une part, un effet anti-inflammatoire et immuno-régulateur qui se traduit par la diminution de l'expression de la NOS2, des cytokines pro-inflammatoires majeures (axe IL-1??IL-17A) et d'autre part, par l'augmentation de la cytokine immuno-régulatrice : IL-10 au cours d'un modèle de colite expérimentale induite par le DSS (Soufli et al., 2015).

2.1.1 La membrane lamellaire (ML) et l'immunité de l'hôte :

Une fois que le kyste hydatique est complètement formé, la deuxième phase de l'infection par E.granulosus à lieu. Elle se caractérise par une réponse de type Th2, en corrélation avec la sensibilité à la maladie, impliquant l'élévation de l'IL-4, IL-5, et de l'IL-10 et une diminution de l'IFN? et du TNF-á. Cela suggère que la membrane lamellaire joue un rôle important dans l'orientation de la réponse immunitaire de l'hôte (Diaz et al ., 2011).

Le parasite élabore deux mécanismes d'échappement, le premier passif par l'enkystement et le deuxième actif par l'immuno-modulation de la réponse immunitaire de l'hôte, la ML est la seule structure du parasite qui soit en contact avec les cellules de l'hôte, et semble être l'un des facteurs clés de la stratégie de survie du parasite par la modulation de la réponse immunitaire de l'hôte (Diaz et al ., 2011).

Des travaux antérieurs ont montré que la ML d'Echinococcus granulosus augmente la production de l'IL-4, IL-10 et TGF-â par les leucocytes de l'hôte infecté. Cela améliore la survie du parasite par l'inhibition des réponses effectrices notamment la Th1 protectrice de l'hôte. La ML d'E. granulosus n'active le complément que très peu, contrairement au liquide hydatique du kyste et aux protoscolexes. C'est en grande partie la conséquence de l'activité du facteur H de l'hôte, inhibiteur du complément, qui est présent dans les fluides extracellulaires, et se concentre dans la ML (Diaz et al., 2011). De plus, il a été rapporté que la ML d'Echinoccocus granulosus induirait la production de l'IL-10 et des cytokines de la voie Th2 telles que l'IL-4 et l'IL-13 et induirait une activation alternative des macrophages M2 (Amri, 2012).

3. La membrane lamellaire hydatique :

E. granulosus se développe habituellement en un grand kyste uniloculaire turgescent, qui se développe à travers une augmentation du diamètre. La membrane germinative (MG) se trouve vers l'extérieur de la membrane plasmique apicale (de son tégument syncytial) qui porte des

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