Chapitre I : Généralités
Tableau II : Nouvelles approches thérapeutiques
pour le traitement des MICI.
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Approches
thérapeutiques
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Agents
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Cible
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Classe
thérapeutique
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Maladie
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Phase
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Différenciation des
cellules T
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ABT-974
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IL-12
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mAb
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MC
|
III
|
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Atlizumab/
MRA
|
IL-6
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Récepteur mAb
|
MC
|
I/II
|
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Daclizumab/
basiliximab
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CD25
|
mAb
|
RCH
|
II
|
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Visilizumab
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CD3
|
mAb
|
RCH
|
I/II
|
|
Cytokines pro-
inflammatoires/ voix
de signalisation
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Certolizumab
(CDP-870)
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TNFá
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Fragment
PEG-Ab
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MC
|
III
|
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Adalizumab
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TNFá
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Petite molécule
|
MC
|
III
|
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Fontolizumab
|
IFNã
|
Peptide
|
MC
|
II
|
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Molécules
d'adhésions
sélectives
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Alicaforsen
|
ICAM1
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Anti-sens
|
RCH
|
II
|
|
Natalizumab
|
á4
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mAb
|
MC
|
III
|
|
MLN02
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á4â7
|
mAb
|
RCH
|
III
|
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Réparation
intestinale
|
EGF
|
Inconnue
|
Peptide
|
RCH
|
III
|
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Hormone de
croissance
|
Inconnue
|
Peptide
|
MC
|
II
|
|
Autres
|
Ovule de
Trichuris suis
|
Inconnue
|
Helminthe
|
MC/RCH
|
I et II
|
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Probiotiques/
prébiotiques
|
Equilibre de la
flore intestinale
|
N/A
|
MC/RCH
|
II/III
|
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Greffe
autologue de
moelle osseuse
|
Lymphocytes T
|
N/A
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MC
|
I
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Légendes du Tableau II : Ab, Anticorps ; MC, Maladie de
Crohn ; EGF, epidermal growth factor ; ICAM ; intercellular adhesion molecule;
IL, interleukin; IFN, interferon; mAb, anticorps monoclonal; N/A, Pas
disponible ; PEG, polyethylene glycol ; PPAR, peroxisome proliferator-activated
receptor; TNF, tumour-necrosis factor; RCH, rectocolite hémorragique,
Phase : Phase des essais clinique en cours.
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Chapitre I : Généralités
III. Les modèles expérimentaux des MICI :
Il existe à l'heure actuelle plusieurs modèles
animaux des MICI. Bien qu'aucun des modèles animaux actuels ne
reproduise les MICI humaines entièrement, des modèles animaux
d'inflammation intestinale ont fourni des indications utiles sur la
pathogenèse de la réponse inflammatoire intestinale. Les
modèles animaux des MICI sont soit des modèles qui se
développent spontanément ou qui sont induits. Pour les
modèles animaux qui se développent spontanément, il existe
deux souches de souris, les C3H/HeJBir et les SAMP1/Yit. En ce qui concerne les
modèles induits, ils incluent les animaux qui ont été
traités avec des agents qui favorisent l'inflammation intestinale comme
par exemple le Trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) ou le Dextran sulfate
sodium (DSS) (Wirtz & Neurath ; 2007).
Les rongeurs qui ont été
génétiquement manipulées par un ciblage génique ou
par transgénèse, ceux-ci incluent les souris chez les quelles on
a altéré une fonction cytokinique comme les souris IL-10
knockout, les souris IL-2 knockout, les souris TNF-á et les souris
STAT-4 transgéniques. D'autre part, ils existent des rongeurs chez
lesquels on a induit une altération des fonctions des cellules T, par
exemple les souris knockout pour le récepteur á ou â des LT
et des rats transgéniques pour le HLA-B27 (Wirtz & Neurath ;
2007).
Enfin, des animaux immuno-déficients chez lesquelles
des populations de cellules qui interviennent dans l'inflammation intestinale
ont été transférés, nous citerons le transfert
adoptif de Cellules T CD4+ exprimant des niveaux élevés de CD45RB
(CD45RBhi) dans des souris SCID ou Rag -/- qui sont
déficientes en lymphocytes B et T, ce qui a pour résultat une
inflammation intestinale accompagnée de diarrhée et de perte de
poids (Hendrickson et al., 2002).
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