Polymorphisme des antigenes plaquettaires humains dans la population tunisienne

I.2 Formation 

La formation se déroule dans la MO, les PLTs sont produites à partir de la prolifération et de la différenciation des progénitures mégacaryocytaires médullaires ussus des cellules souches hématopoetiques (Hoffman. R. 1989; Vainchenker. W et al., 1995) par la mégacaryocytopoïèse. Leur nombre usuel circulant dans le sang périphérique est de 150-400.10⁹ PLTs/l. Environ 2x10¹¹ PLTs doivent être produites chaque jour chez l'homme adulte, chaque seconde, approximativement 2.10⁶ PLTs sont produites dans le corps humain (Beutler. E. 2001). Ce phénomène comprend plusieurs étapes :

· L'étape de polyploïdisation 

C'est l'étape où le précurseur mégacaryocytaire passe d'un stade diploïde à une ploïdie. IL subit des doublements successifs de son ADN en moyenne de 16 N (peut arriver jusqu'à 180 N) par endomitose. Ce phénomène s'accompagne de la production d'une vaste masse cytoplasmique, qui se compartimente progressivement et se fragmente totalement en fin de maturation pour former les PLT.

· L'étape de maturation cytoplasmique 

La maturation des mégacaryocytes n'a lieu que dans les cellules 8N ou plus. La majorité des cellules donnent lieu à la plaquettogenèse ayant une ploïdie de 8, 16 et 32 N, avec un pic à 16 N. Un à huit milliers de PLTs naissent de chaque mégacaryocyte. La maturation est marquée par l'augmentation de la taille du cytoplasme, le développement d'un réseau de membranes cytoplasmiques appelées membranes de démarcation et de la production de granules sécrétoires, en particulier des granules á.

· La production plaquettaire 

C'est l'étape finale. Elle correspond à la production plaquettaire par la fragmentation du cytoplasme du mégacaryocyte en PLTs par un processus dynamique très original différent d'une mitose appelée formation de proplaquettes. Contrairement aux autres étapes de la mégacaryocytopoèse qui se déroulent dans la MO, la production des PLTs intervient dans la circulation sanguine. Ce processus prend probablement place dans les capillaires du poumon (Beutler. E. 2001).

I.3 Morphologies 

Les PLTs sanguines sont hétérogènes en taille et en forme, souvent arrondies ou ovalaires. Leur diamètre est approximativement de 1.5 à 3.3 micromètres. Les PLTs représentent, à l'état de repos, une forme ovalaire d'un volume plaquettaire moyen de 6 à 8 u maintenue par un réseau de microtubules. Le cytoplasme est clair, légèrement basophile et contient des granulations azurophiles.

I.4 Ultrastructure 

En dépit de la simplicité de son apparence externe, la PLT a une organisation interne très complexe.

· L'environnement périplaquettaire : On trouve à la périphérie le glycocalix, il est riche en protéines de coagulation (fibrinogène, facteur V, facteur VIIIc, facteur XIII), en amines vaso-actives, en FvW et en glucides qui appartiennent surtout à la région extérieure des protéines membranaires.

· La membrane plasmique : la membrane des PLTs obéit au modèle général de mosaïque fluide. Elle constitue une zone unique dans l'anatomie plaquettaire. Elle présente la structure trilaminaire classique avec deux feuillets lipidiques de composition différentes (Chap. H. J et al., 1977; Perret. B et al., 1979). Elle est épaisse de 70 à 90 Å. À travers la bicouche s'insère une série de récepteurs spécifiques d'agents activateurs ou inhibiteurs plaquettaires. Les PLTs disposent d'un réseau de profondes invaginations qui constituent des canalicules connectés à la surface, ce sont des lieux d'échanges importants, ces invaginations constituent le système canaliculaire ouvert (SCO) qui a pour origine les restes des membranes de démarcation. Outre la réserve de membranes qu'il constitue lors du changement de forme des PLTs activées, le SCO est aussi le site de sécrétion des différents granules plaquettaires. En plus de la membrane plasmique et le SCO, le système membranaire plaquettaire est constitué du système tubulaire dense (STD). Le STD est le site majeur de stockage du Ca⁺⁺ et contient des enzymes impliquées dans la synthèse des prostaglandines. La membrane est le support d'un grand nombre de GPs. Elles ont un rôle dans la structure des PLT, un rôle fonctionnel de récepteurs vis-à-vis d'un certain nombre de molécules et un rôle de répulsion.

La couche externe du glycocalix contient des séries de molécules complexes de GPs (Mohanty. D et al., 2004), dont certaines d'ailleurs la traversent de part en part. Plus de 45 structures membranaires différentes sont identifiées chez les PLTs (Rozman. P. 2002) et plus de 50 GPs ont été également identifiées (Newman. P. J et Goldberger. A. 1991).

· Le cytoplasme : Le cytoplasme contient un cytosquelette formant plusieurs systèmes fibrillaires tels que les microfilaments à base d'actine et de myosine (White. J. G. 1969), les microtubules et les filaments intermédiaires. Le cytoplasme contient des mitochondries, des grains de glycogène, des microperoxysomes riches en catalase et trois types d'organelles de stockage majeurs (Fig. 1).

· les granules plaquettaires : formés par les granules denses, les granules á et les lysosomes. Ces granules dont le contenu est secrété durant la réaction de libération, et est nécéssaire au bon fonctionnement des PLTs (Fig. 1).

· Les microtubules : sont des structures rigides, circonférentielles, périphérique, formées de microfilaments. Ils sont responsables de la forme discoïde de la PLT au repos. Après activation plaquettaire, ils se polymérisent ce qui entraîne un changement de forme des PLTs, puis se reconstituent à l'intérieur de pseudopodes.

· Le cytosquelette : Il comprend les fibres et les filaments qui confèrent à la PLT sa forme. Ils permettent aussi au cytoplasme et aux membranes plasmiques de changer de forme.