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Remerciement.
Nous exprimons nos respectueux remerciement à Melle
F. Baghdadi de nous avoir fais confiance et accepté de
travailler avec nous sur ce thème, pour son soutient et ses conseils.
On remercie Mme Meddah d'avoir accepté de
présider le jury de soutenance.
Nos remerciements s'adressent également à
Mme D. Lakhdar, Mme N.
Benouaz, Mme W. Moumen respectivement pour accepter
d'examiner ce travail en l'enrichissant par leurs critiques.
On exprime toute notre gratitude à Dr
Benhaouia médecin spécialiste en
diabétologie et on tien à la remercier pour nous avoir
accepté dans son service, pour sa disponibilité et pour son
soutien. Ainsi que tous les infirmiers des services, médecine interne,
ophtalmologie et pneumologie qui nous ont facilité la tâche.
Un merci tous spécial à Dr B.
Benaricha (département d'agronomie) pour ses conseils.
On exprime nos respectueux remerciements à Mr
Khadar M. pour son aide et sa disponibilité pour
l'étude statistique.
On remercie vivement les ingénieurs de laboratoire tronc
commun, Mr Jaafri, Mr Benfata, Melle
Hafida, Melle Hanane.
Nous exprimons également notre profonde gratitude pour les
personnes ayant contribuées de prés ou de loin à la
réalisation de ce travail.
RésuméL'age
biologique est le reflet du fonctionnement physiologique de nos organes, il
reflète l'état fonctionnel exact de l'individu. La mesure de
l'âge biologique est un processus multifactoriel, elle constitue en une
évaluation quantitative de plusieurs paramètres qui vont servir
à déterminer la compétence fonctionnelle des organes
testés. Ainsi on utilise une équation à régression
multiple permettant de prédire l'age à partir de scores
établis sur de nombreux tests (hémoglobine, albumine, rapport
(albumine /globine), cholestérol, urée, TGP, glycémie
à 60 min après ingestion de glucose, acuité visuelle,
fréquence cardiaque de repos, capacité vitale forcée,
pression artérielle systolique, âge chronologique).
Les résultats obtenus d'après la mesure de l'age
biologique des diabétiques et des insuffisants rénaux ont
démontré que ces pathologies favorisent et
accélèrent le vieillissement. On a trouvé que l'age
biologique des insuffisants rénaux a augmenté de 25.48% par
rapport a leur âge chronologique, celui des diabétiques a
augmenté de 14.65%. Ainsi l'insuffisance rénale chronique et le
diabéte ont provoqués des effets délétères
du a la survenue d'un stress oxydant pernicieux pour la performance
physiologique des malades.
Les maladies, les facteurs socioculturels, économiques,
anthropométriques (obésité),
hygiéno-diététiques ont une très grande influence
sur l'age biologique. Ainsi l'age biologique des sujets sains, sportifs, non
fumeurs a diminué de 2.21% par rapport à leur âge
chronologique.
Mots dles : âge biologique ;
âge chronologique ; vieillissement ; diabète ; insuffisance
rénale chronique ; obésité.
Summery
The biological age is the reflection of the physiological
operation of our bodies; it reflects the exact functional state of the
individual. The measurement of the biological age is a process multifactoriel,
it constitutes in a quantitative evaluation several parameters which will use
to determine the functional competence of the bodies tested. Thus one uses an
equation
with multiple regression allowing to predict the age starting
from scores established on many tests (haemoglobin, albumin, ratio
(albumin/globins), cholesterol, urea, TGP, glycemia with 60 min after ingestion
of glucose, vision, heart rate of rest, forced vital capacity, systolic blood
pressure, chronological age).
The results obtained according to the measurement of the
biological age of diabetic and insufficient renal showed that these pathologies
support and accelerate ageing. One found that the biological age of
insufficient renal increased by 25.48% compared to their chronological age,
that of diabetic increased by 14.65%.Thus the chronic renal insufficiency and
diabetes caused noxious effects it has occurred of a pernicious oxidative
stress for the performance physiological of the patients.
The diseases, the factors socio-cultural, economic,
anthropometric (obesity), hygiénodietetic have a very great influence on
the biological age. Thus the biological age of the subjects healthy, sporting,
not smokers decreased by 2.21% compared to their chronological age.
Key words: biological age; chronological
age; ageing; diabetes; chronic renal insufficiency; obesity.
I
Table des Matières
Liste des figures IV
Liste des tableaux VI
Liste d'abréviation VII
Introduction générale 01
LA pARTie 0 d 0 Evue BiBLioGRApHiQue
CHApiTRe 0
d GENERALiTEs GERoNToLoGiQuEs
I.1.Vieillissement des organes et
fonctions~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 02
I.1.1. Vieillissement des tissus
conjonctif~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 03
I.1.1.1. La matrice
extracellulaire~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~ 03
I.1.1.2. vieillissement et programme de synthèse de la
matrice extra cellulaire~~~~~~~~~ 03
I.1.1.3.Vieillissement du
collagène~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 04
I.1.1.4. Vieillissement des fibres
élastique~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 04
- Tissu conjonctif et vieillissement de la
peau~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 04
I.1.2.Vieillissement des
organes~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~. 06
I.1.2.1. Fibrose sclérose et
vieillissement~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 06
I.1.2.2. Vieillissement des cellules parenchymateuses des
organes~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 06
I.1.2.3. Tous les organes ne
vieillissent pas à la même vitesse~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~~
07
I.1.3. Vieillissement cardiovasculaire 08
I.1.4. Vieillissement de l'appareil respiratoire 12
I.1.5. Vieillissement du système nerveux 14
I.1.6. - Vieillissement de l'appareil locomoteur 12
I.1.7. Vieillissement du métabolisme 14
I.1.8. Vieillissement des organes des sens 14
A- Vision 15
B- Audition 17
I.1.9. Vieillissement de l'appareil urinaire 17
I.2. Le vieillissement cellulaire 17
I.2.1. Rappel de la cellule 17
I.2.2. Les Deux hypothèses du vieillissement 18
I.2. 2.1. Hypothèse génétique 18
I.2.2.1.1. Programmation génétique 19
I.2.2.1.2 - altération de l'ADN 20
- Les lésions de l'ADN 21
Lésions spontanées de l'ADN 21
Lésions induites de l'ADN 22
- Mécanisme de réparation de l'ADN
Réparation de l'ADN et sénescence 26
ADN mitochondrial et vieillissement 26
I.2.2.1.2 - Différents types de cellules 26
I.2.2.1.3 - Les télomères et les
télométrases 29
I.2.2.1.4 - Les conséquences de l'altération de
l'ADN 29
1.2.2.2- Hypothèse somatique 29
1.2.2.2.1- Radicaux libres et stress oxydatif 30
- Radicaux super oxydes (O2°-) 32
- Radicaux hydroxyles le OH° 32
- Monoxyde d'azote NO 33
-Composé oxygéné non radicalaire 33
- Acide hypochloreux HOCL 33
- Peroxyde d'hydrogène H2O2 36
- Peroxynitrite ONOO- 36
1.2.2.2.1.1. Les systèmes de défense anti-oxydants
38
1.2.2.1.2. Système enzymatique 39
1.2.2.2.1.3. Système non enzymatique 40
1.2.2.2.1.4. Oxydation des molécules biologiques 40
> oxydation des lipides 40
> Oxydation du cholestérol 41
> Oxydation des phospholipides 41
> Oxydation des protéines et acides aminés 41
> Oxydation des acides nucléiques 43
I.2.2.2.2- Glycation non enzymatique des protéines 44
I.2.3. Eco gérontologie « facteur environnementaux
» 44
Chapitre II : - Relation entre diabète, insuffisance
rénal et vieillissement. r
- âge biologique.
II.1. Effet du diabète sur le vieillissement corporel
48
II.1.1. Diabète et vieillissement de la matrice
extracellulaire 50
II.1.2. Complication du diabète 51
II.1.2.1. Complications macro vasculaires « macro
angiopathies » 52
II.1.2.2. Complication micro vasculaire (micro angiopathie) 52
II.1.2.3. Diabète et production de radicaux libres 52
II.1.2.4. Activation de la voie des polyols 54
II.1.2.5. Activation de la formation des AGE 54
> Glycation et glycoxydation
> Mécanisme réactionnel de la glycoxydation
> Récepteurs des protéines glyquées et
des produits avancés de glycation 56
> Produit de glycoxydation et fonctions cellulaires 56
II.2. Insuffisance rénale chronique (IRC) et
vieillissement 56
II.3. Stratégie pour ralentir le vieillissement 57
III. Age biologique 58
III.1. Les critères de choix de paramètres de
mesure de l'âge biologique 58
III.2. Intérêt de mesure de l'âge biologique
58
PARTIE EXPERIMENTALE.
Matériels et méthodes
III.1.Objectif 60
III.2. Le protocole d'étude 60
III.3. matériels 61
III.4. Méthode de travail 61
A. La mesure de l'âge biologique 63
1) Tests cliniques 64
2) Test biologique -- les dosages biochimiques-
2.1. Le prélèvement du sang 65
1. Dosage du glucose 65
2- Dosage de cholestérol total 65
3- Dosage de l'albumine 65
4- dosage des protides totaux 66
5- dosage de l'urée 67
6- dosage de TGP 67
7- dosage de l'hémoglobine 68
Résultat et discutions 69
1. Résultat de l'étude clinique 70
1.1. La pression artérielle systolique 73
1.2. La fréquence cardiaque de repos (FCR) 73
1.3. La capacité vitale forcée (CVF) 73
1.4. L'acuité visuelle 75
2. Les résultats des dosages biochimiques 76
2.1. Le taux de cholestérol, d'hémoglobine, de
l'urée et de glycémie 78
2.1. Le taux de cholestérol, d'hémoglobine, de
l'urée et de glycémie 86
2.3. Le TGP
2.4. Rapport albumine/ globine
3. Résultat de l'âge biologique
· Conclusion
· Référence bibliographique
· Annexe
Rappel
bibliographique
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