CHAPITRE 3 : COVIDE-19 ET STRESS OXYDATIF
La production massive de mtROS favorise la réplication
du virus et l'activation des monocytes. Cependant, on ne sait pas encore
à quel point le stress oxydatif est important dans les macrophages des
patients COVID19 (Chernyak, B et all, 2020)
La protéine S qui se trouve à la surface du
virus se liée le virus à la cellule hôte en formant un
homotrimère qui adhère à la partie supérieure du
virus, accélérant ainsi la liaison entre l'enzyme ACE2 des
cellules des voies respiratoires inférieures et le virus
enveloppé (Baqi, H et al, 2020). Le virus pourrait stimuler une
dérégulation épithéliale en réduisant la
présence des récepteurs de l'enzyme de conversion de
l'angiotensine 2 (ECA 2) à la membrane des cellules
épithéliales par deux mécanismes (figure 2) :
1) l'internalisation : après que la
protéine S du SRAS-CoV2 se lie à l'ECA 2,
2) l'inhibition : principalement par la
désintégrine et le métallo protéase, ADAM-17,
également connue sous le nom d'enzyme de conversion du facteur de
nécrose tumorale alpha (TACE). Augmentation de l'expression de l'ADAM-17
qui est une enzyme avec diverse fonctions, l'une d'entre elles étant
l'excrétion de l'ACE2 membranaire est causée par La
présence de médiateurs viraux et de cytokines pro-inflammatoires
à l'intérieur des cellules épithéliales
Cette dysrégulation se caractérise par une
faible production d'Ang, qui entraîne une augmentation de la production
de ROS par une faible quantité d'oxyde nitrique (NO) et une grande
quantité de peroxynitrite (ONOO-) (Rivas-Arancibia, S et al, 2020).
Figure 13: mécanismes du SRAS-CoV2 pour diminuer la
présence de l'ACE-2 dans la
membrane cellulaire
29
CHAPITRE 3 : COVIDE-19 ET STRESS OXYDATIF
? La production d'un SO se fait par :
2.1 L'activation de l'angiotensine 2
Le stress oxydatif est considéré comme un acteur
clé du COVID-19(Delgado-Roche, L. ; Mesta, F., 2020), il est
démontré que l'affinité du SARS-CoV-2 pour l'ACE2 est 1
à 2 fois plus élevée que celle du virus le SARS-CoV (Lei,
C et al, 2020).
Ce mécanisme implique l'activité de l'ACE2, qui
clive l'octapeptide de l'angiotensine II (Ang II) précédemment
produit par l'ACE. L'Ang II est un vasoconstricteur efficace, qui joue un
rôle clé dans l'augmentation de la pression artérielle. Il
est transformé par l'ACE2 pour induire une vasodilatation et est
aggravé par la production d'Ang 1-7, un peptide aux puissants
rôles vasodilatateurs qui est généré au cours de ce
processus. La liaison du SRAS-CoV-2 à l'ACE2 résulte
l'entrée du virus dans la cellule, réduisant ainsi la
biodisponibilité de l'ACE2 (Beltrán-García, J et al,
2020).
En raison de la fonction de protection de l'ACE2. "La
diminution des niveaux d'ACE2 est liée à des phénotypes
cliniques défavorables et son rôle clé est dans la
pathogenèse du SRAS-CoV-2(Gan, R.et al, 2020). Les données
décrites dans la pathogenèse du SARS-CoV-2 ont montré que
lorsque l'Ang II se lie au type 1 l'angiotensine (Valente, A.J et al, 2012),
l'Ang II peut réguler l'activation du nicotinamide adénine
dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase (NOX). L'activation des NOX est
l'un des principaux facteurs contribuant à la formation des ROS,
notamment les anions radicaux superoxyde (O2-) et le peroxyde
d'hydrogène (H2O2). Par conséquent, la biodisponibilité
réduite de l'ACE2 après la liaison au SRAS-CoV-2 permet à
l'Ang II d'interagir avec l'AT1R, et l'AT1R transmet des signaux pour activer
la NADPH oxydase et induire un stress oxydatif et une inflammation (Figure 3),
ce qui à son tour conduit à la gravité du COVID-19
(Beltrán-García, J et al, 2020).
Il est démontré que la NADPH oxydase-2 (NOX-2)
est surexprimée chez les patients hospitalisés atteints de
COVID-19, entraînant une augmentation du stress oxydatif (Violi, F et
al,2020).En accord avec ces résultats, d'autres auteurs ont
montré dans les macrophages que le blocage de NOX-2 améliore le
phénotype de la maladie en raison de la réduction du stress
oxydatif .Fait intéressant, lorsqu'elles sont stimulées par des
cytokines pro-inflammatoires et d'autres agonistes, les cellules
endothéliales peuvent mobiliser la protéine NOX , ce qui
contribue au stress oxydatif local, qui à son tour conduit à un
dysfonctionnement endothélial (Libby, P.; Lüscher, T,2020).
D'autres mécanismes connexes liés à
l'ACE2 et au stress oxydatif dans la pathogenèse de COVID-19 incluent
les ROS produits par la NAD (P) H oxydase, qui entraînent un
dysfonctionnement endothélial, ce qui réduit la
biodisponibilité de l'oxyde nitrique, qui à son tour
entraîne une vasoconstriction, déséquilibre redox et
dysfonction endothéliale. Par conséquent, lorsque l'ACE2 est
dysfonctionnel ou que son niveau est réduit en raison du SRAS-CoV-2, le
système classique rénine-angiotensine-aldostérone (RASA),
en particulier ACE2-Ang-(1-7)-axe Mas, deviendra un puissant oxydant
(Beltrán-García, J et al, 2020).
30
| 
