Memoire Online - Variation de l'activite enzymatique des transaminases chez les fumeurs

L'évaluation quantitative de certaines enzymes dans le sérum sanguin a pris aujourd'hui une importance considérable en médecine humaine, car elle est faite dans tous les syndromes, en l'occurrence les syndromes cardiaques, hépatiques, pancréatiques, prostatiques, dans les anémies, les atteintes musculaires et les tumeurs (Grissart, 2003).

La consommation de certains aliments extérieurs a des effets sur la teneur en cholestérol, créatinine, mais aussi sur l'activité de certaines enzymes. Sur ce, le tabac est un inducteur enzymatique sur le foie, c'est-à-dire que fumer régulièrement augmente les enzymes hépatiques permettant de filtrer et d'éliminer les substances toxiques comme la nicotine (Adnot, S., 2002).

A l'échelle mondiale, le tabagisme constitue l'une des principales causes de décès et des maladies évitables chez l'homme. En 2012, la consommation du tabac a provoqué les décès d'environ 6 millions de personnes plus que la tuberculose, le VIH/SIDA et le paludisme réunis. Presque 80% de ces décès ont été observés dans les pays en développement (OMS, 2013).

En Chine, une étude épidémiologique menée dans la région à forte prévalence des hépatites virales B et C, a évalué les facteurs prédictifs d'élévation de l'activité enzymatique des transaminases chez les sujets ayant une hépatopathie chronique virale. En analyse multivariée, une consommation habituelle de l'alcool et de tabagisme quotidien supérieur à un paquet étaient les deux facteurs prédictifs indépendants d'augmentation d'ALAT et d'ASAT chez les sujets ayant une hépatite C chronique (Wang, C.S., Chang, T.T. et al, 2002).

Toujours en Chine, une enquête mondiale sur le tabagisme a été réalisée chez les adultes en 2015. A l'issue de celle-ci, il s'était révélé que dans ce pays, seuls 26,6% des adultes savent que le tabac provoque des cardiopathies coronariennes et des accidents vasculaires cérébraux (OMS, 2019).

Par ailleurs, la relation entre l'usage du tabac et l'hépatopathie chronique a initialement été évoquée dans une étude montrant que le tabagisme est un facteur prédictif indépendant de cirrhose d'origine alcoolique ou virale (Klatsky, Armstrong et al, 1992).

Une étude rétrospective monocentrique française récente, menée chez 310 patients atteints de l'hépatite C, a observé une relation significative entre la consommation de tabac et la sévérité de la fibrose à l'examen histopathologique du foie (Passione, F. et al, 2001).

En effet, si le rôle néfaste de l'alcool est largement établi, l'influence éventuelle du tabagisme est longtemps restée indéterminée, alors que la consommation de ces substances est largement répandue. Ainsi, une étude menée en France en 2005 démontre que parmi les adultes de 18-75 ans, 29% des personnes interrogées sont des fumeurs quotidiens avec toutefois une nette diminution de la prévalence avec l'âge (Guibert, P., Gautier, A., Bech et al, 2005).

Bien que certaines études n'aient pas retrouvé de corrélation stricte entre lefait de fumer et l'importance de l'athérosclérose Coronaire, il existe unerelation entre le tabagisme et la maladie coronaire.La maladie coronaire est une cause importante de décès dans les pays développés.Une étude prospective parisienne a montré que le risquerelatif de maladie coronaire chez les fumeurs de plus de 20 cigarettes parjours est multiplié par 3 par rapport aux non-fumeurs ; quant au risque relatifd'infarctus du myocarde ou de mort subite, il peut atteindre 5,2(Vance, J.E. et Vance, D.E., 2008).

Le tabac est aussi connu pour dégrader le système cardiovasculaire. Fumer augmente en effet, le risque d'artères bouchées, d'hypertension artérielle, d'anévrisme et d'accident vasculaire cérébral. Le déficit en oxygène endommage les muscles cardiaques. Considéré comme responsable de 90% de cancer des poumons en France, le tabac est loin d'affecter uniquement la santé de l'appareil respiratoire, et contribue au contraire, à l'apparition de nombreuses pathologies graves pouvant toucher tous les organes (Charlotte Arce, 2018).

EnAfrique, la prévalence du tabagismeaugmente d'année en année, elle se situait à 15,8% en 2010, et aujourd'hui elle atteint 21,9%. En 2012, le tabac a provoqué les décès d'environ 6 millions de personnes dont 80% ont été observés dans les pays africains (OMS,2013).

Les études effectuées au cours de ces dernières années, indiquent que la prévalence de fumeurs en Afrique parmi les adolescents est en constante augmentation, et l'âge d'initiation est de plus en plus précoce. Si cette tendance se maintient, le tabagisme serait responsable de la mort de 250 millions d'enfants et adolescents (WHO, 2008).

En Algérie, l'augmentation du tabagisme est une menace pour la santé : 30.000 nouveaux cas de cancer sont diagnostiqués chaque année, soit une augmentation de 50% du nombre de cas entre 1986 et 2000. Dans un an, près de 20.000 personnes meurent du cancer. Le taux de prévalence du tabagisme était de 43,8% chez les hommes et 6,8% chez les femmes, 50% des fumeurs étaient âgés de 27 ans (OMS, 2017).

En République Démocratique du Congo, les données les plus fiables sont celles de l'Enquête GYTS-RD008dont le rapport avait fait état d'une prévalence du tabagisme de 22,3% et de 24,6% chez les élèves respectivement de Kinshasa et de Lubumbashi (Mbuyu Muteba, R. et Banza Lubaba, N.C., 2008).

Une étude menée en 2014 dans deux formations médicales de la capitale de la RDC, Hôpital ROI BAUDOUIN de MASINA et HGR de NDJILI, a révélé les statistiques suivantes : sur 209 décès, au moins 26% étaient morts du tabac et des antécédents dont ils étaient victimes étaient : cancer des poumons, tuberculose, accident cardiovasculaire et insuffisance cardiaque (Mbuyu Muteba, R., 2016).

Des études plus approfondies ont été effectuées aussi bien à l'extérieur qu'à l'intérieur de notre contrée, les cas de certains travaux de fin de cycle réalisés à l'ISTM Mbujimayi méritent d'être mis en exergue : la variation de l'activité enzymatique sérique des transaminases au cours du traitement antituberculeux et étude des effets du tabac sur la teneur en cholestérol sérique chez les fumeurs de la ville de Mbujimayi de 18-49 ans. A l'issue de l'une de ces études, l'auteur démontre que 66,8% des enquêtés étaient âgés de 18-33ans et la consommation de tabac influençait sans doute l'élévation de cholestérol (Kabanga Matembele, S.A., 2002).

Au regard de ce qui précède, dans le souci de contribuer à la connaissance des effets du tabac sur certains organes, nous nous sommes posé les questions suivantes :

Ø Y-a-t-il une variation significative de l'activité enzymatique des transaminases chez les fumeurs ?

Ø Cette variation est-elle influencée par les caractéristiques des fumeurs (âge et ancienneté) ?

Et pour répondre à ces questions, nous avons décidé d'entreprendre une étude intitulée : « Variation de l'activité enzymatique sérique des transaminases chez les fumeurs, cas de village de Bakwa TSHIMUNA ». Et les résultats de cette étude pourront contribuer à la meilleure prise en charge de fumeurs atteints des cardiopathies et maladies hépatiques dans nos milieux.

2. OBJECTIFS

Au cours de cette étude, nous allons contribuer à la meilleure prise en charge de fumeurs atteints des cardiopathies et maladies hépatiques dans nos milieux en déterminant l'activité enzymatique des transaminases chez ces derniers.

Pour atteindre cet objectif général, nous nous sommes assigné les objectifs spécifiques suivants :

Ø Etablir la relation entre les caractéristiques des fumeurs et leurs activités enzymatiques des transaminases.

Pour réaliser ce travail et atteindre les objectifs, nous avons opté pour la méthode analytique appuyée par l'analyse expérimentale, laquelle a consisté à faire la détermination des activités enzymatiques des transaminases.

Notre étude se limite à évaluer l'activité enzymatique des transaminases chez les sujets fumeurs.

Ce présent travail a été mené à Bakwa TSHIMUNA, un village situé dans le territoire de LUPATAPATA.

Hormis l'introduction et la conclusion, ce travail est subdivisé en trois grands chapitres :

Ø Enfin, le troisième chapitre est consacré aux résultats et à la discussion.

CHAPITRE I : RECENSION DES ECRITS

Ø C'est une modification des propriétés d'un organisme oud'une population (Jacques Quevauvilliers, 2010).

Ø Ensemble d'opérations et d'actions propres à une enzyme (Jacques Quevauvilliers, 2010).

Ø Substances capables d'accélérer ou de provoquer certains processus chimiques en ne faisant l'objet d'aucune modification ; ou ce sont des complexes organiques qui catalysent les réactions biochimiques et qui se composent d'un groupement prosthétique ou coenzyme, possédant une spécificité fonctionnelle, et d'un groupe protéique ou apoenzyme, ayant une spécificité de substrat (Jacques Quevauvilliers, 2010).

Ø Ce sont des enzymes qui catalysent le transfert d'un groupement aminé (NH2) d'un acide aminé sur un acide á-cétonique. Elles ont pour coenzyme le phosphate de pyridoxal. Les plus importantes sont l'alanine-aminotransférase (ALAT), appelée également glutamate-pyruvate- transaminase (GPT), et l'aspartate-aminotransférase (ASAT), ou glutamateoxalo-acétate-transaminase (GOT) (Vance, J.E. et Vance, D.E., 2008).

Il existe plusieurs enzymes qui catalysent les réactions de transamination (Transaminases). Mais parmi elles, deux seulement sont les principales. Il s'agit de :

Ø L-alanine amino-transférase (ALAT), anciennement dénommée Sérum Glutamo-Pyruvique Transférase (SGPT), est d'origine essentiellement hépatique accessoirement musculaire ;

Ø L'aspartate amino-transférase (ASAT), anciennement dénommée Sérum Glutamo-Oxaloacétate Transférase(SGOT), est trouvée dans le myocarde, les muscles, les reins, le cerveau mais également le foie.

On définit une hypertransaminasémie comme une élévation du taux sérique de l'ALAT et /ou de l'ASAT supérieur à une fois et demi la normale (Djembi Djatchedjie Liliane, N., 2002).

Anciennement appelée transaminase glutamique oxaloacétique : TGO, a pour nom officiel L-aspartate : á-oxoglutarate-aminotransferase et pour abréviation : ASAT. Elle intervient dans la synthèse et la dégradation de l'acide aspartique et de l'acide glutamique par l'intermédiaire des 2 oxo-acides correspondants, l'acide oxaloacétique et l'acide á-oxoglutarique.

Les 2 oxo-acides ainsi transformés entrent dans le cycle des acides tricarboxyliques et jouent un rôle indirect dans la néoglucogenèse. Enfin, l'acide aspartique intervient également au niveau du cycle de l'urée.Le fonctionnement de l'ASAT nécessite la présence d'un cofacteur, le pyridoxale-5'-phosphate(pp)ou vitamine B6 comme coenzyme qui sert d'accepteur intermédiaire du NH₂.

L'ASAT est principalement localisée dans le coeur et le foie, par ordre de concentration décroissante, elle est également présente dans le muscle squelettique, le rein, le pancréas, la rate, les poumons, les globules rouges et le sérum.L'ASAT existe sous 2 formes moléculaires localisées différemment à l'intérieur de la cellule dans le cytoplasme et dans les mitochondries (Ndjibualonji, B.B.V., 2017).

80% de son activité est intra mitochondriale, mais 90% de l'activité sérique normale est d'origine cytoplasmique en l'absence d'atteinte cellulaire. L'apparition dans le plasma d'une ou de l'autre forme est fonction de leur localisation cellulaire et de leurs variations tissulaires. Ainsi entre en compte le nombre de cellules atteintes, la capacité de synthèse du foie, la localisation de la lésion au niveau du lobule hépatique. Dans le plasma, c'est la forme cytoplasmique qui prédomine mais dans le cas d'atteintes cellulaires sévères l'ASAT mitochondriale peut augmenter de façon importante (Ndjibualonji, B.B.V., 2017).

La demi-vie est en moyenne de 20 heures (cela explique le retour plus rapide à la normale de l'ASAT que de l'ALAT dans les situations aiguës) de 17 heures à 55heures pour l'iso enzyme cytoplasmique et de 1heure à 13 heures pour l'iso enzyme mitochondriale (Ndjibualonji, B.B.V., 2017).

Anciennement appelée transaminase glutamique pyruvique : TGP a pour nom officiel : L-alanine : á-oxoglutarate selon un mécanisme réactionnel de type Bi-Bi Ping-pong qui fait intervenir le pyridoxal-5'-phosphate ou vitamine B6 comme coenzyme. Le phosphate de pyridoxal sert d'accepteur intermédiaire du NH2 (il est transformé de façon réversible en phosphate de pyridoxamine) et est donc indispensable au fonctionnement de l'enzyme, l'apoenzyme étant inactive.

L'ALAT est essentiellement trouvée dans le foie,mais elle se rencontre aussi par ordre de concentration dans le rein, le coeur,le muscle squelettique, le pancréas, la rate, les poumons et le sérum.

Au plan cellulaire, elle est surtout cytoplasmique,mais il existe une forme mitochondriale très instable très peu étudiée. Après sa sortie dans le flux sanguin, l'enzyme cytoplasmique a une demi-vie de 45 heures en moyenne (Ndjibualonji, B.B.V., 2017).

Le prélèvement doit être fait à jeun, en position allongée, le temps de pose du garrot n'excédant pas 3minutes dans la mesure du possible. Le prélèvement sur tube sec est préférable et la centrifugation doit se faire dans les trois heures ; toutefois les prélèvements sur héparinate de lithium et EDTA sont utilisables à condition de respecter les rapports sang -anticoagulant. Par contre le citrate de sodium inhibe de façon importante l'activité de l'ALAT (Vance, J.E. et Vance, D.E., 2008).

La conservation est de 24 heures à +4°c. La congélation est déconseillée car elle favorise la dissociation de l'apoenzyme du phosphate de pyridoxale.Le dosage des transaminases nécessite 5millilitres de sang.

Les anciennes méthodes colorimétriques peu sensibles et sujettes à interférences sont considérées comme obsolètes et abandonnées. Actuellement l'activité sérique des transaminases est quantifiée par les méthodes spectrophotométriques évaluant la vitesse d'oxydation du NADH + H+ et de sa disparition du milieu d'incubation (Vance, J.E. et Vance, D.E., 2008).

Les valeurs normales de l'activité sérique des transaminases sont différentes d'un laboratoire à l'autre. Pour la plupart des laboratoires, ces valeurs variententre 5 et 50 UI /L. La valeur normale est arbitraire, car il s'agit d'une variable continue. Une valeur élevée signifie qu'une anomalie est présente mais ne définit pas une maladie.

La mesure de l'ALAT dans une population « normale » ne suit donc pas une distribution gaussienne, mais plutôt une courbe logarithmique. Les limites de références pour l'ASAT et l'ALAT sont définies à partir d'un échantillon de population sélectionnée en tenant compte des critères d'exclusion.

En ce qui concerne les adultes, l'activité sérique de l'ALAT augmente chez l'homme de 18-45ans, puis diminue au-delà. Chez les femmes, il ya une augmentation faible mais constante avec un maximum vers 55- 65ans où les valeurs deviennent très proches de celles de l'homme (Vance, J.E. et Vance, D.E., 2008).

L'activité sérique de l'ALAT est plus basse chez la femme que chez l'homme quel que soit l'âge sauf à partir de 65ans.L'état hormonal (puberté, ménopause) explique sans doute une partie de ces différences.

La surcharge pondérale augmente de 60% l'ALAT des hommes obèses par rapport aux hommes non obèses de la même tranche d'âge. L'effet est beaucoup moindre chez les femmes (10%).

Les populations d'origine espagnole présentent ainsi des valeurs plus élevées que les blancs d'origine non espagnole, ou les noirs. Certaines situations au moment du prélèvement ou liées à l'échantillon peuvent influencer le plus souvent modérément les résultats du dosage comme l'exercice physique, la position assise ou débout, la stase veineuse ou l'hémolyse. Egalement un régime riche en saccharose (20% -30%) est associé à une élévation modérée des transaminases (Vance, J.E. et Vance, D.E., 2008).

Le tabac est une plante de la famille des solanacées, de la même famille que la pomme de terre, la tomate, et le pétunia ; originaire de l'île de Tobago dont les feuilles, diversement préparées, se fument, se prisent ou se mâchent. C'est une plante vigoureuse, pouvant atteindre deux mètres de haut à feuilles larges. Les feuilles de tabac récoltées sont séchées sous des hangars, puis soumises à une fermentation en masse et transformées en très menus grains (tabac à priser), en filaments découpés (tabac à fumer), en carottes (tabac à chiquer) (Healey, J., 2011).

Le tabac a commencé à être mâché et fumé pendant des cérémonies culturelles oureligieuses et des événements, il y'a plus de 2.000 ans.

En 1531 le tabac a été cultivé pour la première fois en Europe (à Santo Domingo). Et versles années 1700, le tabac est devenu plus répandu et l'industrie du tabac s'était développée.

En 1795 Sammuel Thomas von Soemmering a rapporté qu'il devenait plus conscient descancers de la lèvre chez les fumeurs de pipe.

En 1798 le médecin des USA Benjamin Rush a écrit sur les dangers médicaux du tabac.Pendant les années 1920, les premiers rapports médicaux liant le tabagisme au cancer dupoumon ont commencé à apparaitre. Beaucoup de chefs des journaux ont refusé de rapporter cesdécouvertes comme ils n'ont pas voulu offenser les entreprises de tabac qui fait de la publicitéforte dans les médias.

Une série de rapports médicaux majeurs dans les années 1950 et les années 1960 aconfirmé que le tabac a causé une gamme de maladies graves.La fréquence de fumeursa accru dramatiquement pendant les guerres mondiales,principalement en raison de la politique de fournir des cigarettes libres pour se détendre.

Les premiers procès réussis contre des entreprises de tabac sur la maladie liée autabagisme sont arrivés dans la dernière partie du XXème siècle.Si les modèles actuels continuent, l'utilisation du tabac tuera environ 10 millions depersonnes chaque année avant 2020; 70 pour cent de ces morts arriveront des pays émergents (Healey, J., 2011).

La culture se fait par semis sous forme de pépinière. Lesplantes sont ensuite repiquées.La température optimale pour la végétation est de 27° C, le sol doit êtresablonneux et léger riche en éléments fertilisants notamment l'azote, l'acidephosphorique et la potasse. Ces éléments influencent la qualité du tabacproduit après la récolte ; le tabac est traité par dessiccation puis parfermentation avant d'être prêt à la consommation (Haïdara, A.M., sd).

La composition de la fumée du tabac nous intéresse ici car la cigarette est laforme la plus répandue aujourd'hui. En général lorsqu'une cigarette seconsume un grand nombre de composés chimiques se forment à l'extrémitéet sont inhalés par le fumeur (courant de fumée principale ou primaire) ourejetés dans l'air (courant de fumée latérale ou secondaire).

Parmi les nombreuses substances que la fuméede tabac contient, seulement 4 groupes de constituants seront pris enconsidération du fait de leur toxicité. Il s'agit de :

C'est un alcaloïde responsable de la dépendance tabagique. La nicotine absorbée dans les alvéoles passe dans le sang et se fixe sur les récepteurs nicotiniques, récepteurs à acétylcholine présents dans les jonctions neuromusculaires, ganglions parasympathiques, la médullosurrénale et surtout certaines zones du cerveau, principalement les voies dopaminergiques. La stimulation de ces neurones induit la libération de la dopamine et celle des autres neuromédiateurs expliquant les effets psychoactifs de la nicotine (Tchuindem S.F, 2002).

La décharge d'adrénaline entraîne une accélération du rythme, la dépression du système nerveux central et du système respiratoire. Elle est à l'origine de la constriction des petites artères du corps pouvant être à l'origine d'une hypertension artérielle.

Ce gaz issu de la combustion du tabac, unefois dans l'organisme se fixe sur l'hémoglobine. Il diminue à la longue lacapacité d'oxygénation du sang.En outre le monoxyde de carbone augmente la teneur en graisse du corpshumain et ainsi le risque d'athérosclérose. L'affinité de l'hémoglobine par le monoxyde de carbone est 300 fois supérieure à celle de l'oxygène. Une cigarette peut dégager 15 à 20ml de monoxyde de carbone (Tchuindem, S.F, 2002).

Le monoxyde de carbone puissant réducteur, est un gaz qui représente 2-4% de la fumée de cigarette. Cependant, cette concentration mortelle pour l'homme ne parvient pas aux alvéoles pulmonaires, car elle diminue rapidement avec la dilution de la bouffée dans le volume d'air inspiré, puis dans la capacité résiduelle fonctionnelle. Au niveau des alvéoles, le gaz se combine à l'hémoglobine pour former un complexe stable : carboxyhémoglobine. Chez les fumeurs de cigarette, cette dernière est proportionnelle au nombre de cigarettes fumées par jour.

La présence d'irritants dans la fumée de tabac est à l'origine de nombreux phénomènes allergiques de la muqueuse respiratoire. Il s'agit d'aldéhydes, d'acroléine, d'éthanol etc. ... Ils sont responsables de l'hypertrophie de la muqueuse, l'atrophie ciliaire et l'inflammation des bronches. Le retentissement bronchique du tabac augmente avec l'inhalation de la fumée, la quantité consommée et l'ancienneté du tabagisme (Healey, J., 2011).

L'action cancérigène du tabac est liée à la présence dans le condensât de la fumée des facteurs chimiques de cancérisation (les hydrocarbures inhérents à la combustion : goudron, le 3-4 benzopyrène, les anthracènes etc....) et des facteurs physiques (éléments radio- actifs comme le polonium). Ces substances seraient métabolisées par l'organisme en cancérigènes avant de provoquer des lésions du génome. Des arguments solides indiquent que l'exposition à la fumée ambiante du tabac est nocive pour la santé des non-fumeurs. L'Agence américaine pour la protection de l'environnement a classé l'exposition à la fumée ambiante du tabac comme un cancérigène de classe A pouvant être à l'origine de cancer du poumon(Healey, J., 2011).

La toxicomanie est une appétence morbide pour les drogues douées d'effetstoxiques, euphorisants ou analgésiques dont l'usage prolongé entraînetoujours un état d'accoutumance préjudiciable à l'individu autant qu'à lasociété. On a proposé une classification des drogues des toxicomaniesmajeures (opium, morphine, cocaïne, alcool...) et des drogues destoxicomanies mineures dont font partie les tabacs mais aussi lesbarbituriques, les amphétamines, le café et le thé.Les associations de divers toxiques sont fréquentes : l'alcool vient souventaggraver l'état des grands toxicomanes (Banque Mondiale, 2000).

ü L'irrésistible perversion du besoin qui pousse le sujet à consommer sanscesse la drogue et à se la procurer par tous les moyens.

ü L'accoutumance qui invite le toxicomane à utiliser des doses de plus en plus fortes. Une soumission totale de l'individu à sa drogue, l'assuétude (oudépendance), véritable tyrannie physique et morale.

Les raisons profondes de la toxicomanie sont à rechercher dans uneperturbation instinctivo affective ancienne. La nature de ce déséquilibreintime de la personnalité se révèle variable :On en décrit des toxicomanes déprimés, chroniques, anxieux, schizoïdes,obsédés etc.... En fait le phénomène est complexe et tous les cas detoxicomanie ne peuvent recevoir d'explication.Parmi les facteurs déclenchant, citons les maladies ou accidents auxconséquences douloureuses, dévalorisantes ou invalidantes, tous les échecsfamiliaux, conjugaux et professionnels, les deuils etc....

La nocivité du tabac sur la santé est reconnue depuis 1699 à travers unethèse intitulée « l'abus du tabac abrège-t-il la vie ? » dirigée par le docteurGuy CRESENT Fagon (1638-1718), professeur de Botanique et premier médecin du roi Louis XVI. Un gros fumeur sur deux va mourir à causedu tabac et dans les pays développés la moitié d'entre eux décéderont avant70 ans avec une espérance de vie inférieure de plus de 20 ans (Tchuindem S.F., 2002).

Selon l'OMSplus de 4 millions de personnes meurent chaque année de maladies liées autabac ce qui représente un décès toutes les huit secondes.La mortalité actuelle résulte de la consommation antérieure. De 1950 à 2000,le tabac aurait fait plus de 60 millions de morts dans les pays développés (OMS, sd).

Sila tendance est maintenue, 500 millions de personnes aujourd'hui en viemourront à cause du tabac. Sur 300 millions d'hommes âgés de moins de 30ans en Chine, 100 millions au moins seront tués par le tabac (OMS, sd).

Par ailleurs,l'OMS estime également qu'à moins d'un changement de comportement ence qui concerne l'usage du tabac, d'ici trois décennies les décès prématurésprovoqués par le tabac dans le monde en développement dépasseront le chiffre escompté de décès dus au SIDA, à la tuberculose et aux complicationsde l'accouchement combinés. Le tribut prélevé par le tabac s'élèvera à10 millions de décès par an d'ici les années 2020 ou 2030 et 70% de cesdécès prématurés surviendront dans les pays en développement (OMS, sd).

Une étude prospective parisienne a montré que le risquerelatif de maladie coronaire chez les fumeurs de plus de 20 cigarettes parjours est multiplié par 3 par rapport aux non-fumeurs ; quant au risque relatifd'infarctus du myocarde ou de mort subite, il peut atteindre 5,2 (La ligue nationale contre le cancer, 2000).

Le tabagisme n'est pas en soit un facteur d'HTA, mais il augmente le risquede complications y compris le développement de la néphro-angiosclerose etla progression vers une HTA maligne (Passione, F. et al, 2001).

La cigarette est aussi associée à un risque accru d'anévrisme de l'aorte. Letaux de mortalité par anévrisme de l'aorte abdominal chez les fumeurs est de2 à 8 fois supérieures au taux constaté chez les non-fumeurs (Passione, F. et al, 2001).

L'analogie de la structure de la nicotine avec l'acétylcholine rend compte deses effets cholinergiques. Elle a des effets excitateurs et inhibiteurs.Elle est en outre responsable de la dépendance tabagique (Passione, F. et al, 2001).

Le tabagisme favorise la survenue de broncho-pneumopathies chroniquesobstructives. Les composants irritants de la fumée de tabac sont à l'origined'une hypersécrétion de mucus et de la lésion des cellules épithéliales des voies respiratoires. En effets, les aldéhydes de l'acide cyanhydriqueentraînent une altération du mouvement des cils bronchiques, facteur de stasedu mucus bronchique et d'obstruction. La paralysie des cils des voiesrespiratoires et les altérations tissulaires qui en résultent sont à l'origine, chezles fumeurs de laryngites chroniques rebelles et de trachéites chroniques (OMS, 2012).

L'habitude du fumeur se manifeste au niveau de la bouche par une mauvaisehaleine, la perte du goût et une denture inesthétique. Le risque de cancer deslèvres, de la langue et du larynx est élevé aussi bien pour les fumeurs decigarette que pour les fumeurs de cigares et de pipes. L'action dutabagisme est aussi retenue dans les ulcères de l'estomac (Tchuindem, S.F., 2002).

Les documents publiés sur le tabagisme et le cancer du foie montrent uneassociation positive avec une relation dose effet dans la plupart des études.L'étendue complète du risque pour les fumeurs actifs dépasse ce qu'on a vuavec le cancer de l'estomac. Cette affirmation est basée sur différentesétudes récentes de cas incidents avec vérification histologique (Hezode, C. et al, 2009).

Deux études bien conçues indiquent que le tabagisme actif constitue unfacteur de risque pour le développement du cancer de l'estomac.Les deuxétudes rapportent que les fumeurs ont environ 1,8 fois plus de risque dedévelopper un cancer de l'estomac que les non-fumeurs (Hezode, C. et al, 2009).

Le cancer du poumon est la première maladie associée au tabagisme. Lerisque relatif moyen est de 3,0, ce qui signifie qu'un fumeur à trois fois plusde risque de développer un cancer du poumon qu'un non-fumeur du mêmeâge. Le cancer du poumon continue d'être le meneur dans le décès par canceren Amérique du nord. Le cancer du poumon est le plus fréquent à travers le monde entier, comptant pour environ 12% des nouveaux cancersdiagnostiqués chez les femmes et les hommes (Hezode, C. et al, 2009).

Les facteurs affectant le risque de cancer de poumon lié au tabagisme sont :la nature des produits du tabac (le risque par rapport au non-fumeur estd'environ 10 pour les cigarettes et 2 pour les cigares et les pipes) et la duréedu tabagisme.Le risque de cancer du poumon lié au tabagisme est modifié par d'autresproduits susceptibles d'avoir des effets cancérigènes ; c'est le cas del'exposition à l'amiante.

Il est vrai que nous ne sommes ni les premiers ni les derniers à entreprendre de recherche sur ce thème. Plusieurs auteurs ont déjà posé leurs fondements :

Aux Etats-Unis d'Amérique, une étude portant sur l'alcool, le tabac, café et la cirrhose du foie, les auteurs ont montré qu'il existe une relation entre l'usage du tabac et l'hépatopathie chronique : le tabagisme est un facteur prédictif indépendant de cirrhose d'origine alcoolique ou virale (Klatsky, Armstrong et al, 1992).

En France, une étude rétrospective monocentrique menée chez 310 patients atteints de l'hépatite C, a observé une relation significative entre la consommation de tabac et la sévérité de la fibrose à l'examen histopathologique du foie (Passione, F. et al, 2001).

Adnot, S. (2002) dans son étude sur le Tabac : facteur athérogène, thrombogène ou spamogène, avait démontré que le tabagisme représente l'une des causes majeures de morbidité et de mortalité des pays développés. Et la principale cause de mortalité liée au tabagisme est l'infarctus de myocarde. Le tabagisme, non seulement, accélère les processus d'athérosclérose, mais également, favorise la survenue des accidents aigus, précoces dans l'évolution de la maladie athéromateuse et mettant en jeu le pronostic vital. Les mécanismes impliqués dans l'action nocive du tabac sont mal connus. Ils regroupent des effets complexes se traduisant par l'induction d'un état d'hypercoagulabilité, une augmentation du travail cardiaque, une réduction du transport et de la délivrance de l'oxygène, une libération des catécholamines, une vasoconstriction coronaire. Ces effets du tabac responsables d'une augmentation de la consommation d'oxygène par le myocarde et d'une réduction des apports, participent à la survenue de complications cardiovasculaires aiguës. Ils sont principalement liés à l'action de la nicotine et de l'oxyde de carbone. L'action athérogène du tabac semble liée à des nombreuses altérations portant sur la fonction endothéliale, le tonus vasculaire, l'hémostase, les lipides et les cellules inflammatoires.

CHAPITRE II. MILIEU, MATERIEL ET METHODE

Notre étude relative à la variation de l'activité enzymatique sérique des transaminases chez les fumeurs, a été menée au village de Bakwa TSHIMUNA situé au sud de la ville de Mbujimayi, dans le territoire de LUPATAPATA.

Il est subdivisé en 9 localités qui sont : Bena TSHILUMBU, Bena MADIATU ; Bena MUKODI, Bena MUTEBA, Bena KASEYA, Bena TSHIABEMBI, Bena TSHIMANGA, Bena TSHISHIMBI et Bena MPUMBUA. Il contient 7 écoles primaires, 4 écoles secondaires, aucune université et aucun institut supérieur. La religion la plus représentée dans ce village reste l'église de réveil.

Ce village se trouve dans la zone de santé de TSHISHIMBI. Il égorge 4 aires de santé à savoir : AS TSHISHIMBI, MPUMBUA, Bakwa TSHIMUNA et C.N.M, puis un Hôpital Général de Référence. Les maladies les plus fréquentes dans ce village sont le paludisme, la fièvre typhoide, la tuberculose et les infections sexuellement transmissibles. Sa population vit grâce à l'exploitation artisanale de diamant, au petit commerce et à l'agriculture.

Les analyses biomédicales ont été réalisées au Laboratoire de la Polyclinique BON BERGER, situé aunuméro 4 de l'avenue KABEYA BANZA, au quartier MASANKA, commune de DIULU, derrière la TMB Mbujimayi.

Pour réaliser le présent travail, nous avons opté pour la méthode analytique.

Cette méthode ainsi choisie a été appuyée par la technique expérimentale, laquelle a consisté à faire le dosage des transaminases dans le sang des fumeurs.

Nous avons utilisé les matériels et réactifs suivants pour la réalisation de ce travail :

v Matériels

- Spectrophotomètre ;

- Cuvette et tubes à essai ;

- Centrifugeuse et bain-marie ;

- Micropipette réglable de 10-1000uL ;

- Minuterie ;

- Embouts et portoir ;

- Matériels de prélèvement (Gants propres, seringue, ouate, désinfectant, garrot).

v Réactifs

GPT

R1: TRIS pH 7,65 110 mmol/L

L-Aspartate 320 mmol/L

MDH (Malate déshydrogénase) : 800 U/L

LDH (lactate déshydrogénase) : 1200 U/L

R2: 2-Oxoglutarate : 85mmol/L

NADH : 1mmol/L.

GOT

R1 : Acide aspartique : tampon phosphate : 80 mmol/L et Ph 7,4 ;

L-aspartate : 200mmol/L

á-cétoglutamate : 12mmol/L

R2 : enzyme-coenzyme

NADH 0,18mmol/L

NADH=600UI/L.

Notre échantillon d'étude est constitué de fumeurs habitant le village de Bakwa TSHIMUNA. Sa taille s'élevait à 25 fumeurs chez qui le prélèvement sanguin pour les analyses biomédicales a été réalisé.

Pour constituer notre échantillon d'étude, nous nous sommes servis de la technique d'échantillonnage non probabiliste.

- Sont inclus dans notre travail, les fumeurs habitant le village de Bakwa TSHIMUNAet ayant accepté de nous livrer l'échantillon de sang pour les analyses biomédicales.

Quant au type d'étude, nous avons mené une étude descriptive et transversale portant sur la Variation de l'activité enzymatique sérique des transaminases chez les fumeurs.

- Solliciter et obtenir l'autorisation de recherche auprès des autorités de l'ISTM/Mbujimayi ;

- Solliciter et obtenir la permission auprès des autorités rurales de Bakwa TSHIMUNApour les investigations dans leur entité ;

- Collecte des données à l'aide d'un questionnaire et prélèvement des échantillons de sang dans des tubes propres et stériles;

- Analyse et traitement des données ainsi que leur présentation dans les tableaux.

La saisie, le traitement et l'analyse des données ont été effectués avec les logiciels Word version 8 et Excel 2010, en utilisant les formules statistiques ci-après :

Pour la commodité dans la présentation des résultats, nous avons retenu comme paramètres d'étude :

Les échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes à vacum et analysés le même jour.

Détermination cinétique de l'activité GOT après la réaction de l'apoenzyme par le pyridoxal-5' phosphate selon la réaction :

Réactifs
R1	800 uL
R2	200 Ul
Echantillon	100 uL

Mélanger, introduire dans l'appareil et mesurer la D.O par minute pendant 3 minutes à la longueur d'onde de 340 nm et puis interpréter le résultat en unité internationale par litre (UI/L).

Détermination cinétique de l'activité GPT après la réaction de l'apoenzyme par le pyridoxal-5' phosphate selon la réaction :

REACTIFS
R1	800 uL
R2	200 UL
ECHANTILLON	100 uL

Mélanger, introduire dans l'appareil et mesurer la D.O par minute pendant 3 minutes à la longueur d'onde de 340 nm et puis interpréter le résultat en unité internationale par litre (UI/L).

CHAPITRE III. RESULTATS ET DISCUSSION

GPT	Fréquence	%	X#177;SX
11-60UI/l	17	68,0	34,29#177;10,19
>60UI/l	8	32,0	65,125#177;2,66
Total	25	100,0	44,16#177;16,91

Il ressort clairement de ce tableau que 32,0% des enquêtés avaient une GPT moyenne >60UI/l avec une variation standard de 65,125#177;2,66UI/l.

GOT	Fréquence	%	X#177;SX
14-50UI/l	21	84,0	26,71#177;5,77
>50UI/l	4	16,0	51,25#177;1,75
Total	25	100,0	30,64#177;9,51

Au regard de ce tableau, nous remarquons que 16,0% des enquêtés avaient une GOT moyenne >50UI/l avec une variation standard de 51,25#177;1,75.

Tableau 3 : Répartition des cas selon la variation moyenne des transaminases et les tranches d'âge

AGE (ans)	Fréquence	%	GPT	GOT
=40 ans	15	60,0	42#177;16,53	27,27#177;7,46
>40 ans	10	40,0	47,4#177;16,4	35,7#177;10,1
Total	25	100,0	44,16#177;16,91	30,64#177;9,51

Le traitement des données de ce tableau montre que les sujets âgés de >40 ans avaient une moyenne des transaminases (GOT et GPT) élevée que ceux âgés de =40 ans, soit GPT : 47,4#177;16,4>42#177;16,53UI/l et GOT : 35,7#177;10,1>27,27#177;7,46UI/l.

Après l'application d'un test statistique, nous avons trouvé que les différences entre la moyenne de GOT et GPT chez les sujets âgés de =40 ans et ceux âgés>40 ans, n'étaient pas statistiquement significative car, au d.d.l=1 et à la probabilité de 0,05, les t calculés étaient inférieurs au t tabulaire, soient tGPT=0,81 ettGOT=2,28 < t tabulaire=6,314.

Tableau 4 : Répartition des cas selon la variation moyenne des transaminases et l'ancienneté dans la consommation de la cigarette

ANCIENNETE	Fréquence	%	GPT	GOT
=24 ans	20	80,0	38,85#177;13,52	25,65#177;4,82
>24 ans	5	20,0	65,4#177;3,28	50,6#177;1,92
Total	25	100,0	44,16#177;16,91	30,64#177;9,51

L'analyse des données de ce tableau atteste que les sujets dont l'ancienneté dans la consommation de la cigarette était>24 ans avaient une moyenne des transaminases (GOT et GPT) élevée que ceux dont l'ancienneté dans la consommation de la cigarette était =24ans, soit GPT : 65,4#177;3,28>38,85#177;13,52UI/l et GOT : 50,6#177;1,92>25,65#177;4,82UI/l.

Après l'application d'un test statistique, nous avons trouvé que les différences entre la moyenne de GOT et GPT chez les sujets avec ancienneté dans la consommation de la cigarette =24ans et ceux avec une ancienneté>24 ans, étaient statistiquement significatives car, au d.d.l=1 et à la probabilité de 0,05, les t calculés étaient supérieurs au t tabulaire, soient respectivement tGPT=7,72ettGOT=18,08< t tabulaire=6,314. Ce qui prouve à suffisance que l'ancienneté dans la consommation de la cigarette influence l'élévation des activités enzymatiques des transaminases.

Les enquêtes que nous avons menées sur la « Variation de l'activité enzymatique sérique des transaminases chez les fumeurs, cas de village de Bakwa TSHIMUNA », nous ont rapporté plusieurs résultats qui sont discutés dans les subséquentes lignes.

En effet, aux tableaux 1 et 2 relatifs à la répartition des cas selon la variation moyenne de la GPT et GOT, il s'est révélé clairement de ce tableau que 32,0% des enquêtés avaient une GPT moyenne >60UI/l avec une variation standard de 65,125#177;2,66UI/l et 16,0% des enquêtés avaient une GOT moyenne >50UI/l avec une variation standard de 51,25#177;1,75.Ces résultats croisent la théorie d'Adnot, S. (2002) qui stipule que la consommation de certains aliments extérieurs a des effets sur la teneur en cholestérol, créatinine, mais aussi sur l'activité de certaines enzymes. Sur ce, le tabac est un inducteur enzymatique sur le foie, c'est-à-dire que fumer régulièrement augmente les enzymes hépatiques permettant de filtrer et d'éliminer les substances toxiques comme la nicotine.

Le traitement des données du tableau 3 afférent à la répartition des cas selon la variation moyenne des transaminases et les tranches d'âge, a montré que les sujets âgés de >40 ans avaient une moyenne des transaminases (GOT et GPT) élevée que ceux âgés de =40 ans, soit GPT : 47,4#177;16,4>42#177;16,53UI/l et GOT : 35,7#177;10,1>27,27#177;7,46UI/l. Après l'application d'un test statistique, nous avons trouvé que les différences entre la moyenne de GOT et GPT chez les sujets âgés de =40 ans et ceux âgés>40 ans, n'étaient pas statistiquement significative car, au d.d.l=1 et à la probabilité de 0,05, les t calculés étaient inférieurs au t tabulaire, soient tGPT=0,81 ettGOT=2,28 < t tabulaire=6,314. Ces résultats ne sont pas en harmonie avec la théorie de l'OMS (2013) qui stipule que les activités enzymatiques des transaminases varient aussi avec l'âge. Mais quant à nous, nous pensons que ces résultats seraient vrais car, nous avons travaillé sur les échantillons des adultes.

Enfin, au tableau 4 parlant de la répartition des cas selon la variation moyenne des transaminases et l'ancienneté dans la consommation de la cigarette, l'analyse des données a attesté que les sujets dont l'ancienneté dans la consommation de la cigarette était >24 ans avaient une moyenne des transaminases (GOT et GPT) élevée que ceux dont l'ancienneté dans la consommation de la cigarette était =24ans, soit GPT : 65,4#177;3,28>38,85#177;13,52UI/l et GOT : 50,6#177;1,92>25,65#177;4,82UI/l. Après l'application d'un test statistique, nous avons trouvé que les différences entre la moyenne de GOT et GPT chez les sujets avec ancienneté dans la consommation de la cigarette =24ans et ceux avec une ancienneté>24 ans, étaient statistiquement significatives car, au d.d.l=1 et à la probabilité de 0,05, les t calculés étaient supérieurs au t tabulaire, soient respectivement tGPT=7,72 ettGOT=18,08 < t tabulaire=6,314. Ce qui prouve à suffisance que l'ancienneté dans la consommation de la cigarette influence l'élévation des activités enzymatiques des transaminases.

Nos résultats corroborent ceux d'une étude menée en Chine dans la région à forte prévalence des hépatites virales B et C, portant sur l'évaluation des facteurs prédictifs d'élévation de l'activité enzymatique des transaminases chez les sujets ayant une hépatopathie chronique virale, selon lesquels, en analyse multivariée, une consommation habituelle de l'alcool et de tabagisme quotidien supérieur à un paquet étaient les deux facteurs prédictifs indépendants d'augmentation d'ALAT et d'ASAT chez les sujets ayant une hépatite C chronique (Wang, C.S., Chang, T.T. et al (2002).

CONCLUSION

Nous sommes arrivés à la fin de notre travail portant sur la « Variation de l'activité enzymatique sérique des transaminases chez les fumeurs, cas de village de Bakwa TSHIMUNA ».

En effet, dans le souci de contribuer à la connaissance des effets du tabac sur certains organes et à la bonne prise en charge des fumeurs, nous nous étions posé les questions suivantes :

Ø Y-a-t-il une variation significative de l'activité enzymatique des transaminases chez les fumeurs ?

Ø Cette variation est-elle influencée par les caractéristiques des fumeurs (âge et ancienneté) ?

Et pour répondre à ces questions, nous nous étions assigné les objectifs suivants :

Ø Etablir la relation entre les caractéristiques des fumeurs et leurs activités enzymatiques des transaminases.

Pour l'atteinte de ces objectifs, nous avions fait recours à la méthode analytique appuyée par l'analyse expérimentale, laquelle a consisté à faire la détermination des activités enzymatiques des transaminases. La technique d'échantillonnage non probabiliste nous a servis à obtenir un échantillon de 25 fumeurs.

Après analyse et traitement des données, nous sommes arrivés aux résultats suivants :

Ø 32,0% des enquêtés avaient une GPT moyenne >60UI/l avec une variation standard de 65,125#177;2,66UI/l ;

Ø 16,0% des enquêtés avaient une GOT moyenne >50UI/l avec une variation standard de 51,25#177;1,75 ;

Ø Les sujets âgés de >40 ans avaient une moyenne des transaminases (GOT et GPT) élevée que ceux âgés de =40 ans, soit GPT : 47,4#177;16,4>42#177;16,53UI/l et GOT : 35,7#177;10,1>27,27#177;7,46UI/l. Les différences entre la moyenne de GOT et GPT chez les sujets âgés de =40 ans et ceux âgés >40 ans, n'étaient pas statistiquement significatives car, au d.d.l=1 et à la probabilité de 0,05, les t calculés étaient inférieurs au t tabulaire, soient tGPT=0,81 et tGOT=2,28 < t tabulaire=6,314 ;

Ø Les sujets dont l'ancienneté dans la consommation de la cigarette était >24 ans avaient une moyenne des transaminases (GOT et GPT) élevée que ceux dont l'ancienneté dans la consommation de la cigarette était =24ans, soit GPT : 65,4#177;3,28>38,85#177;13,52UI/l et GOT : 50,6#177;1,92>25,65#177;4,82UI/l. Après l'application d'un test statistique, nous avons trouvé que les différences entre la moyenne de GOT et GPT chez les sujets avec ancienneté dans la consommation de la cigarette =24ans et ceux avec une ancienneté >24 ans, étaient statistiquement significatives car, au d.d.l=1 et à la probabilité de 0,05, les t calculés étaient supérieurs au t tabulaire, soient respectivement tGPT=7,72 et tGOT=18,08 < t tabulaire=6,314. Ce qui prouve à suffisance que l'ancienneté dans la consommation de la cigarette influence l'élévation des activités enzymatiques des transaminases.

- De tenir compte de la variation enzymatique des transaminases au cours de la prise en charge d'un fumeur.

- De ne pas oublier que fumer est préjudiciable à la santé ; d'où, il serait mieux d'abandonner de fumer.

- De mener une étude portant sur l'évaluation de la fonction hépato-cardiaque chez les fumeurs tout en ressortissant le lien entre la quantité consommée par jour et le degré de la dégradation de la fonction hépato-cardiaque;

- De mener une étude sur l'évaluation du risque athérogène chez les fumeurs.

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Variation de l'activite enzymatique des transaminases chez les fumeurs

INTRODUCTION

1. PROBLEMATIQUE

2. OBJECTIFS

CHAPITRE I : RECENSION DES ECRITS

CHAPITRE II. MILIEU, MATERIEL ET METHODE

CHAPITRE III. RESULTATS ET DISCUSSION

CONCLUSION

Annexes