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Les infections néonatales bactériennes à  l'hôpital Laquintinie de Douala. Aspects épidémiologiques, cliniques, bactériologiques et évolutifs.

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par Sandrine KEMEZE ZEUFACK
INSTITUT SUPERIEUR DES SCIENCES DE LA SANTE, Cameroun - doctorat en médecine 2014
  

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REPUBLIQUE

MINISTERE

DU CAMEROUN REPUBLIC OF CAMEROON

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DE L'ENSEIGNEMENT MINISTRY OF HIGHER

SUPERIEUR EDUCATION

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Semper- Altissime - Ascendere

INSTITUT SUPERIEUR DES SCIENCES DE LA SANTE (ISSS)

 
 

LES INFECTIONS NEONATALES BACTERIENNES A
L'HOPITAL LAQUINTINIE DE DOUALA : ASPECTS
EPIDEMIOLOGIQUES, CLINIQUES,
BACTERIOLOGIQUES ET EVOLUTIFS.

Thèse

Pr

présentée et soutenue publiquement en vue de l'obtention du doctorat en médecine par : KEMEZE ZEUFACK Sandrine

DIRECTEUR : CO-DIRECTEURS :

CHIABI Andreas Dr MOUDZE Beatrice

Dr EPOSSE Charlotte

Année Académique : 2014-2015

 
 
 

PRELIMINAIRES

PRELIMINAIRES

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Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine

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SOMMAIRE

DEDICACES iii

REMERCIEMENTS v

LISTE DES FIGURES ET DES TABLEAUX viii

LISTE DES ABREVIATIONS ET DES SYMBOLES xi

SERMENT D'HIPPOCRATE xiv

RESUME xvi

SUMMARY xix

INTRODUCTION 1

JUSTIFICATION DE L'ETUDE 4

QUESTION DE RECHERCHE 6

OBJECTIFS 8

REVUE DE LA LITTERATURE 10

METHODOLOGIE 23

RESULTATS 35

DISCUSSION 52

CONCLUSION 63

RECOMMANDATIONS 65

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 67

ANNEXES xxii

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine

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DEDICACES

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A mes parents :

M. ZEUFACK Jean Baptiste

Mme ZEUFACK née TONFACK Eléonore Alice Noel

Vous avez toujours étés présents dans ma vie, vous avez consenti d'énormes sacrifices pour mon éducation et ma formation, vous m'avez toujours porté dans vos coeurs et dans vos prières, vous avez fait de moi ce que je suis aujourd'hui, tout le mérite de ce travail vous revient.

A feue maman NGUICHOUE Joséphine, de là où tu es tu peux être fière de ta fille car ton voeux s'accompli en ce jour.

A mes frères et soeurs : Jean claude MBAH, Aubin Gaél DONFACK, Francine TEMGOUA, Florette MANEDONG, Cédric NGUEFACK, Phalonne TONFACK, Rouan Durel TSAAFACK, Francis AZOBOU, Sabine AZEUGO, Epiphanie TSAZI et Eva Naomie SOH. Vous avez su me soutenir, m'encourager, m'aider à me détendre pendant les moments difficiles de ma formation, vous n'avez cessé de prier pour moi.

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine

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REMERCIEMENTS

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PRELIMINAIRES

Mes remerciements vont à l'endroit de tous ceux qui ont contribués à la réalisation de ce travail :

Au Seigneur Dieu tout puissant ; « Eternel tout est Grâce ».

Au Pr CHIABI Andreas. Professeur vous avez été non seulement un encadreur mais surtout un père. Vous ne vous êtes jamais lassé de mes appels, mes SMS, de ma présence continuelle à votre lieu de service de jour comme de nuit, de mes pleurs et de mes moments de désespoir. Vous avez été disponible, patient, tolérant, encourageant, compréhensif et paternel, tout ceci dans la rigueur au travail et la discipline qui vous caractérise. Professeur, je vous dis sincèrement et du fond de mon coeur MERCI. Au Pr KAGO Innocent pour votre encadrement, vos conseils et votre soutien tout au long de ce travail de recherche, vous restez un modèle pour moi.

Aux Dr MOUDZE KAPTUE Béatrice, Dr EPOSSE MANGUELE Charlotte, Dr KAYA Alexis Ousmane, Dr GUIFO NOUTCHONGOUIN Odette, Dr KOUEMENI Lysette et Dr NGO KANA Hélène pour votre encadrement technique, pour vos conseils, pour votre soutient et pour vos encouragements.

Au Doyen de la Faculté des Sciences humaines de l'Institut Supérieur des Sciences de la Santé de Bangangté l'écoute, l'éducation et la qualité de la formation que vous m'avez apportée.

A tout le collectif des enseignants et le personnel administratif de l'Institut Supérieur des Sciences de la Santé de Bangangté pour la formation et l'encadrement que vous m'avez apporté.

Au Président du Jury et aux honorables membres du jury pour l'honneur que vous nous faites de juger ce travail.

Au Dr DISSONGO Jean II, Directeur de l'hôpital Laquintinie de Douala qui nous a permis d'effectuer ce travail de recherche au sein de la structure sanitaire qu'il dirige. A tout le personnel administratif de l'hôpital Laquintinie de Douala, à tous les médecins, le personnel médical et paramédical du département de pédiatrie, en particulier du service de néonatalogie du dit hôpital pour leur participation, leurs encouragements et leur disponibilité dans la réalisation de ce travail de recherche. Au Dr NKUME AJEBE Franklin du laboratoire d'analyse biomédicale COROT à Douala pour l'apport dans l'analyse des échantillons.

Aux laboratoires pharmaceutiques STRIDES, RANBAXY et ALKEM pour leur contribution financière qui a permis de réaliser les bilans paracliniques de cette étude.

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Au Dr FONKOUA Marie-Christine, Chef du service de bactériologie du Centre Pasteur de Yaoundé qui a expertisée nos résultats afin de nous permettre de présenter à la science des résultats fiables.

A M. TCHUISSEU Frédérique qui nous a aidé dans l'analyse statistique. A toute ma famille qui m'a toujours encouragé et n'a cessé de prier pour moi, particulièrement à M. et Mme TSAGUE Sabine et M. et Mme MOMO Christophe. A mes amies Dr KOM Justine, Dr NKENDEM Lyse, Dr NONO Danielle et Dr CHEDJOU épouse NONO Eunice pour votre présence dans ma vie, pour votre soutient, pour vos encouragements et pour les moments de détente.

A mes promotionnaires, particulièrement à NONO Lionel pour leur présence, leur encouragement et la solidarité.

A tous ceux qui ont contribués à la réalisation de ce travail et qui n'ont pas pu être cité. Trouvez ici toute ma gratitude.

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LISTE DES FIGURES

ET DES TABLEAUX

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LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Diagramme structurel de l'étude 37

Figure 2 : Répartition des nouveau-nés selon la provenance 39

Figure 3 : Répartition des nouveau-nés infectés par tranche d'âge gestationnel (AG) en

semaine. 41

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Signes et symptômes des INN bactériennes 16

Tableau II : Diagnostic de la méningite néonatale 17

Tableau III : Constantes hématologiques physiologiques de la période néonatale 19

Tableau IV : Répartition des nouveau-nés infectés en fonction de l'âge à l'admission 38

Tableau V : Répartition des nouveau-nés infectés selon le sexe 38

Tableau VI : Caractéristiques sociodémographiques des mères 40

Tableau VII : Répartition des nouveau-nés selon les antécédents obstétricaux et gravidiques

42

Tableau VIII : Répartition des mères en fonction du nombre de CPN 42

Tableau IX : Répartition des nouveau-nés infectés par rapport au poids de naissance. 43

Tableau X : Répartition des nouveau-nés selon les manifestations cliniques 44

Tableau XI : Anomalie de la NFS 45

Tableau XII : Répartition en fonction de la CRP 45

Tableau XIII : Répartition selon la positivité de la bactériologie 46

Tableau XIV : Répartition des germes isolés selon leur fréquence 46

Tableau XV : Germes cultivés selon la période néonatale 47

Tableau XVI : Germes cultivés selon la période néonatale pour les nouveau-nés venant de la

maternité de l'HLD. 47
Tableau XVII : Germes isolés selon les différents prélèvements en fonction de la période

néonatale. 48
Tableau XVIII : Répartition des Gram négatifs selon leur pourcentage de sensibilité aux

antibiotiques. 49
Tableau XIX : Répartition des Gram positifs selon leur pourcentage de sensibilité aux

antibiotiques. 49

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Tableau XX : Répartition des germes selon leur pourcentage de sensibilité globale aux

antibiotiques. 50

Tableau XXI : Devenir intra-hospitalier des nouveau-nés 51

Tableau XXII : Quelques caractéristiques des nouveau-nés décédés et mortalité

proportionnelle aux germes 51

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LISTE DES

ABREVIATIONS ET

DES SYMBOLES

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v ANAES : Agence Nationale d'Accréditation et d'Evaluation en Santé

v CHU : Centre Hospitalier Universitaire

v CHUY : Centre Hospitalier Universitaire de Yaoundé

v CHRU : Centre Hospitalier Régional Universitaire

v CME : Centre Mère et Enfant

v CMV : Cytomégalovirus

v CPN : Consultation Prénatale

v CRP : C Reactive Protein

v ECBU : Examen Cytobactériologique des Urines

v E. Coli : Escherichia Coli

v EDS : Enquête Démographique de Santé

v FCB : Fondation Chantal Biya

v GB : Globules Blancs

v GE : Goutte Epaisse

v GR : Globules rouges

v Hb : Hémoglobine

v HCY : Hôpital Central de Yaoundé

v HGOPY : Hôpital Gynéco-Obstétrique et Pédiatrique de Yaoundé

v HGY : Hôpital Général de Yaoundé

v HLD : Hôpital Laquintinie de Douala

v IEC : Information Education et Communication

v Ig : Immunoglobuline

v IMF : Infection materno-foetale

v IBNN : Infection Bactérienne Néonatale

v INN : Infection néonatale

v LCR : Liquide céphalo-rachidien

v Lym : Lymphocyte

v MGG : May grunwald giemsa

v NFS : Numération formule sanguine

v OMS : Organisation Mondiale de la Santé

v PCT : Procalcitonine

v PCV : Prélèvement Cervico- Vaginal

v PL : Ponction lombaire

v PN : Polynucléaire

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+ PNN : Polynucléaire Neutrophile

+ RPM : Rupture prolongée des membranes

+ SA : Semaine d'aménorrhée

+ SGB : Streptocoque du Groupe B

+ TPI : Traitement Préventif Intermittent

+ TORCH : Toxoplasmose, Rubéole, Cytomégalovirus, Herpes

+ TRC : Temps de recoloration cutané

+ VAT : Vaccin Anti Tétanique

+ VIH : Virus de l'Immunodéficience Humaine

+ < : Strictement inférieur à

+ > : Strictement supérieur à

+ = : Inférieur ou égal à

+ = : Supérieur ou égal à

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D'HIPPOCRATE

SERMENT

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SERMENT D'HIPPOCRATE

Au moment d'être admis(e) à exercer la médecine, je promets et je jure d'être fidèle aux lois

de l'honneur et de la probité.

Mon premier souci sera de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans tous ses

éléments, physiques et mentaux, individuels et sociaux.

Je respecterai toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans aucune

discrimination selon leur état ou leurs convictions.

J'interviendrai pour les protéger si elles sont affaiblies, vulnérables ou menacées dans leur

intégrité ou leur dignité.

Même sous la contrainte, je ne ferai pas usage de mes connaissances contre les lois de

l'humanité.

J'informerai les patients des décisions envisagées, de leurs raisons et de leurs conséquences.

Je ne tromperai jamais leur confiance et n'exploiterai pas le pouvoir hérité des circonstances

pour forcer les consciences.

Je donnerai mes soins à l'indigent et à quiconque me les demandera.

Je ne me laisserai pas influencer par la soif du gain ou la recherche de la gloire.

Admis(e) dans l'intimité des personnes, je tairai les secrets qui me seront confiés.

Reçu(e) à l'intérieur des maisons, je respecterai les secrets des foyers et ma conduite ne

servira pas à corrompre les moeurs.

Je ferai tout pour soulager les souffrances.

Je ne prolongerai pas abusivement les agonies.

Je ne provoquerai jamais la mort délibérément.

Je préserverai l'indépendance nécessaire à l'accomplissement de ma mission.

Je n'entreprendrai rien qui dépasse mes compétences.

Je les entretiendrai et les perfectionnerai pour assurer au mieux les services qui me seront

demandés.

J'apporterai mon aide à mes confrères ainsi qu'à leurs familles dans l'adversité.

Que les hommes et mes confrères m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses ;

que je sois déshonoré(e) et méprisé(e) si j'y manque.

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RESUME

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Introduction et objectif

L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a estimé la survenue globale de décès néonatal à 2.8 millions en 2013, dont 47.6% sont dues à l'infection néonatale. Au Cameroun, selon l'enquête démographique de santé à indicateurs multiples (EDS-MICS) de 2011, le taux de mortalité néonatale est estimé à 31 pour mille. A l'Hôpital Laquintinie de Douala en 2014, le taux de mortalité lié aux infections néonatales est estimé à 54,9%.

Notre objectif était de déterminer le profil épidémiologique, clinique, bactériologique et évolutif de l'infection néonatale bactérienne à l'hôpital Laquintinie de Douala.

Méthodologie

Nous avons mené une étude prospective et descriptive sur une période de quatre mois allant du 1er mars au 30 juin 2015 au service de néonatologie de l'hôpital Laquintinie de Douala. Etait inclus dans notre étude tout nouveau-né symptomatique avec ou sans critère anamnestique et tout nouveau-né présentant au moins un risque infectieux sans symptômes et ayant au moins une culture positive ou une anomalie de la numération formule sanguine ou la protéine C réactive positive.

Résultats

Nous avons admis au total 310 nouveau-nés pendant notre période d'étude, parmi lesquels 300 ont étés retenus pour infection néonatale selon nos critères d'inclusions, soit une incidence de 96,8%. L'infection était précoce dans 94% des cas.

Les facteurs associés à l'infection les plus fréquemment retrouvés étaient la prématurité inexpliquée <35 semaines d'aménorrhée dans 45,1% des cas, la réanimation néonatale dans des conditions douteuse d'asepsie dans 34,8% des cas et la rupture prolongée des membranes =12 heures dans 32,7% des cas. La fièvre, les troubles neurologiques et la détresse respiratoire étaient les manifestations cliniques les plus fréquemment rencontrées avec des pourcentages respectifs de 56%, 48,8% et 43,1%.

La septicémie était le tableau clinique le plus représenté (88,2%), les Gram négatifs étaient les germes les plus fréquemment rencontrés de façon générale dans 56% des cas, avec 52,6% des cas dans la période néonatale précoce et 66,7% des cas dans la période néonatale tardive. L'imipenème et l'amikacine étaient les antibiotiques ayant une meilleure sensibilité aussi bien sur les grams négatifs que sur les grams positifs, avec un pourcentage global de sensibilité respectif de 95% et 66,7%.

L'évolution était favorable dans 66,4% des cas et le taux de décès global était de 33,6% avec 83,5% dans la période néonatale précoce et 16,5% dans la période néonatale tardive.

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PRELIMINAIRES

Conclusion

Au vu de nos résultats, nous avons tiré les conclusions suivantes ; l'incidence de l'infection néonatale est de 96,8% ; les manifestations cliniques les plus fréquentes sont la fièvre, les troubles neurologiques et la détresse respiratoire. L'écologie bactérienne est dominée par les bacilles Gram négatif dans 56% des cas avec 52,6% à la période néonatale précoce et 66,7% à la période néonatale tardive. Les antibiotiques les plus sensibles étaient l'imipenème et l'amikacine. Le taux de décès est de 33,6%.

Recommandations

Au terme de cette étude, nous recommandons de :

? Renforcer la compétence du personnel médical dans la prise en charge des femmes en âge de procréer, des femmes enceintes et des nouveau-nés.

? Réduire le coût des bilans paracliniques afin de permettre à tous les nouveau-nés de voir leur suivi et leur prise en charge ciblée et améliorée.

? Renforcer les séances d'information, éducation et communication (IEC) sur le suivi de la femme enceinte pendant la grossesse et la prise en charge du nouveau-né à l'accouchement, de mettre un accent pendant les consultations prénatales (CPN sur les règles d'hygiène du nouveau-né à domicile.

? Etre rigoureux sur l'asepsie en salle d'accouchement et en néonatologie, en particulier pendant les soins afin de réduire la survenue des infections du nouveau-né.

? Utilisation rationnelle des antibiotiques afin d'éviter la sélection des germes résistants

aux antibiotiques usuels.

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SUMMARY

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Introduction and Objective

The World Health Organization (WHO) estimates the overall occurrence of neonatal deaths to 2.8 million in 2013, of which 47.6% are due to the neonatal infection. In Cameroon, according to the 2011 4th multiple indicators health survey of the population (EDS-MICS), the neonatal mortality rate was estimated at 31 per thousand. In 2014 the mortality rate associated with neonatal infections was estimated at 54.93% at the Douala Laquintinie Hospital. Our objective was to determine the epidemiological, clinical, bacteriological and outcome of neonatal bacterial sepsis at the Douala Laquintinie hospital.

Methodology

We conducted a prospective and descriptive study over a period of four months, from the 1st March to the 30th June 2015, in the neonatal unit of the Douala Laquintinie hospital. All symptomatic newborns with or without anamnestic criteria and all asymptomatic infants with at least one risk of infection and having at least one positive culture or an abnormal blood count or a positive C-reactive protein were included in our study

Results

During our study period we admitted a total of 310 newborns, of which 300 were retained for neonatal infection, giving an incidence of 96.8%. The infection was early-onset in 94% of the patient. The most frequent risk factors were unexplained preterm birth <35 weeks of gestational age (45.1%), neonatal resuscitation in questionable aseptic conditions (34.8%), and prolonged rupture of membranes =12 hours (32.7 %). Fever, neurological disorders and respiratory distress were the most frequent clinical signs encountered in 56%, 48.8% and 43.1% respectively of the newborns.

Septicemia was the most represented clinical picture in 88.2% of the neonates; Gram-negative bacteria were the most frequently encountered germs, in 56% of the patients, with 52.6% in early neonatal period and 66.7% in late neonatal period. Imipenem and amikacin were antibiotics having the best sensitivities on both Gram-negative and Gram-positive bacteria, and with a respective overall sensitivity of 95% and 66.7% respectively.

The outcome was favorable in 66.4% of patients, and the overall mortality was 33.6%. We noted 83.5% of deaths in the early neonatal period and 16.5% in the late neonatal period. Conclusion

Based on our results, we draw the following conclusions: the incidence of neonatal sepsis was 96.8%; the most common clinical manifestations were fever, neurological disorders and respiratory distress. The bacterial ecology was dominated by Gram-negative bacilli with

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52.6% in the early neonatal period and 66.7% in the late neonatal period. The most sensitive antibiotics were imipenem and amikacin. The mortality rate was 33.6%.

Recommendations

At the end of this study, we recommend the following:

? Enhance the capacity of medical personnel in the care of women at childbearing age, pregnant women and newborns.

? Reduce cost of the paraclinical investigations sheets to enable all newborns to be better managed and monitored.

? Strengthen information, education and communication (IEC) during antenatal visits on the care and follow up of pregnant women during pregnancy and the neonates at delivery. Emphasis should also be placed on the hygiene of the newborns at home after delivery. .

? Enforce rigorous aseptic measures in the delivery room and neonatology unit, especially during treatment proceduces cares in order to reduce the incidence of neonatal sepsis.

? Ensure rational use of antibiotics in order to prevent the selection of resistant bacterial strains.

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INTRODUCTION

INTRODUCTION

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INTRODUCTION

L'infection néonatale (INN) est un syndrome clinique de bactériémie caractérisé par des signes et symptômes cliniques survenant chez un nouveau-né de 0 à un mois de vie, pouvant s'étendre jusqu'à 3 mois (1,2). Le retard diagnostic, les consultations tardives et le bas niveau socio-économique limitent sa prise en charge rapide et efficace, contribuant ainsi à augmenter la mortalité due aux infections, en particulier dans les pays en développement (3). L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) estime la survenue globale de décès néonatal à 2,8 millions en 2013, ce qui représente 44% du taux de mortalité infantile ; 75,8% de ces décès surviennent pendant la période néonatale précoce et 47,6% sont dues à l'INN (4). En effet, le taux de mortalité néonatale au Cameroun selon l'EDS-MICS 4 est estimé à 31 pour mille en 2011 (5).

Ce drame est un problème mondial puisque, dans les pays développés, l'incidence de l'INN est de 1% globalement (6) et de 4% en France en 2001 (7). Le Streptocoque B reste en Europe, le premier germe responsable des INN précoce avec une incidence de 9 pour 1000 (8). Une méta-analyse en 2012 a estimé à 6,9 millions de cas les infections néonatales bactériennes sévères dont 0,8 millions en Amérique latine, 3,5 millions en Asie du Sud et 2,6 millions en Afrique sub-Saharienne avec une incidence de 7,6%. On y retrouvait 0,68 millions décès néonataux liés aux infections bactériennes sévères (9). En 2015 en Inde, l'incidence des INN était estimée à 18 pour mille. Le petit poids de naissance, la prématurité et la mauvaise hygiène du cordon ombilical étaient les facteurs de risques les plus retrouvés. Le Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus et Escherichia. coli étaient les germes les plus fréquents et le taux de mortalité était estimé à 14% (10).

Il en est de même pour l'Afrique, Cisse et al. en 2001 au CHU de Dakar ont retrouvé 246 cas d'INN confirmés sur 2312 nouveau-nés prélevés. Les facteurs de risque les plus fréquents étaient la rupture prématurée des membranes et la détresse respiratoire. Les germes isolés étaient: Klebsiella (61,5%), Enterobacterie (11,5%), Staphylococcus aureus (8,7%), Colibacille (6%), Streptococcus (5,5%), Enterococcus (4,1%) et Pseudomonas (2,7%). Les antibiotiques les plus efficaces étaient : amikacine, colistine, ceftriaxone et ciprofloxacine. On a retrouvé 48 cas de décès sur les 246 nouveau-nés diagnostiqués, avec 79% du taux de mortalité lié à Klebsiella (11). En 2004 au CHU de Lome, Balaka et al. ont observés 50 cas ayant une culture positive et Enterobacter (54%), E. coli (30%) et S. aureus (28%) étaient les germes les plus fréquents. Le taux de mortalité était de 36% avec 43% de ces décès due à S. aureus (12).

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 3

INTRODUCTION

Au Cameroun, Chiabi et al. en 2005 dans une étude à l'Hôpital Régional de Bertoua ont retrouvé 6,9% d'INN sur 1765 naissances vivantes. La symptomatologie était dominée par les troubles neurologiques et les troubles thermiques. L'anamnèse a rapporté une prédominance des ruptures prolongées des membranes dans 35,7 % des cas. Sur le plan étiologique, les bactéries Gram-négatifs étaient les plus fréquentes avec une prédominance d'Escherichia. coli retrouvé dans 10 cas sur 12. On a enregistré au terme de cet étude 5,2% de décès (3).

Djoupomb en 2009 à HGOPY, a estimé à 22% le taux de mortalité lié aux infections sur 218 nouveau-nés porteur d'INN. Les principaux symptômes étaient la fièvre, le refus de tétée/ l'irritabilité et la détresse respiratoire. La prématurité et la rupture prolongée des membranes étaient les principaux facteurs de risque. Les germes les plus fréquemment identifiés étaient Klebsiella (28,6%), Escherichia coli (21,4%) et Enterobacter (14,3%). Elle a retrouvé une très bonne sensibilité pour imipenem (91,7%), ofloxacine (90%), ciprofloxacine (85,3%) et ceftazidime (69,4%). Le taux de mortalité était de 22% (13).

En 2013, Djeumene au CME/FCB, sur 1505 cas de suspicion d'INN, a retrouvé 134 cas d'INN certaines. La réanimation à la naissance, la rupture prématurée des membranes et la fièvre maternelle péripartale étaient les facteurs de risque infectieux les plus retrouvés. La septicémie était le tableau clinique le plus représenté. L'écologie bactérienne était dominée par les bacilles Gram négatif. Le taux de décès était de 6,70% (14).

A l'Hôpital Laquintinie de Douala, l'infection néonatale représente la première cause de mortalité néonatale en 2014, avec un taux de 54,93% (15). Par cette étude prospective à l'Hôpital Laquintinie de Douala, nous voulons étudier les différents aspects des infections néonatales à savoir l'épidémiologie, la clinique, la bactériologie et l'aspect évolutif des infections néonatales. Ceci nous permettra de proposer des interventions appropriées afin de réduire la morbidité et la mortalité liée aux infections néonatales dans cette région du Cameroun.

JUSTIFICATION DE

L'ETUDE

JUSTIFICATION DE L'ETUDE

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 4

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 5

JUSTIFICATION DE L'ETUDE

L'infection néonatale est la première cause de morbidité et de mortalité périnatale (1). Plusieurs études ont été menées afin d'objectiver la place importante qu'occupent les infections dans la mortalité néonatale. En 2015, l'OMS estimait à 47,6% les décès liés à l'infection néonatale (4). A Yaoundé en 2013, on retrouvait 60% de décès liés à l'infection néonatale (14). A l'Hôpital Laquintinie de Douala en 2014, le taux de mortalité lié aux infections néonatales était de 54,93% (15).

Au vu de ces études, il apparait que la mortalité néonatale dans notre contexte reste très élevée et que l'infection néonatale représente une cause importante de cette mortalité. La prise en charge adéquate de ces infections passe par la meilleure connaissance de la symptomatologie clinique chez le nouveau-né, la connaissance de l'écologie bactérienne de cette pathologie et la sensibilité des germes isolés aux antibiotiques. Aucune étude à notre connaissance n'a été faite à Douala concernant l'écologie bactérienne et les antibiotiques efficaces adaptés dans la prise en charge de l'infection néonatale. Douala étant une ville cosmopolite regorgeant de plusieurs hôpitaux de divers niveau, nous avons jugé opportun de savoir quelle en est la situation à nos jours sur les infections néonatales dans cette ville et en particulier à l'Hôpital Laquintinie qui est un Hôpital de niveau 2 du système de santé au Cameroun.

Par cette étude prospective à l'Hôpital Laquintinie de Douala, nous voulons étudier le profil épidémiologique, clinique, bactériologique et évolutif des infections néonatales. Ceci dans l'optique d'améliorer la prise en charge des infections néonatales et donc réduire la mortalité liée à l'infection néonatale dans cet hôpital en particulier et à Douala de manière générale.

QUESTION DE

RECHERCHE

QUESTION DE RECHERCHE

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Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 7

QUESTION DE RECHERCHE

Quel est le profil épidémiologique, clinique, bactériologique et évolutif de l'infection néonatale bactérienne au service de néonatalogie de l'Hôpital Laquintinie de Douala ?

OBJECTIFS

OBJECTIFS

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OBJECTIFS

Objectif général

Déterminer le profil épidémiologique, clinique, bactériologique et évolutif de l'infection néonatale bactérienne à l'Hôpital Laquintinie de Douala.

Objectifs spécifiques

1- Déterminer la fréquence hospitalière de l'infection néonatale.

2- Déterminer la présentation clinique des nouveau-nés avec infections néonatales.

3- Identifier les germes responsables et leurs sensibilités aux différents antibiotiques.

4- Déterminer le devenir hospitalier de ces nouveau-nés.

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1- DEFINITION DES TERMES

Infection néonatale bactérienne : Syndrome clinique qui fait suite à une bactériémie et qui entraine secondairement des signes et symptômes cliniques qui peuvent se manifester sous forme d'infection localisée ou généralisée chez les nouveau-nés de 0 à 90 jours de vie (16).

Infection néonatale précoce : Elle s'étend sur toute la première semaine de vie (16). Infection néonatale tardive: Elle s'étend du 8è jour au 90è jour de vie (16).

Infection néonatale très précoce : Elle va du premier au troisième jour de vie (10). Morbidité néonatale: Infection des nouveau-nés avant 30 jours de vie (5).

Mortalité néonatale : Décès survenus pendant la période néonatale (5).

Mortalité périnatale : Décès survenus pendant la période périnatale (5).

Nouveau-né : être vivant qui a moins de 29 jours de vie (16).

Nouveau-né à terme : est un nouveau-né dont la naissance a eu lieu entre la 37ème à la 42ème semaine d'aménorrhée, comptées à partir du premier jour des dernières règles (4).

Prématurité : Naissance avant 37 semaines d'aménorrhées (17).

Période néonatale : elle s'étend de 0 à 28 jours (5).

Période périnatale : elle va de 28 semaines de gestation à 7 jours de vie (5).

Taux de mortalité infantile : est la probabilité de décéder entre la naissance et l'âge d'un an, exprimé pour 1000 naissances vivantes (18).

Taux de mortalité néonatale : est la probabilité de décéder pendant les 28 premiers jours de vie, exprimé pour 1000 naissances vivantes (18).

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2- EPIDEMIOLOGIE

Dans le monde, l'infection néonatale reste l'une des causes les plus fréquentes de la mortalité néonatale (4). Une méta analyse retrouve une incidence de 9.8% d'infection bactérienne néonatale possible en 2012 dans les pays d'Afrique sub-saharien, au Sud de l'Asie et en Amérique latine (9). En Europe l'incidence des INN certaines en 2002 en France était de 1 à 4 pour mille naissances vivantes (2), le Streptocoque du groupe B (Streptococus agalactiae) représentait en France en 2005 au CHRU de Lille la première cause de mortalité par infection bactérienne chez les nouveau-nés, provoquant pneumonies, septicémies ou méningites. Il était responsable de 60% des infections néonatales bactériennes précoces probables et certaines (8). Le taux de mortalité néonatale lié aux INN en France en 2001 était estimé à 9,3 pour mille admissions dont 11 infections materno-foetale et 17 infections nosocomiales. Les germes les plus fréquemment retrouvés dans les infections materno-foetale étaient Streptocoque B, E coli et Haemophilus influenzae (19).

En 2015 en Inde, l'incidence des INN était estimée à 18 pour mille. Sur 440 nouveau- nées admis en un an, 82 étaient retenues comme INN précoce ; le petit poids de naissance, la prématurité et la mauvaise hygiène du cordon ombilicale étaient les facteurs de risques les plus retrouvés. Le refus de tétée, l'hypothermie et la détresse respiratoire étaient les manifestations cliniques les plus courantes. Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus et E. coli étaient les germes les plus fréquents et le taux de mortalité était estimé à 14% (10).

En Afrique, l'infection est la première cause de morbidité et de mortalité néonatale. Au cours de la période périnatale qui va de la 28e SA à 7 jours de vie, les infections bactériennes sont fréquentes et graves (20). Diverses études faites en Afrique montrent une incidence élevée des infections néonatales. C'est ainsi qu'elle était de 16,6% en 1998 à Abidjan (21) et de 73,9 % en 2002 à Ouagadougou (22). Au CHU de Dakar en 2001, Cisse et al dans une étude rétrospective de 24 mois à propos de 7461 nouveau-nés reçus, 2312 étaient prélevés pour culture et avaient reçus une antibiothérapie probabiliste (bétalactamine et gentamicine) pour INN probable. Le diagnostic d'INN était confirmé dans 246 cas, soit 10.6% de nouveau-né sous antibiothérapie. Les facteurs de risque les plus courants étaient la rupture prématurée des membranes (85%) et la détresse respiratoire (87.8%). Les germes isolés étaient : Klebsiella pneumoniae (61.5%), Entérobacterie (11.5%), Staphylococcus (8.7%), Escherichia coli (6%), Streptococcus (5.5%), Enterococcus (4.1%) et Pseudomonas (2.7%). La majorité de ces germes étaient résistants à la première ligne d'antibiothérapie (ampicilline, cefotaxime, gentamycine), en particulier 95% des infections à Klebsiella. Les

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antibiotiques les plus efficaces étaient : amikacine, colistine, ceftriaxone et ciprofloxacine. La mort survenait dans 48 cas avec 36 en période néonatale précoce, 79% du taux de mortalité était due à Klebsiella (11).

En 2004 au CHU de Lomé à propos de 50 cas de nouveau-nés de moins de 29 jours suspects d'INN avec au moins une culture positive, Balaka et al. ont retrouvé dans 50% des cas une septicémie néonatale dans les 48 premières heures de vie, dans 24% des cas entre le 2e et le 7e jour de vie et 26% du 8e au 28e jour de vie. Enterobacter (54%), E. coli (30%) et S. aureus (28%) étaient les germes les plus fréquents, surtout pendant la première semaine de vie. Les résistances à l'association ampicilline ou amoxicilline et gentamicine étaient de 70% pour Enterobacter et 71% pour le Staphylocoque. Le taux de mortalité était de 36% avec une mortalité due à S. aureus estimé à 43% (12).

Au Cameroun, Chiabi et al. en 2005 dans une étude rétrospective à Bertoua sur 19 mois et portant sur 154 cas, ont retrouvé 6,9% d'INN sur 1765 naissances vivantes. La symptomatologie n'était pas spécifique, elle était dominée par les troubles neurologiques (73,4%) et les troubles thermiques (48,1%). L'anamnèse rapportait une prédominance des ruptures prolongées des membranes dans 37,5% des cas. Sur le plan étiologique, les bactéries Gram-négatifs étaient les plus fréquentes avec une prédominance d'E. coli retrouvé dans 10 cas sur 12, 20,8% de malades ont abandonné le traitement pour difficultés économiques et on enregistrait au terme de cet étude 5,2% de décès (3).

En 2009 à HGOPY, Djoupomb dans une étude prospective de 6 mois, à propos de 218 nouveau-nés reçus pour probable infection néonatale, a retrouvé comme principaux symptômes la fièvre (44,9%), le refus de tétée/ irritabilité (32,1%) et la détresse respiratoire (28,9%). La prématurité et la rupture prolongée des membranes ont étés les principaux facteurs de risque. Les germes les plus fréquemment identifiés ont été Klebsiella (28,6%), Escherichia coli (21,4%) et Enterobacter (14,3%). La sensibilité a été faible pour ampicilline (29,4%), netilmicine (31,4%) et gentamicine (18,9%). Par contre, on a retrouvé une très bonne sensibilité pour imipenem (91,7%), ofloxacine (90%), ciprofloxacine (85,3%) et ceftazidime (69,4%). Le taux de mortalité a été de 22% (13).

En 2010, Awoumou au CHUY dans une étude rétrospective sur une période de cinq ans avait recruté 648 nouveau-nés dont 120 avaient une infection néonatale confirmée et cinq cent vingt-huit étaient suspects d'infection. Il a retrouvé une prédominance des bacilles Gram négatif (52 ,2%) sur les Gram positif (47,8%). Les trois espèces de bactéries les plus fréquents ont été le Klebsiella pneumoniae (19,5%), le Staphylococcus aureus (19,5%°) et Escherichia coli (23,5%). Klebsiella pneumoniae était le germe le plus fréquent dans la période néonatale

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précoce (20,4%) et Escherichia coli dans la période néonatale tardive (23,5%). Klebsiella pneumoniae a été le germe le plus sensible à l'amikacine (62,5%) et à la ciprofloxacine (58,3%), par contre le Staphylococcus aureus a été sensible uniquement à la gentamycine (52%) (23).

En 2013, Djeumene au CME/FCB, sur 1505 cas de suspicion d'INN, a retrouvé 134 cas d'INN bactériennes certaines. La septicémie a été le tableau clinique le plus représenté (59%), suivie des infections urinaires (31,5%) et des méningites (11,1%).

L'écologie bactérienne était dominée par les bacilles Gram négatif (51,8%). Les germes les plus fréquents étaient: les Staphylocoques coagulase négatif (21,6%), Klebsiella sp (21%), E. coli (19%), S. agalactiae (6,5%). Le principal bacille Gram négatif (Klebsiella pneumoniae) était résistant à l'ampicilline (100%), à la gentamicine (65,6%), au céfotaxime (65,6%) et au ceftazidime (62,5%), sensible à l'amikacine (96,9%), à l'imipénème (100%) tandis que le Staphylocoque doré et les Staphylocoques coagulase négatif présentaient respectivement une résistance à la pénicilline G (100% et 94%), une sensibilité à la cloxacilline (66,7% et 50%), à la gentamicine (83,3% et 57,5%) et à la vancomycine ( 100%).

L'examen bactériologique le moins réalisé a été l'hémoculture (39,8%). Les 3 examens (LCR, Hémoculture et ECBU) ont été réalisés à la fois dans 22,7% des cas et l'association LCR + Hémoculture a été réalisée chez 10,2% des malades. Parmi ces malades, 169 soit (11,2%) n'ont eu aucun prélèvement central. Il a retrouvé une liaison significative entre la réanimation à la naissance, les manifestations cliniques (signes de lutte, hypothermie, difficultés respiratoires, hypotonie, réflexes archaïques émoussés, convulsions, refus de téter, polypnée, tachycardie), la thrombopénie = 150000/mm3, l'absence de prélèvements centraux et le devenir (décès) des patients. Le taux de décès a été de 6,70% (14).

3- MODE DE CONTAMINATION

Les infections bactériennes les plus fréquentes en période néonatale précoce sont presque exclusivement d'origine materno-foetale. Elles peuvent être anténatale par voie hématogène, transplacentaire, ascendante ou transamniotique, elles peuvent être périnatale par voie génitale ou post natale c'est-à-dire nosocomiale ou communautaire (24).

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5- DIAGNOSTIC CLINIQUE DE L'INFECTION BACTERIENNE NEONATALE Elle repose sur un faisceau d'arguments anamnestiques, cliniques et biologiques (25).

4.1- Arguments anamnestiques

On classe les arguments anamnestiques en critères majeurs et en critères mineurs (25). Critères majeurs :

> Infection urinaire non traitée du dernier mois de grossesse

> Infection génitale non traitée du dernier mois de grossesse

> Fièvre maternelle supérieur ou égale à 38°c les jours avant, pendant ou après le travail

sans preuve de paludisme

> Rupture prématuré des membranes

> Rupture prolongée de membranes supérieures à 18 heures

> Liquide amniotique fétide

> Prématurité spontanée inférieur à 35 SA sans autres causes évidentes

> Aspect pathologique du placenta, du cordon ou des membranes

> Un jumeaux atteint d'une infection materno-foetale

> Accouchement septique (à domicile, au cours du trajet...)

Critères mineurs :

> Anomalie du rythme cardiaque foetale ou asphyxie foetale non expliquée

> Liquide amniotique teintée ou méconial ou APGAR inférieur à 7 à la première minute

> Rupture prématuré de membranes supérieures à 12 heures mais inférieur à 18 heures

> Prématurité spontanée inférieur à 37 SA et supérieur ou égale à 35 SA

> Leucorrhées

> Anomalie du bilan de grossesse

La présence d'un de ces signes nécessite une surveillance clinique particulière pendant les 24 premières heures qui suivent l'accouchement et en cas de critères majeurs, une antibiothérapie probabiliste est initiée (25).

4.2- Signes et symptômes de l'infection néonatale

A la suite de l'anamnèse, un examen physique minutieux et répété du nouveau-né est effectué à la recherche de signes en faveur d'une INN. Les signes et symptômes sont polymorphes et aspécifiques. Ils sont résumés dans le tableau suivant :

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Tableau I: Signes et symptômes des INN bactériennes

Appareil

Signes fonctionnels

Signes physiques

Digestif

Difficultés ou refus de téter Vomissements, diarrhée

Ballonnement abdominal, splénomégalie, hépatomégalie

Cutanéo-muqueuse

Eruptions cutanées, anomalie de couleur

Ictère, Pâleur, teint gris, macule, Papule, sclérème, purpura pétéchial ou ecchymotique.

Respiratoire

Geignement expiratoire, arrêts respiratoires

Polypnées, cyanose, signes de lutte apnées, râles à l'auscultation

Circulatoire

 

Pâleur cutanée, Marbrure, Extrémité froide, Tachycardie, Pouls faible, Hypotension, Oligo-anurie

Température

hypo ou hyperthermie

Instabilité thermique

Neurologique

Somnolence anormale, cri anormal

Hypotonie, hypertonie, absence des réflexes archaïques, convulsions, fontanelles bombées, coma

Source: Vergnano S, Sharland M, Kazembe P, Mwansambo C, Heath P. Neonatal sepsie: an international perspective. Arch Dis Child Fetal Neonatal. 90. 2005;220-4.(2)

5DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

Les infections virales : les embryo-foetopathies secondaires à une infection TORCH (toxoplasmose, rubéole, CMV, herpes), syphilis et VIH.

Les infections parasitaires : paludisme congénital ou néonatale et toxoplasmose congénitale.

6DIAGNOSTIC PARACLINIQUE

6.1- Arguments cytobactériologiques Ils sont faits par:

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L'examen cytobactériologique et chimique du liquide céphalo-rachidien, l'examen cytobactériologique des urines et l'hémoculture qui sont des prélèvements centraux.

6.1.1- L'Examen du liquide céphalo-rachidien

La ponction lombaire est systématique devant des signes infectieux associés ou non à des signes neurologiques. Le délai des cultures varie de 24 à 72 heures sous réserve que des milieux de cultures adaptés aient été utilisés, en particulier pour le streptocoque B et les mycoplasmes. L'examen direct nous permettra de connaitre la cytologie qui en fonction de l'état pathologique ou pas du nouveau-né sera tel que sur le tableau ci-dessous.

Tableau II: Diagnostic de la méningite néonatale

 

LCR normal (valeurs limites)

LCR dans la méningite

NNé à terme

Prématurés

Aspect du LCR

Xanthochromique

Jaune/Rosé

Puriforme

Protéine (g /L)

1,5

1,5

Augmenté

Glucose (mmol/L)

2,2

2,2

Diminué

Glucose LCR/glucose
sang

0,5

0,5

Diminué

Leucocytes (/mm3)

30

30

Augmentation des PNN altérés

Germes

Absent

Absent

Présents à l'examen direct et à la
culture

Antigènes solubles

Absent

Absent

Test de latex positif pour le SGB
et E. coui

Source : Deleage-Recquier B, Aujard Y. Examen somatique du nouveau-né. Rev Prat. 41st ed. Paris; 1991;361-3. (26).

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On fera la culture également. Un résultat négatif de culture élimine la méningite en l'absence de prise antérieure d'antibiotiques. On recherchera aussi les antigènes solubles du Streptocoque du groupe B et d'Escherichia coli en cas d'antibiothérapie préalable avant le prélèvement (17).

Chimie du liquide céphalo-rachidien

Ici la glycorachie est inférieure à la moitié de la glycémie ; la chlorurachie est normale. En fait en cas de méningite les variations de la composition du LCR sont comme indiqué dans le tableau II : diagnostic néonatal de méningite bactérienne (26).

6.1.2- L'Examen cytobactériologique des urines

Chez le nouveau-né, le recueil d'urine à l'aide d'une poche adhésive, a une sensibilité de 100 % pour le diagnostic d'infection urinaire. La ponction vésicale par voie sous-pubienne est la méthode de référence en dépit du fait qu'elle soit invasive. Sa sensibilité et sa spécificité pour le diagnostic d'infections urinaires sont proches de 100 % (27).

Cytologie

Elle permet de déterminer l'infection urinaire. Une urine non infectée contient moins de 10

000 leucocytes et moins de 5 000 hématies par ml. Une infection urinaire se traduit le plus

souvent par la présence de :

- 50 000 leucocytes/ml, parfois en amas;

- 1 0 000 hématies/ml;

- Des cellules du revêtement urothélial;

- La présence de cylindres leucocytaires;

- La notion d'altération des leucocytes n'apporte pas d'informations complémentaires;

- La présence de nombreuses cellules d'origine vaginale doit évoquer une contamination

et entraîner éventuellement le rejet de l'examen (28).

6.1.3- L'Hémoculture

Elle peut se faire en aérobie ou en anaérobie (29). Elle se fait sur de gros vaisseaux tels que la fémorale ou la jugulaire.

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Les antigènes solubles

Ce sont des antigènes spécifiques d'une espèce bactérienne libérée dans les liquides biologiques de nature polysaccharidique et persistante dans certains milieux biologiques. Leur détection est à visée diagnostique. Dans les infections bactériennes décapitées, le diagnostic bactériologique à l'examen direct et la culture, devient insuffisant. Le recours aux techniques immunologiques permet de porter un diagnostic fiable, rapide par rapport à la culture qui reste la technique de référence pour l'identification et l'antibiogramme. Leur sensibilité varie de 57 % à 100 % selon les études et leur spécificité varie de 94 % à 100 % (31).

6.2- Arguments hématologiques

6.2.1- Numération formule sanguine

Ils sont faits essentiellement par la numération formule sanguine qui est variable suivant l'âge gestationnel et l'âge post-natal ceci surtout pour les leucocytes.

Tableau III: Constantes hématologiques physiologiques de la période néonatale

Jours NFS

J1

J3

J7

J14

Hb (g /dl)

19

18

17

16,8

Hématocrite(%)

58

55

54

52

GR (millions)

5,8

5,6

5,2

5,1

Réticulocytes(%)

3-7

1-3

0-1

0-1

Globules blancs

20000

20000

12000

11000

Plaquettes

200000

200000

20000

20000

Source : Grenier B ; Gold F:Infections néonatales in : développement et maladies de l'enfant édition Masson 1986. P 599-603. (32).

Myélemie : elle ne doit pas être supérieure à 10% à 16%.

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L'hémogramme et en particulier le nombre de leucocytes totaux, neutrophiles totaux (T), neutrophiles immatures (I), rapport I / T, il est supérieur ou égal à 0,2 (33,34). Ce rapport a une sensibilité qui varie entre 17 % et 90 % et une spécificité qui varie entre 31 % et 100% (33). On parle de leucopénie lorsque le taux de globule blanc(GB)< 5000 / mm3 (35), d'hyperleucocytose lorsque les GB >25000 / mm3, de Myélo + métamyélocytes lorsqu'on a un taux de polynucléaire(PN) > 16 % et de thrombopénie lorsque les plaquettes < 150 000 / mm3 (29).

6.2.2- Arguments inflammatoires

Protéine C réactive

C'est une globuline synthétisée par le foie. Elle ne passe pas la barrière placentaire. Elle est augmentée dans 50 à 90 % des infections néonatales. Elle est normalement indétectable (<6 mg/L) et une concentration supérieure à 20 mg/L est pathologique. Son taux n'est pas influencé par l'âge gestationnel ni par l'âge postnatal. Un délai de 6 à 12 heures est observé entre le début de l'infection et l'augmentation de la CRP. Sa sensibilité est de 73 % et sa spécificité de 97,5 % sur les deux premiers dosages. Surtout, la valeur prédictive négative à deux déterminations successives est supérieure ou égale à 90 % et permet de ne pas débuter ou d'arrêter un traitement inutile, ou d'arrêter un traitement au 3e jour (26,30,31).

Fibrinogène

Parmi les facteurs de l'hémostase, seule les variations du fibrinogène ont une valeur indicatrice en faveur d'une infection bactérienne. Il est normalement inférieur à 3,80 g/L dans les 2 premiers jours de vie puis à 4 g/L ensuite. Sa sensibilité ne dépasse pas 70 % mais sa spécificité est de 90 %. Un taux inférieur à 1 g/L peut être isolé ou associé à une coagulation intravasculaire disséminée dans le cadre d'une infection, d'une hypoxie et/ou d'une hypovolémie (29).

Procalcitonine (PCT)

C'est un marqueur de l'inflammation qui permet de déterminer avec une relative grande précision la gravité de l'infection bactérienne. Il permet de faire la différence entre une origine bactérienne ou virale. Son élévation est précoce en cas d'infection bactérienne. En cas d'infections sévères telles qu'une septicémie, ou une bactériémie, le taux de procalcitonine est constamment élevé. En présence d'une infection bactérienne localisée telle qu'une infection urinaire, une infection cutanée, une infection digestive ou touchant l'appareil oto-rhino-

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laryngologie le taux est modérément élevé. En présence d'une infection d'origine bactérienne bénigne ne nécessitant pas d'antibiothérapie, le taux de procalcitonine est faible. L'intérêt de la procalcitonine est donc d'arrêter l'utilisation des antibiotiques grâce à sa valeur prédictive négative. A contrario dès que l'on constate une élévation du taux de procalcitonine, on peut débuter le traitement quand la pathologie n'est pas encore symptomatique et améliorer ainsi le pronostic de la pathologie. Normalement indétectable dans le sérum, la procalcitonine augmente chez le nouveau-né sain jusqu'à 3 à 5 ng/mL dans les 24 premières heures de vie. Une concentration supérieure à 2 ng/mL est très évocatrice d'infection bactérienne (37).

6.3- Arguments radiologiques

Les images radiologiques d'infection respiratoire du nouveau-né sont plus souvent variables et souvent peu spécifiques. Les aspects les plus évocateurs sont : opacités pulmonaires micro ou macro nodulaires inhomogènes ne s'expliquant pas par une autre pathologie. Toutefois l'infection pulmonaire, ou la localisation pulmonaire d'une infection systémique, peut revêtir tous les aspects radiologiques. Une radiographie pulmonaire normale, alors qu'existe une détresse respiratoire, n'exclut pas une infection pulmonaire (24).

7- APPROCHE THERAPEUTIQUE

L'antibiothérapie probabiliste généralement utilisé est faite d'une bithérapie dans certains pays (ampicilline + Gentamycine) (39) et d'une triple antibiothérapie (ampicilline + Gentamycine + Céphalosporine de troisième génération) dans d'autres pays (27). Cette antibiothérapie tient compte des résistances croissantes des entérobactéries aux pénicillines A en Afrique. Elle tient également compte de la résistance naturelle du Streptocoque D et du Listéria monocytogénès aux céphalosporines de 3è génération. Cette triple antibiothérapie est faite :

- D'une aminopénicilline qui est l'ampicilline.

- D'une céphalosporine de 3e génération.

-D'un aminoside qui a un effet synergique.

Cette antibiothérapie sera ajustée par la suite selon les résultats de l'antibiogramme si un germe a été isolé. Dans les cas où les prélèvements centraux (hémoculture, culture du LCR, ECBU) et ou périphériques (NFS, CRP) seront négatifs chez un nouveau-né symptomatique, l'antibiothérapie sera poursuivie pendant sept jours si l'évolution est bonne.

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Dans le cas où un nouveau-né a été admis pour risque d'INN sans aucun signe clinique et dont tous les prélèvements reviennent négatifs, l'antibiothérapie sera arrêtée.

7.1- Durée du traitement

En cas de septicémie, d'infection urinaire, d'infection pulmonaire le traitement dure 10 jours, et en cas de méningite il dure 14 jours pour le Streptocoque du groupe B et 21 jours pour les autres germes, surtout les Gram négatifs (40).

7.2- La prévention

Elle repose pour les infections néonatales précoces sur le bon suivi de la grossesse, le diagnostic et dépistage précoce des infections génitales et urinaires chez la femme enceinte, le traitement des septicémies maternelles au cours de la grossesse, du travail, et le traitement des chorio-amniotites. La prévention est faite, pour les femmes présentant une infection par streptocoque B, par une injection intraveineuse de 2 g d'ampicilline et réalisée systématiquement dès le début du travail, suivie d'une prise orale d'un gramme toutes les huit heures (27).

En ce qui concerne les infections néonatales tardives, elles se résument à l'asepsie de tous les gestes, même les plus anodins, pour tous les soins donnés au nouveau-né. En salle de travail, les manoeuvres de réanimation doivent être aseptiques. Le matériel stérile à usage unique est un progrès important à cet égard. En maternité et dans les services hospitaliers, il faut se laver les mains avant et après chaque manipulation d'enfants, s'essuyer les mains avec des serviettes en papier jetables (tout en sachant que les serviettes en tissu sont vite souillées), stériliser les biberons et les tétines (37,38).

METHODOLOGIE

METHODOLOGIE

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METHODOLOGIE

Type d'étude

Nous avons réalisé une étude prospective et descriptive.

Lieu d'étude

Notre étude s'est déroulée au Service de néonatalogie logé dans le département de pédiatrie de l'Hôpital Laquintinie de Douala, hôpital de référence de niveau 2 d'après la pyramide de santé du Cameroun. Le Service néonatalogie est réparti en deux unités ; l'unité des prématuré et l'unité des nouveau-nés à termes.

L'unité des prématurités a une capacité de quatre (04) couveuses en salle de soins intensifs, cinq (05) couveuses en salle commune et de douze(12) berceaux ; également une (01) table radiante, un (01) pèse bébé, deux (02) bassines pour la toilette des nouveau-nés et trois (03) sorties d'oxygène. L'unité des nouveau-nés à termes est constituée de deux (02) salles avec une capacité de vingt-huit (28) berceaux, quatre (04) sorties d'oxygène, une (01) salle d'examen équipée d'une (01) table d'examen, d'un (01) pèse bébé et du matériel d'examen physique, entre autre un stéthoscope et un mètre ruban.

Le service de néonatalogie est placé sous la direction du chef du département de pédiatrie. Ce service est reparti en 02 unités, l'unité des prématurés et l'unité des nouveau-nés à terme. Le personnel médical et paramédical de l'unité des prématurés est constitué d'un (01) pédiatre, deux (02) médecins généralistes, une (01) major (infirmière principale), dix (10) infirmières et aide soignantes (réparties en quatre équipes de deux personnes qui assurent à tour de rôle la permanence et la garde plus deux infirmières permanentes) et deux (02) filles de salles.

L'unité des nouveau-nés à termes est constituée d'un (01) pédiatre, d'un (01) médecin généraliste, d'une (01) major (infirmière principale), de neuf (09) infirmières et aide soignantes (réparties en quatre équipes de deux personnes qui alternent entre permanence et garde et une infirmière permanente) et d'une (01) fille de salle.

Le service de néonatalogie de l'HLD reçoit les nouveau-nés venant de la maternité de l'HLD, d'autres structures hospitalières, du domicile et même d'autres villes.

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METHODOLOGIE

Durée d'étude

Notre étude a été menée sur une période de quatre mois allant du 1er Mars 2015 au 30 Juin 2015.

Population cible et matériels

4.1-Population cible

Elle était constituée de tout nouveau-né de 0 à 28 jours de vie admis au Service de néonatalogie de l'Hôpital Laquintinie de Douala. Le service de néonatalogie étant constitué de l'unité des prématurés et de l'unité des nouveau-nés à termes (0 à 28 jours), les enfants de 29 à 90 jours ne faisait pas partie se notre population cible vu qu'ils étaient hospitalisés en dehors de ce service.

4.2- Matériels

Pour notre étude, nous avons utilisé le matériel ci-après.

4.2.1-Matériel d'examen clinique

> Stéthoscope

> Pèse bébé

> Thermomètre

> Montre trotteuse

> Mètre ruban

> Une couche carrée par enfant

> Solution hydro alcoolique

4.2.2-Matériel de prélèvement

> Plateau stérile

> Gant de soins

> Garrot

> Coton

> Alcool

> Seringue

> Tube collecteur citraté étiqueté

> Bouillon de culture

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METHODOLOGIE

> Poche collectrice d'urine

> Flacon stérile étiqueté

4.2.3-Matériel de secrétariat et de recueil des données

> Des fiches d'enquêtes établies pour la collecte des données

> Un ordinateur pour les saisies et les recherches

> Des livres, revues et publications scientifiques

> Des feuilles de papier de Format A4

> Des stylos à billes

4.2.4-Matériels / réactifs d'analyse

> Tube stérile

> Milieux de culture (G.S, CHOC+VCN, CHOC+P, CHAPMAN, EMB ou MAC Conkey, Sabouraud+CMP, hémoline ....)

> Microscope,

> Hotte à flux laminaire ou bec bunsen,

> Anses calibrées

> Etuve, Gants, lames, lamelles, micropipette

> Jarre anaérobie

> ONPG, encre de chine, oxydase, urée-indole

> Disque de cefinase

> Colorants MGG, colorants de Gram

> Huile à immersion

> Eau physiologique, eau oxygéné

> Flacon d'hémoculture aérobie

> Flacon d'hémocultures anaérobies

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METHODOLOGIE

5- Méthode

5.1- Echantillonnage

Notre échantillonnage était calculé à partir de la formule de Cochran (41)

N=

N : Taille de l'échantillon

P : Prévalence : 34.7% (Etant donnée qu'aucune étude à notre connaissance n'a été faite à Douala, nous avons considéré la prévalence des infections néonatales issus d'une étude faite à HGOPY en 2007 sur les infections néonatales bactériennes) (13).

Q : Degrés de précision : 1-P Z : Niveau de confiance : 1.96 D : Marge d'erreur : 10% Application numérique :

Soit N = = 87.04

Soit une taille minimale de 87.

5.1.1-Critères d'inclusion

Etait inclus dans notre étude tout nouveau-née de 0 à 28 jours de vie. Ces nouveau-nés

étaient répartis en deux groupes ; groupe A et groupe B.

GROUPE A : Tous les nouveau-nés symptomatiques avec ou sans critères anamnestiques. GROUPE B : Tous les nouveau-nés non symptomatiques et présentant au moins un risque infectieux à savoir :

· Fièvre péripartale

· Rupture prolongée des membranes = 12 heures

· Liquide amniotique fétide ou teinté

· Prématurité spontanée inférieure à 35 SA sans cause évidente

· Jumeau atteint d'infection materno-foetale

· Accouchement septique à domicile ou dans le taxi

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METHODOLOGIE

Etait considéré comme porteur d'une infection néonatale tout nouveau-né du groupe A d'emblée, tout nouveau-né du groupe B (asymptomatique dès le départ) devenu symptomatique, tout nouveau-né du groupe B avec au moins une culture positive, ou une anomalie de la NFS ou une CRP positive.

5.1.2- Critères d'exclusion

? Tout nouveau-né présentant une pathologie non-infectieuse.

? Tout nouveau-né asymptomatique, ayant au moins un facteur de risque et ne présentant aucune anomalie de la NFS, une CRP négative et aucune culture bactériologique positive.

6-Procédure

Pour chaque nouveau-né reçu et inclus dans notre étude, nous avons procédé à un interrogatoire de la mère pour avoir des renseignements précis la concernant pour son identification puis nous avons utilisé le carnet de suivi de la grossesse de la mère et la fiche de transfert ou de référence pour regrouper les éléments anamnestiques et les évènements survenus pendant l'accouchement. Un examen physique détaillé (avec recueil de paramètres vitaux et anthropométriques) et répété était fait à la recherche de signes en faveur d'une infection néonatale tels des troubles thermiques, troubles neurologiques, troubles respiratoires et digestifs, anomalies cutanéo-muqueuses et des signes de prématurité. Puis, nous procédions aux prélèvements bactériologiques (hémoculture, LCR, ECBU), biologique (NFS et CRP) et parasitologique (hémoparasites).

Une fois les prélèvements effectués et acheminés sans délais au laboratoire pour analyse, les nouveau-nés étaient mis sous antibiothérapie probabiliste (ampicilline, céfotaxime et aminoside). Après les résultats du bilan, l'antibiothérapie était réajustée en fonction de l'antibiogramme pour les cultures positives. Pour ceux dont les cultures n'étaient pas positives, l'antibiothérapie probabiliste était continuée en fonction de l'évolution clinique. Le traitement pour la méningite à Gram négatif se faisait pendant 21 jours. Pour les septicémies et les infections urinaires, le traitement était poursuivi pendant 7 à 10 jours en fonction de la réponse clinique.

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METHODOLOGIE

7-Variables analysées

Les variables étudiées étaient les suivantes :

7.1-Variables sociodémographiques

Pour le nouveau-né : sexe, âge, lieu de provenance, lieu de naissance.

Pour la mère : Age, profession, statut matrimonial, niveau d'étude.

7.2- Variables se référant au suivie et au déroulement de la grossesse

Age gestationnel, parité, nombre de CPN, qualité du liquide amniotique, notion de rupture

prolongée des membranes(RPM), notion de fièvre péripartale, notion de réanimation à la

naissance.

7.3-Variables cliniques

Poids de naissance, température, troubles de comportements, troubles neurologiques, troubles

digestifs, troubles respiratoires, troubles cutanéo-muqueux.

7.4-Variables paracliniques

NFS, CRP, LCR, ECBU, hémoculture.

7.5- Suivi et devenir hospitalier

Diagnostic de sortie, durée d'hospitalisation, évolution, âge à la sortie ou le décès.

Toutes les données collectées étaient reportées sur notre fiche technique.

Les nouveau-nés ont bénéficiés d'une réduction de 50% des frais d'analyse bactériologique (hémoculture, LCR, ECBU) pris en charge par des laboratoires pharmaceutiques qui ont répondus favorablement à notre demande d'aide car plusieurs parents ne pouvaient pas payer pour tous les bilans étant donné qu'ils étaient très couteux.

8-LES PRELEVEMENTS

8.1- Prélèvement sanguin

8.1.1- Pour la NFS et la CRP

Nous avons fait un prélèvement de sang sur les vaisseaux périphériques, après désinfection du site de ponction à l'aide d'une compresse imbibée d'alcool, le sang veineux prélevé était mis dans un tube citraté et acheminé au laboratoire. La NFS était faite à l'aide d'une machine de marque MINDRAY BC 2800 et la CRP avec un réactif de CRP par la technique d'agglutination avec 50 ul de sang du patient et 50 ul de réactif qu'on mélange pendant deux minutes, s'il y a agglutination, on dilue et on lit le résultat.

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METHODOLOGIE

8.1.2- Pour l'hémoculture

Principe : Après désinfection du site de ponction qui était le pli inguinal où on repérait le pouls fémoral, nous prélevons du sang veineux qu'on mettait en culture dans des milieux spécifiques (aérobies et anaérobies) appelés bouillons de culture.

8.1.2.1- Mode opératoire

Incubation et surveillance

L'incubation s'est fait en atmosphère aérobie à + 37°C et en anaérobies. Les bouillons ont été examinés tous les jours au moins deux fois pendant les 3 premiers jours à la recherche de signes de croissance microbienne. Une culture stérile a montré en général un dépôt d'hématies recouvert d'un bouillon transparent jaune pale. La croissance a été attestée par un dépôt floculeux au-dessus de la couche d'hématies, un trouble uniforme ou situé juste sur la surface, une hémolyse, une coagulation du bouillon, une production de gaz, la présence de grains blancs à la surface ou à l'intérieur de la couche de sang. Chaque fois qu'une croissance a été visible, le flacon était ouvert en conditions aseptique, et à l'aide d'une anse stérile ou d'une pipette pasteur, une petite quantité de bouillon était prélevée pour faire un frottis coloré au gram dans lequel on recherchait la présence des germes.

En cas d'une hémoculture positive

Le bouillon devenait trouble en 2-3 jours, on faisait un examen à l'état frais puis une coloration de Gram. On repiquait en ensemencement en stries le contenu d'une anse sur les milieux suivants : CHAPMAN pour staphylocoques, Mac-Conkey, Kligler, Urée-indole pour Bacilles Gram (-). On a ensemencé une galerie d'identification API 120E, recherché les antigènes solubles et réaliser un antibiogramme.

Pour le Staphylococcus aureus, à la coloration de gram, on a observé des Cocci gram positifs en pairs ou amas. On a déterminé l'apparence des colonies sur le mannitol Salt agar (Chapman), les colonies étaient en forme de points et jaunâtres car elles fermentent le mannitol. On les a également déterminé sur Cled, d'où le nom aureus ou OR. On a fait ensuite le test à la coagulase, catalase positifs et pour la sensibilité, on a utilisé le disque de Novobiocin.

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METHODOLOGIE

En cas d'une hémoculture négative

Les bouillons non suspects étaient gardés pendant 7 à 10 jours, repiqués systématiquement sur gélose au sang. Si la culture était négative, les bouillons étaient tous simplement détruis.

8.1.2.2- Interprétation des résultats Hémoculture positive

Le diagnostic bactériologique était sûr en présence de bactéries pathogènes spécifiques.

En présence de bactéries pathogènes opportunistes, le diagnostic reposait sur leur isolement dans plusieurs ballons successifs, si la culture était positive dans un seul ballon, le choix devenait difficile entre une souillure et une bactériémie avec présence de plusieurs germes dans un ballon.

Hémoculture négative

Dans ce cas les hypothèses évoquées étaient les suivantes : Absence d'infection bactérienne du sang, hémoculture faite tardivement dans l'évolution de la maladie, malade sous antibiotique, quantité de sang prélevée insuffisante, milieux ou conditions de culture inappropriées, délai d'observation trop court.

8.2- Prélèvement du LCR

Principe : Le prélèvement du LCR se faisait par la ponction lombaire qui était réalisée entre le 3è et le 4è espace inter vertébrale lombaire. Le LCR recueilli permettait de faire un examen cytobactériologique.

8.2.1- Mode opératoire

Examen cytobactériologique

L'examen d'un LCR est l'un des examens d'urgence du laboratoire de bactériologie. L'examen macroscopique consiste à examiner le tube de prélèvement le plus clair et le plus rempli. Noter l'aspect macroscopique : Limpide, eau de roche, hémorragique, xanthochromique, légèrement trouble à eau de riz, purulent.

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METHODOLOGIE

Ensemencement

Nous avons respecté les conditions rigoureuses d'asepsie (travail à proximité de la flamme), utilisés des géloses préchauffées à 37°C et ensemencées ; 1 gélose au sang, 1 gélose chocolat-Poly Vite X, CHOC+VCN, CHAPMAN, EMB ou MAC Conkey, Sabouraud+CMP....). A l'aide d'une pipette Pasteur stérile on a déposé 3 gouttes de LCR à 3 endroits distincts sur chaque gélose pour faciliter l'interprétation de la culture en cas de contamination, on a mis les 2 géloses à incuber à 37°C sous CO2 jusqu'au lendemain matin.

Cytologie

On a homogénéisé le LCR par agitation douce du tube, déposé 1 mm3 de LCR dans une cellule de Malassez, laissé sédimenté 5 mn, compté les éléments sur l'ensemble de la cellule à l'objectif 40X à sec, établi ainsi le nombre d'hématies et de leucocytes présents par mm3. En cas de doute pour différencier les hématies des leucocytes, on peut ajouter une goutte d'acide acétique 0,1N sur un bord de la cellule de Malassez provoquant ainsi la lyse des hématies sans altération des leucocytes. Remplir par capillarité la cellule de Malassez : compter dans 05 bandes et multiplier par 02 pour trouver le nombre par mm3, centrifugé. Avec le culot, confectionner lame de Gram ; lame pour formule leucocytaire qu'on colorera au MGG afin d'apprécier le pourcentage des polynucléaires par rapport aux mononucléaires.

Techniques à l'encre de chine

01 goutte de LCR (culot) + 02 gouttes d'encre de chine sur lame + lamelle. Lire à 10X, diaphragme fermé. Apres 24H, nous avons interprété les milieux de culture.

8.2.2- Résultats

Sera considérée comme méningite bactérienne, tout LCR dont la macroscopie à un aspect trouble ou purulent. La cytologie présente normalement 20 à 30 éléments/mm3 dont 50% de polynucléaires ; la protéinorachie peut être supérieure à 1,5 g/l et la glycorachie entre 2 et 3 mmol/l et une chlorurachie normale (42) .

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METHODOLOGIE

8.3- Prélèvement d'urine

Principe : Le prélèvement d'urine s'est fait par la méthode de la poche collectrice d'urine qui est le mode de prélèvement le plus simple et le moins invasif. La contamination de l'échantillon urinaire par la flore périnéale ou péri-urétrale est toutefois fréquente, entraînant un risque de faux positifs de 30 à 65 %. La poche devait donc être changée toutes les 30 minutes et les urines recueillies rapidement après la miction.

8.3.1- Mode opératoire

Examen macroscopique

L'aspect macroscopique présente un aspect limpide ou trouble, couleur (hématique), présence de sédiment.

La Cytologie révèle des leucocytes, présence de plus de 104/ml de leucocytes ou plus de 10/mm3 (attention à l'expression du résultat). Noter l'éventuelle altération des cellules.

Autres cellules : toujours regarder la présence ou l'absence de cellules rénales, cylindres (hyalins, hématiques, leucocytaires, granuleux), cellules épithéliales (ex cellules vaginales), cristaux : urate, phosphate ammoniaco-magnésien, oxalate de calcium...

Examen microscopique

Examen direct : L'état frais note la présence de bactéries et leur éventuelle mobilité. Il permet une appréciation quantitative ou semi quantitative des leucocytes, des hématies, des cellules épithéliales (en nombre / champ), la présence de cristaux, de levures, et de préciser la morphologie et la mobilité des bactéries.

Mise en culture

Sur des milieux (CHOC +VCN, CHOC+P, SABOURAUD +CMP, CHAPMAN, MAC- Conkey ou EMB, Gélose au sang frais), nous avons ensemencé une quantité fixe pour dénombrer les bactéries (UFC /ml), incubé 24 heures. Nous avons identifié la bactérie isolée, faire un antibiogramme en testant des antibiotiques qui ont une bonne élimination urinaire.

8.3.2- Lecture et interprétation

Nous parlions de leucocyturie lorsque le taux de leucocyte dans l'urine était > 10 /mm3 ou > 104/ml, d'hématurie lorsque les hématies retrouvés dans l'urine étaient > 10 /mm3 ou > 104/ml et de bactériurie lorsque le nombre de bactérie dans l'urine était = 103 UFC/ml.

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RESULTATS

Analyse Statistique

Les données étaient analysées grâce aux logiciels suivants :

? Epi info version 3.5.4 pour la saisie des données ainsi que le calcul des moyennes et

des pourcentages.

? Microsoft Excel 2010 pour la reproduction graphique des résultats sous forme

d'histogrammes et de tableaux.

? Microsoft Word 2010 pour la saisie du document final.

Les résultats étaient présentés sous forme d'effectif et pourcentages.

Considérations Ethiques

Nous avons obtenu l'accord du comité institutionnel d'éthique de l'Université des Montagnes (autorisation N°2015/026/UdM/PR/CAB/CIE) et l'accord de l'hôpital Laquintinie de Douala (N°0325/AR/MINSANTE/DHL/CM).

Un consentement libre et éclairé était obtenu auprès des parents des nouveau-nés ou de leurs accompagnants après présentation de tous les aspects de l'étude.

L'anonymat des participants était respecté par des codes, les informations recueillies étaient utilisées uniquement pour un but scientifique.

RESULTATS

RESULTATS

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RESULTATS

Pendant la période d'étude, 310 nouveau-nés ont été admis toutes pathologies confondues dans le service de néonatologie de l'Hôpital Laquintinie de Douala. Parmi eux, 260 étaient symptomatiques et 50 présentaient uniquement des facteurs de risque de l'infection néonatale. Des 50 nouveau-nés présentant des facteurs de risque, 10 nouveau-nés étaient exclus de l'étude (08 n'avaient pas d'anomalie de la NFS, CRP négatives et des cultures bactériologiques stériles. Les 02 autres avaient un laparochisis et n'avaient fait aucun bilan paraclinique).

Nous avons donc retenu au total 300 nouveau-nés dans notre étude comme ayant une INN selon nos critères d'inclusion.

Seul 72 nouveau-nés ont été prélevé pour un ou plusieurs examens bactériologiques et au total 104 cultures bactériologiques ont été réalisées (31 urocultures, 39 cultures du LCR et 34 hémocultures) et 25 étaient positives (06 urocultures, 02 cultures du liquide céphalo-rachidien (LCR) et 17 hémocultures).

.

RESULTATS

DIAGRAMME STRUCTUREL DE L'ETUDE

Nombre de NNés exclus

= 10

Anomalie de la NFS = 157

NNés présentants un
ou plusieurs facteurs
de risques = 40

Nombre total
de NNés
admis = 310

ECBU = 06

Nombre total de NNés inclus =

300

Anomalie de la CRP = 178

LCR = 02

NNés

symptomatiques

= 260

Cultures positives =

25

Nombre de
cultures
faites = 104

Hémocultures =

17

Cultures
négatives =

79

Nombre de NNés
n'ayant pas fait
de culture = 228

Figure 1: Diagramme structurel de l'étude

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RESULTATS

A/ FREQUENCE HOSPITALIERE

Pendant notre période d'étude, 310 nouveau-nés ont été admis dans le service et nous avons retenu 300 pour infection néonatale selon nos critères d'inclusions, soit une incidence de l'infection néonatale de 96,8%. Nous avons confirmé l'infection néonatale sur 25 prélèvements bactériologiques chez 23 nouveau-nés soit une incidence de positivité de 24%.

B/ DONNEES SOCIODEMOGRAPHIQUES

1- Caractéristiques sociodémographiques des nouveau-nés

Tableau IV: Répartition des nouveau-nés infectés en fonction de l'âge à l'admission

Age (jour) Effectif Pourcentage (%)

[0-7] 282 94

]7-28] 18 6

Total 300 100

La plupart des nouveau-nés infectés soit 94% avaient été consulté dans la période néonatale précoce (dont 85% dans la période très précoce) et 6% dans la période néonatale tardive.

L'âge moyen des nouveau-nés infectés était 2,5 +/- 4 jours avec des extrêmes de 1 et 28 jours.

Tableau V: Répartition des nouveau-nés infectés selon le sexe

Sexe Effectif Pourcentage (%)

Masculin 186 62

Féminin 114 38

Total 300 100

Les nouveau-nés de sexe masculin représentaient 62% de notre population, soit un sex ratio de 1,63.

RESULTATS

154 (51.3%)

60.00%

POURCENTAGE (%)

132 (44%)

50.00%

40.00%

30.00%

14 (4.7%)

20.00%

10.00%

0.00%

PROVENANCE

HLD Domicile Autres structures

hospitalières

HLD : Hôpital Laquintinie de Douala

Figure 2: Répartition des nouveau-nés selon la provenance

La plupart des nouveau-nés infectés venaient d'autres structures hospitalières (51.3%) et seul 44% venait directement de la maternité de HLD.

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RESULTATS

2. Caractéristiques sociodémographiques des mères Tableau VI: Caractéristiques sociodémographiques des mères

Variables Effectif Pourcentage (%)

Age mère (ans) (N*= 268)

= 19 23 8,1

[20-24] 59 20,8

] 24-29] 83 29,2

] 29-34] 58 20,4

] 34-39] 43 15,1

>39 2 0,7

Statut matrimonial (N*= 267)

Célibataire 87 30,6

Union libre 86 30,3

Mariée 94 33,1

Parité (N*= 267)

Primipare** 113 39,8

Multipare*** 144 50,7

Grande multipare**** 10 3,5

Niveau d'instruction (N*= 267)

Primaire 33 11,6

Secondaire 177 62,3

Supérieur 56 19,7

Aucun 1 0,4
Profession (N*= 267)

Ménagère 111 39,1

Elève 22 7,7

Etudiante 24 8,5

Commerçante 30 10,6

Secteur public 18 6,3

Secteur privé 20 7

Secteur informel 42 14,8

*Nombre total de mère **Première grossesse

***Entre 2 et 5 grossesses ****Plus de 5 grossesses

La plupart des mères des nouveau-nés avaient un âge compris entre 25 et 29 ans (29,2%), étaient multipares (50,7%), avaient un niveau d'instruction du secondaire (62,3%) et étaient ménagères (39,1%). Il n'y avait pas une très grande différence pour ce qui était du statut matrimonial.

L'âge moyen des mères étaient de 27,7+/- 5,8 ans avec un minimum de 14 ans et un maximum de 43 ans.

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RESULTATS

C/ ANTECEDENTS GRAVIDIQUES ET OBSTETRICAUX

1- Antécédents anténataux

POURCENTAGE (%J

40.00%

70.00%

20.00%

60.00%

50.00%

30.00%

10.00%

0.00%

182 (61,7%)

<37 37-42 >42

AGE GESTATIONNEL EN SEMAINE

105 (35,6%)

8 (2,7%)

Figure 3: Répartition des nouveau-nés infectés par tranche d'âge gestationnel (AG) en semaine.

Les nouveau-nés prématurés étaient les plus atteint par l'INN dans 61,7%.

RESULTATS

2- Antécédents obstétricaux et gravidiques

Tableau VII: Répartition des nouveau-nés selon les antécédents obstétricaux et gravidiques*

Antécédents Effectif Pourcentage (%)

Prématurité inexpliquée <35 SA 128 45,1

Réanimation dans des conditions douteuses d'asepsies

108 34,8

Rupture prolongée des membranes = 12 h 93 32,7

Liquide amniotique méconial 62 20

Fièvre péripartale 46 16,2

7 2,3

7 2,3

Accouchement à domicile Liquide amniotique fétide

*Une même mère pouvait avoir plus d'un antécédent

On note la prédominance de la prématurité inexpliquée < 35 SA dans 45,1% des cas.

Tableau VIII: Répartition des mères en fonction du nombre de consultation prénatale (CPN) (N*= 270)

CPN Effectif Pourcentage (%)

1-3 99 36,7

=4 145 53,7

Aucune 26 9,6

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*Nombre total de maman ayant fait les CPN

Nous observons que 53,7% des mères avaient fait au moins 4 CPN et 9,6% n'en avaient fait aucune.

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RESULTATS

3- Antécédents nataux

Tableau IX: Répartition des nouveau-nés infectés par rapport au poids de naissance.

Poids (en gramme)

Effectif

Pourcentage(%)

<2500

181

60,3

[2500-4000]

112

37,3

>4000

7

2,3

Total

300

100

Les faibles poids de naissance étaient majoritairement atteints par l'infection (60,3%).

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RESULTATS

D/ SYMPTOMES ET SIGNES CLINIQUES

Tableau X: Répartition des nouveau-nés selon les manifestations cliniques*

Troubles neurologiques

Trouble tonus = 110 Trouble RA = 104

Convulsion = 16

Hyperthermie = 93 } Hypothermie = 73

}

Refus tétée = 76

Geignement = 42

Pleurs incessants = 19

Irritabilité = 15

Cyanose = 57

Ictère = 21

}

Effectif

Pourcentage

166

63,8

127

48,8

112

43,1

107

41,2

76

29,2

10

3,8

Troubles thermiques

Vomissement = 5

Troubles digestifs Ballonnement

abdominal = 5

Diarrhée = 2

Troubles du comportements

Troubles cutanéo-muqueux

Signes cliniques

Troubles

respiratoires Détresse respiratoire

}

}

*Un nouveau-né pouvait présenter simultanément plusieurs signes cliniques

Les troubles thermiques étaient les manifestations cliniques les plus fréquentes (63,8%), dominées par l'hyperthermie (56%). Les troubles neurologiques, les troubles respiratoires et les troubles de comportement suivaient avec un pourcentage respectif de 48,8%, 43,1% et 41,2%.

Le délai moyen entre le début des symptômes et le moment de la consultation étaient de 21 heures avec des extrêmes de 1 et 168 heures (7 jours).

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RESULTATS

E/ BILANS PARACLINIQUES

Tableau XI: Anomalie de la NFS (N*= 196)

NFS Effectif Pourcentage (%)

Hyperleucocytose (GB>25000/mm3)

Leucopénie

(GB <5000/mm3) Thrombopénie

(plaquettes <150000/mm3)

31 15,8

12 06,1

113 57,6

Aucune anomalie 40 20,4

*Nombre total d'enfant ayant fait la NFS

La thrombopénie était l'anomalie la plus retrouvée dans 57,6% des cas.

Tableau XII: Répartition en fonction de la CRP (N*= 221)

CRP Effectif Pourcentage (%)

Positif 178 57,4

Négatif 43 13,9

*Nombre total d'enfant ayant fait la CRP

Des 300 nouveau-nés retenus pour INN, 57,4% avaient une CRP positive.

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RESULTATS

Tableau XIII: Répartition selon la positivité de la bactériologie

Bactériologie

Nombre de
cultures faites

Nombre de cultures
positives

Pourcentage de
positivité (%)

ECBU

31

6

19,4

LCR

39

2

5

Hémoculture

34

17

50

Total

104

25

24

L'hémoculture était la culture positive la plus représentée (50%).

Tableau XIV: Répartition des germes isolés selon leur fréquence

Gram

Germes

Effectif

Pourcentage (%)

Bacille Gram négatif

E coli

Klebsiella*
Pseudomonas**

9

4

1

36

16

4

Total Gram négatif

 

14

56

Cocci Gram positif

Staphylococcus aureus

11

44

Total Gram positif

 

11

44

Total globale

 

25

100

*Klebsiella pneumoniae **Pseudomonas aeruginosa

Parmi les 25 cultures positives, les bacilles Gram négatif étaient les plus représentés dans 56% des cas avec une prédominance de E coli.

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RESULTATS

Tableau XV: Germes cultivés selon la période néonatale (N= 25)

Gram

Germes

Tranche
d'âge

0-7 N (%)

(en jour)

8-28 N (%)

Total (%)

Bacille Gram négatif

E coli
Klebsiella
Pseudomonas

7 (36,8)

2 (10,5)

1 (5,3)

2 (33,3)

2 (33,3)

0

9 (36)

4 (16)

1 (4)

Total Gram négatif

 

10 (52,6)

4 (66,7)

14 (56)

Cocci Gram positif

Staphylococcus
aureus

9 (47,4)

2 (33,3)

11 (44)

Total Gram positif

 

9 (47,4)

2 (33,3)

11 (44)

Total des germes

 

19 (100)

6 (100)

25(100)

L'écologie bactérienne était dominée dans la période néonatale précoce comme dans la période néonatale tardive par les bacilles Gram négatifs avec un pourcentage respectif de 52,6% et 66,7%.

Parmi les 9 Staphylococcus aureus isolés pendant la période néonatale précoce, 6 soit 66,7% étaient isolés sur les nouveau-nés venant d'autres structures hospitalières ou du domicile.

Tableau XVI: Germes cultivés selon la période néonatale pour les nouveau-nés venant de la maternité de l'HLD. (N= 12)

Gram

Germes

Tranche
d'âge

0-7 N (%)

(en jour)

8-28 N (%)

Total (%)

 

E coli

4 (44,4)

0

4(33,3)

Bacille Gram négatif

Klebsiella

1 (11,1)

2 (66,7)

3(25)

 

Pseudomonas

1 (11,1)

0

1(8,3)

Total Gram négatif

 

6 (66,7)

2 (66,7)

8(66,7)

Cocci Gram positif

Staphylococcus
aureus

3 (33,3)

1 (33,3)

4(33,3)

Total Gram positif

 

3 (33,3)

1 (33,3)

4(33,3)

Total des germes

 

9 (100)

3 (100)

12(100)

HLD : Hôpital Laquintinie de Douala.

Les bacilles gram négatifs étaient les germes les plus fréquents dans la période néonatale précoce et tardive avec un même pourcentage (66,7%).

RESULTATS

Tableau XVII: Germes isolés selon les différents prélèvements en fonction de la période néonatale.

Gram

Germes

ECBU

N=6(%)

LCR

N=2(%)

Hémoculture

N=17(%)

 
 
 

Tranche

d'âge

en

Jour

 
 
 

0-7

8-28

0-7

8-28

0-7

8-28

Gram négatif

E coli

01(16,7)

01(16,7)

01 (50)

0(0)

05 (29,4)

01(5,9)

 

Klebsiella

01(16,7)

01(16,7)

0(0)

01 (50)

01 (5,9)

0(0)

 

Pseudomonas

01(16,7)

0(0)

0(0)

0(0)

0(0)

0(0)

Total

 

03 (50)

02(33,3)

01 (50)

01(50)

06 (35,3)

01(5,9)

Gram négatif

 
 
 
 
 
 
 

Gram

Staphylococcus

0(0)

01(16,7)

0(0)

0(0)

09 (52,9)

01(5,9)

positif

aureus

 
 

0(0)

 
 
 

Total

 

0(0)

01(16,7)

0(0)

0(0)

09 (52,9)

01(5,9)

Gram
positif

 
 
 

0(0)

 
 
 

TOTAL

 

03 (50)

03 (50)

01 (50)

01(50)

15 (88,2)

02(11,8)

L'hémoculture était la culture positive la plus fréquente dans la période néonatale précoce (88,2%).

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RESULTATS

Tableau XVIII: Répartition des Gram négatifs selon leur pourcentage de sensibilité aux antibiotiques.

Antibiotiques

Nombre de fois

Nombre de fois

Pourcentage de

 

testé

sensible

sensibilité (%)

Imipeneme

9

9

100

Amikacine

5

3

60

Meropeneme

10

3

30

Cefotaxime

10

3

30

Gentamycine

11

3

27,3

Ceftriaxone

8

2

25

Cefuroxime

8

2

25

Tobramycine

11

2

18,2

Ampicilline

13

2

15,4

Ceftazidime

11

1

9,1

Amoxiclav

13

1

7,7

Les antibiotiques les plus efficaces étaient l'imipénème (100%) et l'amikacine (60%).

Tableau XIX: Répartition des Gram positifs selon leur pourcentage de sensibilité aux antibiotiques.

Antibiotiques

Nombre de fois

Nombre de fois

Pourcentage de

 

testé

sensible

sensibilité (%)

Imipeneme

11

10

90,9

Amikacine

10

7

70

Gentamycine

10

4

40

Cefotaxime

8

3

37,5

Streptomycine

3

1

33,3

Ampicilline

11

3

27,3

Ceftazidime

9

2

22,2

Tobramycine

11

2

18,2

Amoxiclav

11

2

18,2

Ceftriaxone

11

1

9,1

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Les antibiotiques les plus efficaces étaient l'imipénème (90,9%) et l'amikacine (70%).

RESULTATS

Tableau XX: Répartition des germes selon leur pourcentage de sensibilité globale aux antibiotiques.

Antibiotiques

Nombre de fois

Nombre de fois

Sensibilité

 

testé

sensible

globale(%)

 

(Gram - et

(Gram - et Gram+)

 
 

Gram+)

 
 

BETALACTAMINES

 
 
 

Imipeneme

20

19

95

Cefotaxime

18

06

33,3

Meropeneme

10

03

30

Cefuroxime

08

02

25

Ampicilline

24

05

20,8

Ceftriaxone

19

03

15,8

Amoxiclav

24

03

12,5

Ceftazidime

20

02

10

AMINOSIDES

 
 
 

Amikacine

15

10

66,7

Gentamycine

21

07

33,3

Streptomycine

03

01

33,3

Tobramycine

22

04

18,2

L'imipénème (95%) et l'amikacine (66,7%) avaient une efficacité globale meilleure.

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RESULTATS

F/ EVOLUTION

Tableau XXI: Devenir intra-hospitalier des nouveau-nés

Devenir INN Effectif Pourcentage (%)

Favorable 168 66,4

Sortie contre avis médical 47 15,7

Décès 85 33,6

Des 300 nouveau-nés infectés, 253 ont eu une évolution sous traitement médical parmi lesquels 66,4% ont retrouvé la guérison et 33,6% sont décédés.

Tableau XXII: Quelques caractéristiques des nouveau-nés décédés et mortalité proportionnelle aux germes

Facteurs associés au décès Effectif (n/N*) Pourcentage (%)

Age de survenue du décès (en jour)

=7 71/85 83,5

>7 14/85 16,5

Poids de naissance (en gramme)

<2500 68/85 80

2500-4000 17/85 20

Age gestationnel (en semaine)

<37 61/85 71,8

37-42 23/85 27

Germes (n/N**)

E. coli 1/9 11,1

Klebsiella pneumoniae 2/4 50

Staphylococcus aureus 4/11 36,4

*Nombre de nouveau-né décédé pendant la période d'étude **Nombre total de chaque germe isolé

Nous notons que 83,5% des nouveau-nés étaient décédés avant 7 jours de vie, 80% avaient un poids de naissance < 2500g, 71,8% avaient un âge gestationnel < 37 semaines et le Klebsiella pneumoniae était le germe le plus sévère en terme de mortalité.

La durée moyenne d'hospitalisation était de 10 +/- 8 jours avec des extrêmes de 1-46 jours.

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DISCUSSION

DISCUSSION

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Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 53

DISCUSSION

LIMITES DE L'ETUDE

L'objectif principal de note étude était de déterminer le profil épidémiologique, clinique, bactériologique et évolutif de l'infection néonatale bactérienne à l'hôpital Laquintinie de Douala. Néanmoins nous avons rencontré diverses difficultés pendant la réalisation de cette étude:

Les difficultés financières des parents qui nous ont empêchés de faire toutes les cultures bactériologiques chez tous les nouveau-nés admis au service de néonatologie comme recommandé.

Les mêmes antibiotiques n'ont pas étés testés sur tous les échantillons, ceci dû au fait que le laboratoire choisissait les antibiotiques à tester en fonction du germe identifié et il utilisait également les disques d'antibiotiques qu'il possédait au moment où l'échantillon leur était remis.

Compte tenu du fait que certains examens bactériologiques ne se faisaient pas à l'Hôpital Laquintinie de Douala, ceci nous a obligé à faire toutes les cultures dans un laboratoire d'analyse biomédicale de la ville dirigé par un biologiste.

Certains nouveau-nés ont étés référés sans cahier de suivi de la grossesse et avec une fiche de transfert incomplète ou parfois sans fiche de transfert, rendant le recueil de certaines données difficiles.

I- FREQUENCE HOSPITALIERE DE L'INN

L'INN bactérienne reste une pathologie préoccupante dans nos services hospitaliers de par sa fréquence, sa gravité et son taux de létalité élevé. Pendant notre période d'étude, nous avons admis 310 NNés parmi lesquels nous avons retenues 300 cas d'INN bactérienne, soit une incidence de l'INN bactérienne estimée à 96,8%. Ce résultat est supérieur à celui retrouvé par Djoupomb en 2007 à HGOPY au Cameroun (34,7%) (13), Djeumene en 2013 au CME FCB au Cameroun (82,6%) (14), Kouéta et al. en 2007 à Ouagadougou (73,9%) (22), Rania et al. en 2014 en Egypte (36,3%) (43) et largement supérieur à celui de Chemsi et al. en 2015 à Casablanca (6,2%) (44), Masson et al. en 2005 en France (1,4%) (45) et Manta et al. en 2015 en Inde (18 pour 1000) (10).

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DISCUSSION

Ce résultat élevé de la fréquence hospitalière peut s'expliquer par le fait que l'HLD est un hôpital de référence de niveau 2 et accessible à tout venant, il reçoit par conséquent les patients venant de toute les formations sanitaires de la ville de Douala et des environs le plus souvent à des stades assez avancés de la pathologie puisqu'ils séjournent longtemps dans des centres de santé où ils sont le plus souvent mal pris en charge. Ces nouveau-nés pour la plupart sont évacués par des moyens de transport le plus souvent non approprié et donc susceptibles d'acquérir les infections pendant ce transport.

II- DONNEES SOCIODEMOGRAPHIQUES

1- Données sociodémographiques liés aux nouveau-nés

? La période néonatale et l'âge à l'admission

Dans notre population d'étude tout comme dans bon nombre d'étude, l'infection néonatale précoce a été la plus fréquente dans 94% des cas avec une nette prédominance dans la période néonatale très précoce (85%) soit les 72 premières heures de vie. Ceci traduit le plus souvent une transmission verticale de la mère à l'enfant avant ou pendant l'accouchement (46). On retrouve la même tendance d'infection néonatale précoce fréquente mais à des pourcentages différents à HGY en 2000 (80%) dans la série d'Ekotto (47), à HGOPY en 2007 (87,6%) dans l'étude de Djoupomb (13). Par contre il est nettement supérieur à l'étude de Chiabi et al. à Bertoua en 2005 (66,9%) (3), Awoumou au CHUY en 2010 (73,3%) (23) et Djeumene au CME/FCB en 2013 (67,7%) (14) pour ce qui est des études locales. En Afrique, nos valeurs sont nettement supérieurs à ceux de Chokoteu au Mali en 2005 (67,8%) (48) et de Yao et al en Côte d'ivoire en 2006 (76,8%) (49). En dehors de l'Afrique, on retrouve les taux inférieurs au nôtres dans la série de Jain et al au Népal en 2003 qui ont retrouvé 68% d'INN précoce (1). Par contre, Guemnaing en 2000 au CME/FCB au Cameroun (50) et Vergano et al. au Panama et au Nigéria en 2005 (2) avaient des tendances différentes à la nôtre, ils ont retrouvé une prédominance de l'INN dans la période néonatale tardive.

Ceci peut s'expliquer par les divergences dans la méthodologie. En effet, Tishkumara et al. en Asie (51) ont considéré la période néonatale précoce de 0 à 2 jours tandis que Jain et al. au Népal (1) ont considéré la période néonatale précoce 0 à 3 jours.

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 55

DISCUSSION

L'âge moyen des nouveau-nés infectés dans notre population était 2,5 +/- 4 jours avec des extrêmes allant de 1 et 28 jours. Il est inférieur à celui de Djeumene à Yaoundé qui a retrouvé 7 +/- 7.4 jours (14) et supérieur à ceux d'Akaffou et al. à Abidjan et Manta et al. en Inde qui ont retrouvé respectivement 1,34 jours avec des extrêmes de 0 et 35 jours (21) et 23,5 +/- 20,9 heures (10). Ceci s'explique dans notre étude par l'âge à l'admission plus basse de notre population d'étude par rapport à d'autres.

? Le sexe des nouveau-nés infectés

Notre population d'étude était représentée en majorité par le sexe masculin dans 62% des cas, soit un sex ratio de 1,63. Cette prédominance masculine est similaire à ceux retrouvés dans la plupart d'études locales, Africaines et Occidentales; Guemnaing en 2000 (50), Djoupomb en 2007 (13), Awoumou en 2010 (23), Djeumene en 2012 (14), Akaffou et al. en 1998 (21), Koueta et al. en 2007 (22), Chokoteu en 2005 (48), Rania et al. en 2014 (43), Jain et al. en 2003 (1), Shah et al. en 2006 (52) et Manta et al. en 2015 (10).

Cette prédominance du sexe masculin est sans explication dans la littérature.

? La provenance des nouveau-nés infectés

La plupart des nouveau-nés de notre série venait d'autres structures hospitalières (51,3%), ceci du fait que notre site d'étude est une structure de référence de niveau 2 et accessible à tous, de ce fait elle reçoit les nouveau-nés venant de divers horizons et de toutes les classes sociales. Au Cameroun, Djoupomb en 2007 à HGOPY (13) a retrouvé la même tendance. Il en est de même en Afrique pour Akaffou et al. en 1998 (21). Par contre, Chokoteu en 2005 au Mali (48) et Manta et al. en 2015 en Inde (10) ont retrouvé une prédominance des nouveau-nés venant du domicile.

Les résultats de ces derniers auteurs peuvent s'expliquer par le fait que dans certaines de ces régions, la plupart des accouchements se font encore à domicile.

2- Données sociodémographiques des mères des nouveau-nés

Parmi les 267 mères chez qui nous avons pu recueillir les données, la majorité soit 29,2% avait un âge compris entre 25 et 29 ans, la moyenne d'âge étant 27,7 +/- 5,8 ans avec des extrêmes de 14 et 43 ans. Ceci pourrait s'expliquer par le fait qu'à cet âge, la plupart des femmes pensent à la procréation pour ne pas se retrouver dans la tranche d'âge des grossesses à risque. Cette tranche d'âge est superposable à celle de Djoupomb en 2007 à HGOPY (13),

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 56

DISCUSSION

Andriamady et al. en 1999 à Madagascar (53), Shah et al. en 2006 au Népal (52), Chokoteu en 2005 au Mali (48) et celle de Luzia et al. au Brésil en 2007 (54).

Le statut matrimonial n'avait pas une grande différence dans notre série. En effet, les célibataires, les mariées et les femmes vivant en union libre étaient représentées dans le même pourcentage. Par contre, Djoupomb retrouvait une prédominance des mariées (13) et Luzia et al. au brésil, ont remarqué que la majorité des mamans étaient des célibataires (54). Cette observation n'a pas d'explication particulière.

La plupart des mères étaient multipares, de même que dans l'étude de Djoupomb (13), de Luzia et al. (54) et Andriamady et al. (53). Ceci est différent des résultats de Shah et al. (52) qui ont retrouvé une prédominance des primipares.

Le niveau d'instruction le plus représenté ici était celui du secondaire dans 62,3% des cas et rythmait avec la profession de ménagère (39,1%). Résultat superposable à celui de Djoupomb (13), Shah et al. (52) et Luzia et al. (54) et différent de celui de Chokoteu (48) qui retrouvait 87,4% de femme non scolarisée.

III- ANTECEDENTS ANTENATAUX ET NATAUX

? Age gestationnel

L'infection était fréquente chez les prématurés dans 61.7% des cas. Ce résultat corrobore à celui de Djoupomb (51,4%) à HGOPY (13), de Chokoteu au Mali (48), de Jain et al. (58,5%) au Népal en 2003 (1) et de Masson et al. (4,7%) en France en 2005 (45). Cette observation pourrait s'expliquer par le fait que les prématurés sont faibles et vulnérables de par leur immaturité qui leur expose beaucoup plus que les autres à des infections. Contrairement à nous, Shah et al. au Népal en 2006 (52) et Manta et al. en Inde en 2015 (10) ont noté une prédominance de l'infection chez les nouveau-nés à terme, ceci pourrait s'expliquer par le fait que leur population d'étude était dominée par les nouveau-nés à terme.

? Consultations prénatales

Dans notre étude, 53,7% des femmes ont eu au moins quatre consultations prénatales, et 9,6% n'en ont fait aucune. L'OMS recommande pour toute grossesse de faire au moins quatre CPN (55). Nos résultats sont semblables à ceux de Djoupomb (13) et plus élevées que celle de Djeumene (14). Ceci peut s'expliquer par le fait que la plupart des mères qui ont un niveau d'instruction du secondaire comprennent les recommandations de leur médecin ou

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 57

DISCUSSION

autres personnels médical par rapport au suivi de la grossesse. Par contre, Chokoteu au Mali (48) et Andriamady et al. à Madagascar (53) ont retrouvé une fréquence de CPN < 4 ou non faite, probablement du fait que la plupart de ces mamans sont non scolarisées.

? Facteurs associés à l'infection

La prématurité inexpliquée < 35 SA (45,1%), la réanimation néonatale dans des conditions douteuses d'asepsie (34,8%) et la rupture prolongée des membranes (RPM) (32,7%) étaient les facteurs associés les plus retrouvés dans l'infection néonatale. Au Cameroun, Djoupomb à HGOPY en 2007 (13), Djeumene (14) et Guemnaing (50) au CME/FCB respectivement en 2013 et en 2000, ont retrouvé la réanimation néonatale, la RPM et la fièvre péripartale comme facteurs associés les plus fréquents.

En Afrique, Akaffou et al. en 1998 à Abidjan ont retrouvé la RPM, le liquide amniotique (LA) fétide ou teinté et la fièvre péripartale (21). Andriamady et al. en 1999 à Madagascar a noté la fièvre péripartale et la RPM (53). Chokoteu au Mali en 2005 a retrouvé la fièvre péripartale, l'infection génitale et la RPM (48).

Jain et al. au Népal en 2003 ont noté une prédominance de l'accouchement à domicile, la fièvre péripartale et la RPM (1), tandis que Shah et al. dans le même pays en 2007 ont retrouvé la RPM, le LA méconial et la fièvre péripartale (52). En Inde en 2015, Manta et al. ont noté une prédominance de la RPM, la mauvaise hygiène du cordon, l'infection génitale et le LA fétide (10) alors qu'au Brésil en 2007, Luzia et al. ont retrouvé la prématurité inexpliquée < 35 SA, la réanimation néonatale, l'infection urinaire et la RPM (54).

En France en 2005, Masson et al. ont rapporté une fréquence du LA teinté ou méconial, la RPM, la prématurité inexpliquée < 35 SA et l'infection génitale au Streptocoque du groupe B (45). En effet, la RPM, la fièvre péripartale et la prématurité inexpliquée < 35 SA sont des critères majeurs de l'INN définis par l'ANAES en 2002 (25).

? Poids à la naissance des nouveau-nés infectés

La plupart des nouveau-nés infectés étaient de faible poids de naissance (< 2500g), soit 60,3%. Ces résultats sont similaires à ceux de Djoupomb à HGOPY (13), de Chokoteu au Mali (48) et de Manta et al. en Inde (10). Ils sont différents de celui de Shah et al. au Népal (52) qui ont retrouvé une faible représentation de faible poids de naissance dans l'infection soit 48% des cas (petits poids de naissance et prématurés). Cette prédominance de l'infection chez les faibles poids de naissance dans notre étude pourrait s'expliquer par le fait que notre

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 58

DISCUSSION

population d'étude était dominée par les petits poids de naissance, contrairement à celle de Shah et al. où la plupart des nouveau-nés avaient un poids de naissance = à 2500g soit 52%.

PRESENTATION CLINIQUE

Les troubles de régulations thermiques (63,8%) dominés par la fièvre dans 56% des cas et les troubles neurologiques (48,8%) dominés par les troubles du tonus dans 86,6% des cas ont représenté les manifestations cliniques les plus fréquemment retrouvés dans notre série. Cette tendance est retrouvée dans les études de Djeumene en 2013 au CME/FCB (14), Djoupomb à HGOPY en 2007 (13), Chiabi et al. en 2005 à Bertoua (3) et Kago et al. en 1991 à Yaoundé (56).

Akaffou et al. en 1998 à Abidjan ont retrouvé une fréquence des signes digestifs et les troubles thermiques dominées par l'hypothermie (21). A Madagascar, Andriamady et al. en 1999 ont noté une prédominance de la détresse respiratoire et de la cyanose (53). Quant à Chokoteu au Mali en 2005, il a retrouvé les convulsions et l'ictère dans la majorité des cas (48).

Jain et al. au Népal en 2003 ont noté la détresse respiratoire et la léthargie comme étant les présentations cliniques les plus retrouvées (1), par contre Manta et al. ont retrouvé en Inde en 2015 une prédominance de la léthargie et du refus de téter (10). Masson et al. en 2005 en France ont noté les troubles digestifs et la fièvre comme signes cliniques les plus fréquents (45).

Le délai moyen entre le début des symptômes et le moment de la consultation était de 21 heures avec des extrêmes de 1heure à 7 jours. Ce résultat est similaire à celui de Djoupomb (13), de Chomeni (57) et de Chokoteu (48) qui ont retrouvé un délai moyen de consultation inférieur à 3 jours. Ce délai moyen de consultation relativement court peut être dû au fait que la plupart des nouveau-nés dans notre série étaient des prématurés.

BILANS PARACLINIQUES

1. Anomalies de la NFS

Dans notre étude, 196 nouveau-nés ont fait la NFS parmi lesquels 79,6% avaient une anomalie. Ce résultat est supérieur à celui de Djeumene au CME/FCB (51,1%) (14), Djoupomb à HGOPY (56,5%) (13) et Akaffou et al. à Abidjan (11,7%) (21).

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 59

DISCUSSION

Concernant le taux de leucocytes, nous avons eu 6,1% de leucopénie, résultat supérieur à ceux retrouvés par Djeumene (4,6%) (14) et inférieurs à ceux retrouvés par Djoupomb (10,7%) (13), Chokoteu au Mali (19,6%) (48) et Rania et al. en Egypte (27%) (43). Pour ce qui est de l'hyperleucocytose, nous avons eu 15,8% de cas, résultats inférieurs à ceux de Djoupomb (24,4%) (13), Chokoteu au Mali (68,7%) (48) et Rania et al. en Egypte (64%) (43).

Le taux de leucocytes totaux, neutrophiles totaux, le rapport des neutrophiles immatures sur neutrophiles totaux et le taux de plaquettes sont des marqueurs de l'infection. En effet, le taux de leucocytes a une sensibilité qui varie de 17 à 90% et une spécificité qui varie de 31 à 100%, la leucopénie et la neutropénie ont une spécificité élevée. Le ratio I/T > 0.2 est un marqueur de l'infection avec une sensibilité de 100%, une spécificité de 04%, une valeur prédictive positive de 13% et une valeur prédictive négative de 100% (33,34,58).

La thrombopénie dans notre série était notée dans 57,6% des cas. Ces résultats sont supérieurs à ceux de Djeumene au CME/FCB qui a retrouvé 31,2% (14) et Rania et al. en Egypte avec 5% des cas qui ont présenté une thrombopénie (43). Par contre, ils sont inférieurs à ceux de Djoupomb à HGOPY qui a retrouvé 66,4% de thrombopénie (13) et Chokoteu au Mali avec une thrombopénie de 100% (48).

La thrombopénie est un marqueur de l'infection bactérienne tardive et sévère (33,34). En effet, Nankam en 2012 à Douala a retrouvé que la thrombopénie avait une valeur prédictive positive pour l'INN de 66,7% (59).

2. Anomalies de la CRP

Des 221 nouveau-nés ayant fait la CRP, 57,4% ont eu un résultat positif. Ce résultat est proche de celui de Djoupomb à HGOPY (66,4%) (13), inférieur à celui d'Akaffou et al. à Abidjan (71,4%) (21) et de Rania et al. en Egypte (77%) (43). Il est par contre supérieur à celui retrouvé par Djeumene au CME/FCB (22,2%) (14) et Chokoteu au Mali (38,8%) (48).En effet, pour le diagnostic de l'infection néonatale précoce, la CRP a une sensibilité de 43 à 90% et une spécificité de 70 à 78%. La valeur prédictive positive de la CRP dans les INN précoce varie entre 93 et 100%, la CRP est donc un marqueur spécifique et tardif de l'infection néonatale. Un dosage séquentiel de la CRP augmente sa sensibilité et sa spécificité chez les nouveau-nés suspects d'infection néonatale (33,34). En effet, le dosage sérique de la CRP est utile dans le diagnostic et l'évaluation du nouveau-né suspect d'INN. Deux valeurs prises séparément de CRP < 1 mg/dl obtenue en 24 heures, 8 à 48 heures après l'admission,

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DISCUSSION

indique que l'infection bactérienne est improbable. La sensibilité d'une CRP normale à l'évaluation initiale n'est pas suffisante pour justifier une antibiothérapie (60).

3. Ecologie bactérienne dans l'INN

Pendant notre période d'étude, nous avons eu 25 cultures bactériennes positives sur 104 faites, soit une incidence de positivité de l'INN de 24%. Cette incidence est supérieure à celles retrouvées dans des études locales et africaines ; Djeumene en 2007 au CME/FCB de Yaoundé (7,3%) (14), Awoumou en 2010 au CHU de Yaoundé (18,5%) (23) et Chokoteu en 2005 au Mali (2,3%) (48). Nos résultats sont similaires à ceux de Shrestha et al. au Népal en 2007 qui retrouvait une incidence de 20% (61). Par contre, ils sont inférieurs à ceux de Rania et al. en Egypte en 2014 avec pour incidence 78,2% (43), ceci dû au fait que l'hôpital Universitaire du Canal de Suez d'Egypte est une grande structure de référence avec un plateau technique d'appoint et un personnel disponible et qualifié ( une infirmière pour deux nouveau-nés). Dans cette série, tous les nouveau-nés avaient fait une hémoculture à deux reprises, ceci augmentait les chances d'isoler un germe et donc la fiabilité de ce résultat. De plus ces prélèvements ne nécessitaient pas de paiement par les parents avant d'être effectués, contrairement à notre étude.

Le profil bactérien de façon globale dans notre série, a révélé une prédominance des bacilles gram négatifs dans 56% des cas avec pour chef de file E coli (36%) suivie du Klebsiella (16%). Ce constat est similaire à celui de Guemnaing (50) et Djeumene (14) au CME/FCB respectivement en 2000 et 2013, Awoumou en 2010 au CHUY (23), Djoupomb en 2007 à HGOPY (13) et Chiabi et al. à Bertoua (3) pour les études locales. Ce profil bactérien dominé par les grams négatifs est également retrouvé dans d'autres pays comme la Cote d'ivoire en 1998 (21), le Maroc en 2015 (44), l'Egypte en 2014 (43), la Tunisie en 2013 (62) et l'Inde en 2015 (10).

Néamoins nous avons eu 44% de Cocci gram positifs en occurrence le Staphylococcus aureus. Il était le germe le plus fréquent au Népal dans 50% des cas (52) et 38,8% des cas (61), en l'Inde dans 50,7% des cas (63) et dans une étude menée par l'OMS en 2015 dans six pays en développement dans 43,4% des cas (64).

Durant notre période d'étude, dans la période néonatale précoce tout comme dans la période néonatale tardive, on a retrouvé une fréquence des Gram négatifs respectivement dans 52,6% et 66,7% des cas. Notons que parmi les 19 germes isolés dans la période néonatale précoce, on a noté 9 Gram positifs en occurrence le Staphylococcus aureus, parmi lesquels 6

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DISCUSSION

soit 66,7% étaient isolés sur les prélèvements des nouveau-nés venant d'autres structures hospitalières ou du domicile.

La forme clinique la plus fréquente a été la septicémie, surtout dans la période néonatale précoce (88,2%) avec 52,9% de gram positif et 35,3% de gram négatif. La prédominance de la septicémie dans la période néonatale précoce corrobore avec les résultats retrouvés dans d'autres études (10,13,14,21,47). Nous avons retrouvé dans notre série, pendant la période néonatale tardive une répartition égale de l'infection urinaire et de la méningite dans 50% des cas. Dans d'autres études, on retrouvait une prédominance des méningites (1,47) et de l'infection urinaire (13,14) dans la période néonatale tardive.

VI- SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES

Pendant notre période d'étude, nous avons testé divers antibiotiques en fonction des germes isolés et de la disponibilité des disques d'antibiotiques.

Etant donné que les Gram négatifs et les Gram positif étaient représentés dans des effectifs presque similaires soit 14 et 11 respectivement, avec un ratio Gram négatif - Gram positif de 1,3/1, nous avons analysé la sensibilité aux antibiotiques par rapport à chaque groupe de germes.

Par rapport au gram négatifs, il en ressort qu'ils ont eu une bonne sensibilité à l'imipenème dans 100% des cas et à l'amikacine dans 60% des cas. Djeumene a retrouvé une bonne sensibilité à l'imipenème (100%), à l'amikacine (96,9%) et à la ciprofloxacine (86,2%) aux bacilles grams négatifs (14), Djoupomb quant à elle a retrouvé une bonne sensibilité à l'imipenème (100%), la ciprofloxacine (90%) et l'ofloxacine (83%) aux bacilles grams négatifs (13). Au Maroc, les grams négatifs étaient sensibles aux C3G (100%) et à l'ampicilline (48%) (44) tandis qu'en Inde, ils avaient une meilleure sensibilité à l'imipenème (92,8%), l'amikacine (77,2%), la céfotaxime (66,7%) et l'ampicilline (66,7%) (10).

Les Cocci grams positifs quant à eux ont eu une bonne sensibilité à l'imipenème dans 90,9% des cas et à l'amikacine dans 70% des cas dans notre étude. Djeumene a retrouvé une bonne sensibilité à la Cloxacilline (66,7%), la gentamicyne (83,3%) et la netilmicine (80%) (14), et dans l'étude de Djoupomb on a noté une meilleure sensibilité à l'amikacine (71,43%) (13). En Inde, on a retrouvé une sensibilité des Cocci gram positif à la vancomycine (100%), la cefotaxime (100%), la gentamycine (86%) et la ciprofloxacine (66,7%) (63). Au Maroc, l'ampicilline avait gardé une meilleure sensibilité sur les gram positifs (44).

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DISCUSSION

Dans notre étude, nous n'avons pas testé les quinolones, ceci dû à l'absence des disques d'antibiogramme.

Il y a une nuance avec l'usage de l'imipénème en traitement probabiliste quand la méningite néonatale n'est pas encore exclue. Il peut causer des convulsions chez les patients ayant une méningite (65). Donc son usage doit être requis quand la méningite est exclu, sinon les méropénèmes constituent une alternative (65).

VII- EVOLUTION

Des 300 nouveau-nés inclus dans notre étude, 253 ont eu une évolution sous traitement médical parmi lesquels 168 ont retrouvés la guérison soit 66,4% et 85 sont décédés, soit un taux de décès de 33,6%.

Notre taux de décès est semblable à celui d'Azoumah et al. au Togo (33%) (66) inférieur à celui de Kago et al. (46,7%) (56 ) et supérieur à celui d'Akaffou et al. à Abidjan (26,7%) (21), Djoupomb (22%) (13), Djeumene (6,7%) (14) et de Chiabi et al. à Bertoua (5,2%) (3). Notre taux de décès peut s'expliquer par le retard de référence, les conditions de transport non appropriés des nouveau-nés et une mauvaise compliance au traitement par manque de moyens financiers.

Nous notons que 83,5% des nouveau-nés étaient décédés avant 7 jours de vie, 80% avaient un poids de naissance < 2500g, 71,7% avaient un âge gestationnel < 37 semaines et le Klebsiella pneumoniae était le germe le plus sévère en terme de mortalité avec 2 cas de décès sur 4 cas isolés, soit 50%. Notre taux de décès plus élevé dans la période néonatale précoce (83,5%), par rapport à la période néonatale tardive (16,5%) a également été retrouvé avec des pourcentages différents par Djoupomb (93,7%) (13), Azoumah et al au Togo (95,6%) (66). Par contre, dans une étude multicentrique de l'OMS dans six pays en développement, le taux de mortalité dans la période néonatale précoce est de 9,9%, taux inférieur au notre (64). Djoupomb dans sa série a retrouvé les mêmes facteurs de mauvais pronostiques que nous à savoir l'âge au décès < 7 jours, le faible poids de naissance et la prématurité (13).

La grande mortalité dans la période néonatale précoce dans notre étude peut s'expliquer par le fait que les infections se révélant à cette période sont très sévère et l'immaturité immunitaire est plus marqué à cette période.

CONCLUSION

CONCLUSION

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CONCLUSION

Au terme de notre étude, nous pouvons dire que les différents objectifs que nous nous sommes fixés ont étés atteints. Nous pouvons donc tirer les conclusions ci-après :

? La fréquence hospitalière de l'infection néonatale était de 96,8%.

? La présentation clinique était dominée par la fièvre, les troubles neurologiques et la détresse respiratoire. La septicémie était le tableau clinique le plus représenté dans 88,2% des cas.

? L'écologie bactérienne était dominée par les Gram négatif dans 56% des cas dans toute la population d'étude. Nous notons néanmoins la prédominance des Gram positifs dans la période néonatale précoce sur les nouveau-nés venant du domicile et d'autres structures hospitalières dans 66,7% des cas.

? Les antibiotiques ayant une grande efficacité par rapport à tous les germes isolés étaient dans le groupe des bétalactamines ; l'imipenème (95%) et la céfotaxime (33,3%) et dans le groupe des aminoglycosides ; l'amikacine (66,7%) et la gentamycine (33,3%).

? L'évolution était favorable dans 66,4% des cas et nous avons eu 85 décès, soit un taux de décès néonatal dû à l'INN de 33,6%, avec une prédominance dans la période néonatale précoce à 83,5% contre 16,5% dans la période néonatale tardive.

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RECOMMANDATIONS

RECOMMANDATIONS

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RECOMMANDATIONS

Nos conclusions nous ont permis de formuler les recommandations suivantes :

+ Au Ministère de la Sante Publique, en particulier à la Direction de la Santé Familiale Renforcer la compétence du personnel médical dans la prise en charge des femmes en âge de procréer, des femmes enceintes et des nouveau-nés.

+ Aux Autorités Administratives de l'Hôpital Laquintinie de Douala

> Réduire les couts des bilans paracliniques afin de permettre à tous les nouveau-nés de voir leur suivi et leur prise en charge améliorée et ciblée.

+ Aux Personnels Médico-Sanitaires de l'Hôpital Laquintinie de Douala responsable de la prise en charge de la mère et de l'enfant

> Renforcer des séances d'information, éducation et communication (IEC) sur le suivi et la prise en charge de la femme enceinte et du nouveau-né, pendant la grossesse et l'accouchement, et de mettre un accent pendant les CPN sur les règles d'hygiène du nouveau-né à domicile.

> Etre rigoureux sur l'asepsie en salle d'accouchement et en néonatologie, en particulier pendant les soins afin de réduire la survenue des infections du nouveau-né et de la mortalité néonatale.

> Respecter les règles de prescription et d'administration des antibiotiques afin de limiter les risques de sélectionner les germes résistants aux antibiotiques usuels.

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REFERENCES

BIBLIOGRAPHIQUES

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 67

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 68

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

1. Jain N, Jain V, Maheshwari S. Clinical profile of néonatale sepsis. Kathmandu Univ Med J. 2. Nepal; 2003;117-20.

2. Vergnano S, Sharland M, Kazembe P, Mwansambo C, Heath P. Neonatal sepsie: an international perspective. Arch Dis child Fetal Neonatal. 90. 2005;220-4.

3. Chiabi A, Fokam P, Aly T, Nguele M, Sihom P, Tetang M. les infections neonatales bacteriennes en milieu rural au Cameroun. Clin Mother Child Health. 2005;2(1):229-34.

4. Shefali O, Joy E, Daniel R, Colin M, Simon N. Neonatale cause of death estimates for the early an late neonatale periods for 194 contries. Bull World Health Organ. 2015;19- 28.

5. Institut National de la Statistique (INS) et ICF. Enquete Demographique de Sante 4 et à indicateurs multiples EDS-MICS. Macro 2011; 2011.

6. Aujard Y. Epidemiologie des infections neonatales bacteriennes primitives. Arch Pediatr. 1998;200-3.

7. Rambaud P. Infection du nouveau-né [Internet]. 2003 [consulté le 2015 Jan 10]. Disponible sur: http/:// www-sante.Ujf-Grenoble.fr/SANTE

8. Thibaudon B, Stroebel N, Boulard M, Djavadzadeh-Amini M, Kacet N, Truffert P. Prevention des infections neonatales bacteriennes precoces à streptocoque B: l'experience du CHRU de Lille en 2005. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 37. Paris; 2008;392-9.

9. Seale AC, Blencowe H, Manu AA, Nair H, Bahl R, Qazi SA, et al. Estimates of possible severe bacterial infection in neonates in sub-Saharan Africa, south Asia, and Latin America for 2012: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2014 Aug;14(8):731-41.

10. Manta J, Kapil K, Garg L, Vikas M, Mittal S. To study the incidence and risk factors of early onset neonatal sepsis in an out born neonatale intensive unit care of Indian. J Clin Neonatal. 2015 May 11;154-72. 174-225.

11. Cisse C, Mbengue D, Mourabek M, Ndjiaye O, Dotou C, Boye C. Neonatal infection bacterial at the CHU of Dakar. Gynecol Obstet Fertil. 2001 Juin;433-9.

12. Balaka B, Bonkounaou B, Matey K, Napo-Bitantem S, Kessie K, Assimadi K. Neonatal septicaemia: Bacteriological aspects and outcome in the university hospital center of Lome. Bull Soc Pathol Exot. 2004 May;97(2):97-9.

13. Djoupomb M. Les infections neonatales bactériennes dans l'unité de néonatalogie de l'hopital gynéco-obstétrique et pédiatrique de Yaounde [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Bangangte]: Universite des Montagnes; 2007.

14. Djeumene R. Aspects epidemiologique, clinique, bacteriologique et pronostique des infections neonatales bacteriennes au centre mere et enfant de la fondation Chantal Biya de Yaounde [Mémoire du Diplome d'Etude Spécialisée de Pédiatrie]. [Yaounde]: Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1; 2013.

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 69

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

15. Ngo Sintat. Les facteurs associés à la mortalité néonatale à l'Hopital Laquintinie de Douala [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Douala]: Faculté de médecine et des sciences pharmaceutique de Douala; 2014.

16. Zaidi A, Thaver D, Anita K, Asad A, Khan A. Pathogens associated with sepsi in newborn and young infant in déveloping countries. Pathog Pediatr Infect Dis. 2009 Jan;28(1):10-8.

17. Aujard Y. Infections neonatales. Encycl Medico-Chir Pediatr. 2001;4(1):16.

18. Fond des Nations Unis pour l'Enfance (UNICEF). La situation des enfants dans le monde 2012-Les enfants dans un monde urbain. New York (NY): UNICEF; 2012;

19. Saizou C, Farnoux C, Rajguru M, Bingen E, Aujard Y. Infections bactériennes graves du nouveau-né. Arch Pediatr. 8. 2001;721-5.

20. Kago I, Tchokoteu P-F, Tenanye E, Doumbe P, N'Koulou H, Ndayo W. Les septicémies néonatales à Yaoundé: aspects épidémiologiques, cliniques et pronostiques. Rev Int Pédiatrie. 1990;(201):19-23.

21. Akaffou E, Amon-Tanoh D, Lasme E, Ehua-Amangoua E, Kangah D. Les infections bacteriennes neonatales en milieu hospitalier à Abidjan. Med Afr Noire. 45. 1998;45- 51.

22. Koueta F, Yé D, Dao L, Neboua D, Sawadogo A. Neonatal morbidity and mortality in 2002-2006 at the Charles de Gaulle pediatric hospital in Ouagadougou. Cah Etude Rech Francoph. 2007;17(4):187-91.

23. Awoumou B. Bactérial profil of néonatal infections in the Yaoundé University Teaching Hospital [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Cameroun]: Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1; 2010.

24. Kliegman RM, Marcdante KJ, Jenson HB, Behrman RE. Nelson. Essentials of Pediatrics. Fifthedition. P 272-5, 460-2,836.

25. Diagnostic et traitement curatif de l'infection bactérienne precoce du nouveau-né. Recommandation pour la pratique clinique. Agence Nationale d'Accreditation et d'Evaluation en Santé (ANAES). 7564 Paris Cedex 13; 2002. p. 15.

26. Deleage-Recquier B, Aujard Y. Examen somatique du nouveau-né. Rev Prat. 41. Paris; 1991;361-3.

27. Eloundou O. Morbidité et mortalité néonatale à l'hopital Gynéco-obstétrique et pédiatrique de Yaounde [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Yaounde]: Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1; 2007.

28. Oswald J, Riccabona M, Lusuardi L, Ulmer H, Bartsch G, Radmayr C. Voiding cystourethrography using the suprapubic versus transurethral route in infants and children: results of a prospective pain scale oriented study. J Urol. 2002;168(6):2586-9.

29. Aujard Y. Épidémiologie des infections néonatales bactériennes primitives. Arch Pédiatrie. 1998;5:200 - 03.

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 70

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

31. Denis F, Martin C, Ploy M. Place des antigenes solubles dans le diagnostic rapide des infections bacteriennes. Arch Pediatr. 2000;(7):328-9.

32. Grenier B, Gold F:Infections néonatales in : développement et maladies de l'enfant édition Masson 1986. P 599-603.

33. Ng P. Diagnostic markers of infection in néonates. Arch dis child Fetal Neonatal. 89. 2004;229-35.

34. Chiabi A, Gervaix A, Monebenimp F, Obama M, Essono E, Kago I. Diagnostic markers of infection in current pediatric practice. Clin Mother Child Health. 2007;4(1):671-8.

35. Maingueneau C, Gouyon J-B. Infections bactériennes du nouveau-né: Diagnostic, principes du traitement, prévention. Rev Prat. 1998;48(10):1129-35.

37. Gaillard O. La procalcitonine (PCT). Immuno-Anal Biol Spéc. 2002;17(2):82-4. 39. O'doherty N. Examen clinique du nouveau-né. MEDSI.Paris; 1987.

41. Israel G. Determining sample size [Internet]. [consulté le 2015 Mar 19]. Availablefrom: http://www.edis.ifas.ufl.edu/pd006

42. Dulac O, Arthuis M, Pinsard N, Ponsot G. Méningites bactériennes néonatales. Neurologie pédiatrique Médecine-science. Flammarion France, Paris; 2001;251-2.

43. Rania M, Mohamed F, Rasha M, Ahmed I, Nader A. Pattern of blood stream infections within neonatal intensive unit care, Suez Canal University Hospital, Ismailia, Egypt. Int J Microbiol. 2014;1-6.

44. Chemsi M, Benomar S. Infection bactérienne néonatale précoce. Journal de Pédiatrie et de Puériculture. 28. Casablanca, Maroc; 2015;29-37.

45. Masson P, Touati K, Quetin P, Es-sathi K, Le Pommelet C, Tizeggaghine A. Importance de l'anamnèse infectieuse périnatale dans le diagniostic de l'infection bactérienne materno-foetale. Arch Pediatr. 12. 2005;1772-8.

46. Kari A, Ann L, Shirley F, Dele H. Early onset neonatal sepsis.

Clinicalmicrobiologyreviews. 1(27). university of Nebraska medical center; 2014 Jan;21-47.

47. Ekotto C. Infection néonatale à l'Hopital Général de Yaoundé: aspects

épidémiologiques, cliniques et thérapeutiques [Thèse de Doctorat en Médecine].

[Cameroun]: Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1; 2000.

48. Chokoteu Y. Infection bactérienne du nouveau-né dans l'unité de réanimation néonatale du CHU Gabriel Touré [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Mali]: Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Odonto-Stomatologie, Université de Bamako; 2005.

49. Yao A, Cisse L, Orega M, Attimere Y, Oulai S, Djadan M. Infections néonatales à Abidjan: aspects clinques et étiologiques. Méd Afr Noire. 53. 2006;124-6.

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 71

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

50. Guemnaing N. Profil bactériologique des infections du nouveau-né à terme au Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya de Yaoundé [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Cameroun]: Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1; 2000.

51. Tiskumara R, Fakharee S, Liu C, Nuntnarumit P, Lui K, Hammoud M. Néonatal infections in Asia. Arch dis child Fetal Neonatal. 2008 Sep 19;144-8.

52. Shah G, Budhadthoki S, Das B, Mandal R. Risk factors in early néonatal sepsis. Kathmandu Univ Med J. 4t. 2006;187-91.

53. Andriamady R, Rasamoelisoa J, Razanabololona, Ranjalahy R. Les infections bactériennes néonatales précoces: un problème de santé publique à la maternité de Befalatanana. Arch Inst Pasteur. 65. 1999;86-9.

54. Luzia P, Laura G, Fernanda Q, Camila V, Rita L. Prevalence of newborn bacterial meningitis and sepsis during the pregnancy period for public health care system participants in Salvador, Bahia, Brazil. Braz J Infect Dis. 11. 2007;272-6.

55. Villar J. WHO antenatal care randomized trial: Manuel for the implamentation of the new model. World Health Organisation, Geneve: Department of reproductive health and research; 2002. 42 p.

56. Kago I, Wouafo N, Tchokoteu p, Koki N, Ekoe T, Doumbe P. Neonatal septicemia and menigitis cause by Gram-negative bacilli in yaounde: clinical, bacteriological and prognostic aspects. Bull Soc Pathol Exot. 84. 1991;573-81.

57. Chomeni K. Méningite à pneumocoqe chez les nouveau-nés de 0 à 2mois au Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya à Yaoundé: aspect épidémiologique, clinique et évolutif [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Cameroun]: Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1; 2004.

58. Khalada B, Mohammad A, Tuhin S, Chandan K, Quddusur M, Mohammod S. Role of hématologic scoring system in early diagnosis of néonatal septicémia. BSMMU J. 3. 2010;62-7.

59. Nankam H. Contribution de la NFS et de la CRP au diagnostic d'INN à l'Hopital Laquintinie de Douala [Thèse de Doctorat en Médecine]. [Bangangte]: Université des Montagnes; 2012.

60. William E, Benitz M, Michael Y, Han B, Achima M, Pramela R. Serial serum-C reactive protein level in the diagnosis of neonatal infection. Pediatrics. 102. 1998 Oct;1-10.

61. Shrestha P, Das B, Bhatta N, Jha D, Das B, Setia A, et al. Clinical and bactériological profiles of blood culture positive sepsis in newborns. J Nepal Paediatr Soc. 27. 2007;64- 7.

62. Ben N, Bouziri A, Kchaou W, Hamdi A, Mnif K, Belhadji F, et al. Epidemiologie des infections bacteriennes nosocomiale dans une unité de réanomation néonatale et pédiatrique Tunisienne. Méd Mal Infect. 2013;36(7):379-85.

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page 72

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

63. Poonam M, Deepak C, Jagdish C, Vishal G, Ashish M. Bacteriological profile of neonatal sepsis in a Tertiary-care Hospital of Northern India. Indian J Pédiatr. 2015 Feb 15;52:158-9.

64. Hamer D, Darmstardt G, Carlin J, Zaidi A, Yeboah-Antwi K, Saha S. Etiologie of bactérémia in young infants in six countries. J Pediatr Infect Soc. 2015 Jan;34(1):1-8.

65. Royal hospital for woman. Newborn use only given on doctors order only. Clin PoliciesProced. [consulté le 1915 Aug 30]; Disponible sur: http://www.seslhd.health.nsw.gov.au/RHW/Newborn_Care/Guidelines/Medication/pdf/I mipenem.pdf

66. Azoumah K, Balaka B, Matey K, Yolou A, Agbere A. Morbidité et mortalité néonatales au CHU de Kara (Togo). Med Afr Noire. 2010;57(2):109-12.

ANNEXES

ANNEXES

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page xxii

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page xxiii

ANNEXES

Annexe 1

A- NOTICE D'INFORMATION

UNIVERSITE DES MONTAGNES

INSTITUT SUPERIEUR DES SCIENCES DE LA SANTE

1) Titre du projet de Recherche : INFECTIONS NEONATALES BACTERIENNES A L'HOPITAL LAQUINTINIE DE DOUALA : ASPECTS EPIDEMIOLOGIQUES, CLINIQUES, BACTERIOLOGIQUES ET EVOLUTIFS.

2) Investigateur principal : KEMEZE ZEUFACK Sandrine

3) Numéro d'autorisation du comité institutionnel d'éthique : 2015/026/UdM/PR/CAB/CIE.

4) Introduction du sujet de recherche.

a) Le but de l'étude Décrire le profil clinique, bactériologique et le devenir hospitalier dans l'infection néonatale à l'Hôpital Laquintinie de Douala.

b) La durée attendue de la participation du patient : la durée de l'hospitalisation

c) La description de la procédure à suivre : réception du nouveau-né, explication de l'étude à la famille, remplissage de la fiche d'enquête, examen physique du nouveau-né, prélèvement et initiation de la prise en charge. Cet ordre des choses ne sera pas respecté, l'idée étant de prendre en charge le nouveau-né le plus rapidement possible et de la façon la plus efficace pour limiter l'accroissement du taux de mortalité.

5) Les risques et inconforts prévisibles pour le participant : il existe un risque minime lors du prélèvement, notamment un risque traumatique, mais surtout un risque infectieux, lesquels sont écartés par l'asepsie stricte autour du prélèvement.

6) Les bénéfices ou avantages pour le participant découlent des résultats de l'étude : les participants verront la prise en charge de leurs enfants améliorée et si possible à des coûts relativement accessibles.

7) Les précautions pour la confidentialité : les données sont recueillies dans l'anonymat, chaque fiche dotée d'un code. Ces fiches remplies par l'investigateur seul, sont gardées dans un placard sécurisé.

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page xxiv

ANNEXES

8) Les personnes à contacter pour répondre aux questions sur la recherche et sur les

droits des participants :

- L'investigateur principal : KEMEZE ZEUFACK Sandrine : 697-112-288

- Le directeur de thèse : Professeur CHIABI Andreas

- Le 1er co-directeur de thèse : Docteur MOUDZE KAPTUE Béatrice

- Le 2e co-directeur de thèse : Docteur EPOSSE MANGUELE Charlotte

9) Nous déclarons que la participation est volontaire. Le refus de participer n'entraîne aucune conséquence ou perte d'avantage auxquels le participant a droit. Le participant peut suspendre à tout moment sa participation à l'étude sans que cela ne lui pose de préjudice quelconque.

B- FORMULAIRE DU CONSENTEMENT ECLAIRE

Je soussigné

Accepte de participer à cette étude et m'engage à :

? Répondre aux questions qui me seront posée22&s.

? De laisser mon enfant se faire examiner.

? Donner un échantillon de sang et d'autres liquides physiologiques de mon enfant pour

l'obtention des résultats aux tests mentionnés par l'investigateur principal.

? De suivre la prescription médicale telle qu'ordonnée.

J'ai lu la notice d'information et cette fiche de consentement, j'ai reçu une copie de chacune

d'elle. J'ai compris à quoi consistent l'étude et son intérêt, ainsi que ses avantages et risques.

J'accepte librement que mon enfant participer à cette étude.

Fait à Douala le

Signature du participant ou de son représentant légale

ANNEXES

Annexe 2

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ANNEXES

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page xxvi

ANNEXES

FICHE D'ENQUETE

IDENTITE

Nom:

Date de naissance :

Date d'Admission:

Prove

Quartier:

Motifs de consultation :

Durée des symptômes :

Poids: g

T° .oC

FR: FC: .

Renseignements cliniques

1- troubles de comportement

a.

gémissement

b. refus de téter

c.

irritabilité

d.

pleure incessant

2- troubles neurologiques

a.

convulsion

b.

troubles du tonus

c.

trouble des réflexes archaïques

3- troubles respiratoires a. détresse respiratoire

4- troubles digestifs

a.

vomissements

b.

diarrhée

c.

ballonnement abdominal

5- autres troubles

a.

ictère

b.

cyanose

c. notion de prise médicamenteuse : oui, préciser

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page xxvii

ANNEXES

MERE:

Age:

G: P

Terme;
Profession:

Niveau scolaire : P : SE : SU :

Nombre de CPN : 0 : 1 : 2 : 3 : 4+

Bil

BW/TPHA : Positif Autres sérologies:

Accouchement

P.N. : g

Travail prolongé

: 1 2 3 4 5

Apgar : 1er min : 5eme min: 10eme min

BILANS CHEZ BEBE : A l'admission NFS :

GB : PN: Lym : Gra: HB PLT

G.E
CRP:

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page xxviii

ANNEXES

Germe

Sensible : Intermédiaire : Résistance

Germe cultivé:

Sensible : Intermédiaire : Résistance

Germe:

Sensible: Intermédiaire: Résistance

Antibiotiques Sensible Intermédiaire Résistance

Ampicilline

Cefotaxime

Ceftriaxone

Ceftazidime

Nétilmicine

Amikacyne

Gentamycine

Imipénème

Ciprofloxacine

Ofloxacine

Préciser

ATB utilisés

Durée d'Hospitalisation: jours. Date de sortie

Thèse de doctorat en médecine présentée par KEMEZE ZEUFACK Sandrine Page xxix






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"Je voudrais vivre pour étudier, non pas étudier pour vivre"   Francis Bacon