I. Les nucléosides monophosphate kinases
(NMPK)
Les kinases constituent un groupe d'enzymes ubiquitaires qui
jouent un rôle crucial et
central dans de nombreuses réactions biochimiques
liées surtout au métabolisme des
nucléotides (Matte et al, 1998). Ces enzymes
appartiennent à la famille des
phosphotransférases, enzymes qui assurent le transfert
réversible d'un groupement
phosphoryle d'un nucléoside, généralement
triphosphate, à un autre, ou à une petite molécule,
ou bien encore à un autre substrat protéique.
Les molécules ainsi phosphorylées sont
essentielles pour de nombreux aspects métaboliques,
mais le sont aussi pour la régulation de
l'expression des gènes et pour la transduction du
signal.
1.1-Définition
Les nucléosides monophosphate kinases (NMPK) sont des
enzymes clefs qui
catalysent le transfert réversible du groupement
phosphate terminal (d) d'un nucléoside triphosphate (NTP),
généralement et préférentiellement l'ATP, à
un nucléoside monophosphate (NMP) qui sera, dès lors, converti en
sa forme correspondante de diphosphate (NDP) . Les NMPK sont notées ---
ATP : NMPPhosphotransférases (Bucurenci et al, 1996).
NMPK
1.2-Substrats des NMPK
Dans cette partie du rapport nous proposons (1)
de décrire du point de vue et de leur
structure et de leur activité biologique les substrats
des NMPK : les nucléosides, (2) de
présenter quelques nucléosides modifiés
connus pour leur activité thérapeutique. Les NMP
sont composés d'une base azotée, d'un ose et
d'un groupement phosphate.
1.2.1-Les bases azotées
1.2.1.1-Définition
Parmi les centaines de molécules organiques, d'origine
naturelle, à propriétés basiques
contenant de l'azote (un ou deux cycles où alternent
des atomes de carbone et d'azote) que l'on rencontre chez les êtres
vivants, cinq jouent un rôle déterminant dans la structure des
acides nucléiques, support du message héréditaire, et se
trouvent ainsi impliquées dans ses
altérations rencontrées au cours des cancers et
des autres pathologies. Elles sont aussi la cible de médicaments
anticancéreux et antiviraux qui agissent sur leur synthèse et
leur incorporation et bloquent la reproduction cellulaire : ce sont les
bases azotées.
1.2.1.2-Classification
Les bases puriques
Les bases puriques contenues dans l'ADN ou l'ARN sont
essentiellement la guanine
(G) et l'adénine (A), elles sont dérivées
de la purine
Les bases pyrimidiques
Les bases pyrimidiques sont des dérivés de la
pyrimidine ; celles contenues dans
l'ADN sont la cytosine (C) et la thymine (T) dans l'ARN on
trouve la cytosine (C), l'uracile
(U) et rarement la thymine (T).
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