Contribution à l'étude de la cinétique de libération d'un principe actif: oxacilline sodique encapsulé en vue de déterminer les conditions de conservation

ANNEXE IV

A- VERRERIES ET CONSOMMABLES

- Béchers en verre ; - Boites de Pétri ;

- Burette ;

- Cuvette en Quartz ;

- Entonnoir en verre et en plastique ;

- Eprouvette en verre graduée ;

- Fioles jaugées en verre ; - Papiers filtre ;

- Papier hygiénique ;

- Papier réactif de pH ; - Papier tournesol ;

- Poire ;

- Portoirs ;

- Pipettes en verre gradué ;

- Pipette pasteur ;

- Récipients en verre ; - Seringue à aguille ; - Spatule ;

- Tubes à essai ;

B- REACTIFS CHIMIQUES UTILISES

- 1,3-dihydroxynaphtalène ; - Acétate d'LP P RniIXP ;

- Acétate de calcium ;

- Acétate de plomb ;

- Acide acétique ;

- Acide nitrique ;

- Acide sulfurique ;

- Chlorure stanneux ;

- Carbonate de potassium ; - Chlorure de calcium ;

- Diéthyldithiocarbamate d'argent ; - Éther isopropylique ;

- Glycérine ;

- Hydroxyde de potassium ; - Isopropyl alcool ;

- Iodure de potassium ;

- Nitrate de plomb ;

- Peroxyde d'hydrogène à 30 % ; - Phénolphtaléine ;

- Phosphate de potassium monobasique (KH2PO4) ;

- Pyroantimonate de potassium ;

;

- Thioacetamide ;

- Trioxyde d'arsenic

- Trioxyde sulfurique ;

- Zinc granulaire.

C- PREPARATION DES SOLUTION

Acide Chlorhydrique HCl :

Contient au minimum 36,5 pour cent m/m et au maximum 38,0 pour cent m/m d' HCl.

Acide nitrique HNO3 (Mr 63,0) :

Contient au minimum 69,0 pour cent m/m et au maximum 71,0 pour cent m/m de HNO3.

Acide sulfurique H2SO4 (Mr 98,1) :

Contient au minimum 95,0 pour cent m/m et au maximum 98,0 pour cent m/m de H2SO4.

Carbonate de potassium _K2CO3 (Mr 138.21) :

Carbonate de potassium contient pas plus de 99.5 % et pas moins de 100.5 % de K2CO3.

Ethanol 96° C2H5OH (Mr 46,07) :

Contient au minimum 92.3 % et au maximum 93.8 %, de poids, qui correspondent au minimum 94.9 % et au maximum 96.0 % de volume à 15.56°C de C2H5OH.

Solution d'acide de chlorure stanneux concentré :

Dissoudre 40 g du chlorure stanneux dans 100 ml d'acide chlorhydrique. Entreposer dans des récipients en verre, et l'utiliser pendant 3 mois.

Solution de Chlorure de Calcium CaCl2 :

Dissoudre 7.5 g de chlorure de calcium dans 100 ml d'eau distillé

Solution de diéthyldithiocarbamate d'argent :

Dissoudre 1 g de diéthyldithiocarbamate d'argent dans 200 ml de pyridine d'une bouteille fraîchement ouverte ou qui a été récemment distillées. Entreposer dans des récipients résistant à la lumière, et l'utiliser pendant 30 jours.

F

Solution d'iodure de potassium :

Dissoudre 16.5 g d'iodure de potassium dans l'eau pour faire 100 ml. Entreposer dans des récipients résistant à la lumière.

F

Solution de nitrate de plomb :

Dissoudre 159.8 mg du nitrate de plomb dans 100 ml de l'eau auxquels a été ajouté 1 ml d'acide nitrique, puis diluer avec de l'eau à 1000 ml. Préparer et conserver cette solution dans des récipients en verre dépourvues des sels solubles de plomb.

Solution de pyroantimoniate de potassium :

Dissoudre 2 g de pyroantimonate de potassium dans 95 ml d'eau chaud. Refroidir rapidement, et ajouter une solution contenant 2.5 g d'hydroxyde de potassium dans 50 ml d'eau distillé et 1 ml de solution d'hydroxyde de sodium (8.5 dans 100). Laisser reposer pendant 24 h, filtrer, et diluer avec l'eau distillé à 150 ml.

Solution de phénolphtaléine :

Dissoudre 1 g de phénolphtaléine dans 100 ml d'éthanol 96°.

Solution Standard d'Arsenic :

Transférer 10.0 ml de solution de trioxyde d'arsenic dans une fiole jaugé de 1000 ml, ajouter 10 ml d'acide sulfurique (2N), puis ajuster jusqu'au trait de jauge avec de l'eau distillé récemment bouillie et refroidie, et mélanger. Chaque ml de solution standard d'arsenic contient l'équivalent de 1ug d'arsenic. Conserver cette solution dans des récipients en verre, et l'utiliser dans une période ne dépassant pas 3 jours.

Solution standard de plomb :

Au jour de l'utilisation, diluer 10.0 ml de solution de nitrate de plomb avec de l'eau à 100 ml. Chaque 1 ml de solution standard de plomb contient l'équivalent du 10 ug de plomb.

Solution tampon d'acétate d'ammonium de pH 3,5 :

Dissoudre 25,0 g d'acétate d'ammonium dans 25 ml d'eau distillé. Et ajoutez 38,0 ml d'acide chlorhydrique (6N). Ajustez le pH, si nécessaire, avec de l'acide chlorhydrique (6N) ou de hydroxyde d'ammonium (6N) jusqu'au pH 3,5 et complétez à 100,0 ml avec de l'eau, et agiter.

Solution de Thioacetamide :

Dissoudre 4 g de thioacetamide dans 100 ml d'eau.

Solution de thioacetamide-glycérine :

Mélanger 0.2 ml de solution de thioacétamide et 1 ml de glycérine, Chauffez dans un bain-marie pendant 20 secondes. Utiliser le mélange immédiatement.

Solution de trioxyde d'arsenic(As2O3) :

Dissoudre 132.0 mg de trioxyde d'arsenic - exactement pesé et séché à 105°C pendant 1 h dans 5 ml de solution d'hydroxyde de sodium (1/5) dans une fiole jaugé de 1000 ml. Neutraliser la solution avec de l'acide sulfurique (2 N), ajouter en plus 10 ml d'acide sulfurique (2N), puis ajuster jusqu'au trait de jauge avec de l'eau distillé récemment bouillie et refroidie, et mélanger (Anonyme 7).

lE l

1. Préparation des solutions STD et ECH pour le test d'arsenic :

> Préparation de solution STD :

Pipeter 3.0 ml de solution standard d'arsenic dans une fiole jaugé, ajouter 2 ml d'acide sulfurique, mélanger, et ajouter la mrme quantité de peroxyde d'hydrogène à 30 %, utilisé dans la préparation à examiner. Chauffer le mélange sous flamme, refroidir, ajouter avec précaution 10 ml d'eau distillé, réchauffer sous flamme. Répéter cette procédure avec autre 10 ml d'eau pour éliminer toutes traces de peroxyde d'hydrogène. Refroidir, et diluer avec l'eau distillé jusqu'à 35 ml.

> Préparation de solution ECH :

Utiliser une quantité, en g, de substance à examiner comme prévu par la formule :
3.0 / L

Où: L est la limite d'arsenic en ppm.

Transférer dans une fiole conique (1g) de substance à tester, Ajouter 5 ml d'acide sulfurique, lchauffer de préférence sur une plaque chauffante à température ne dépassant pas 120°C, jusqu'à ce que la carbonisation commence. (Ajouter si nécessaire l'acide sulfurique pour humidifier l'échantillon, le volume ajouté ne dépasse pas 10 ml). Avec précaution, ajouter, goutte à goutte, le peroxyde d'hydrogène à 30 %, laisser la réaction se reposer, et encore faire chauffer entre les gouttes. Les premières gouttes sont ajoutées lentement, avec agitation, pour éviter une réaction rapide.

Arrester le chauffage si les écumes sont successivement formées. Quand la réaction est éteinte, chauffer avec précaution, faire l'agitation de temps en temps pour éviter la fixation de l'échantillon sur les parois de fiole exposé à la chaleur. Ajouter une quantité de solutionlde peroxyde d'hydrogène à 30 % ljusqu'à ce que lle mélange devient brun ou sombre. Continue la digestion jusqu'à ce que la matière organique est complètement détruite, augmenter la température graduellement jusqu'à ce que les vapeurs de trioxyde sulfurique lsont émit copieusement, et la solution dévient incolore. Refroidir, ajouter avec précaution10 ml d'eau distillé, mélanger, réchauffer jusqu'à l'évaporation, Répéter cette procédure pour éliminer toutes traces de peroxyde d'hydrogène. Refroidir, ajouter avec précaution10 ml d'eau distillé, rincer les parois de la fiole conique avec quelques ml d'eau distillé, et diluer avec l'eau distillé jusqu'à 35 ml (AEMEEf l7). l

FF17tIflF FF17tIflF

171117fl714): Montage pour l'essai limite de l'arsenic (EEEEMfl7).l

2. Préparation des solutions STD et ECH pour le test des métaux lourds :

> Préparation de la solution STD :

Dans un tube à essais de 50 ml, pipeter 4 ml de la solution standard de plomb (40 ug de Pb), et diluer avec l'eau distillé jusqu'à 25 ml. Ajuster avec l'acide acétique (1N) ou d'hydroxyde d'ammonium (6N) jusqu'à un pH entre 3.0 et 4.0, en utilisant le papier réactif de pH en tant qu'indicateur externe, dilué avec de l'eau distillé jusqu'à 40 ml, et agiter.

> Préparation de la solution ECH :

Utiliser une quantité, en g, de substance à examiner comme prévu par la formule :
2.0/ (1000L)

Oil : L est la limite de métaux lourds, en pourcentage.

Transférer la quantité pesée (0.5 g) de la substance dans un creuset de platine, ajouter suffisamment l'acide nitrique pour mouiller la substance, et enflammer soigneusement à une basse température jusqu'à ce que la carbonisation complète. Ajouter à la masse carbonisée 2 ml d'acide nitrique et 5 gouttes d'acide sulfurique, et les chauffer prudemment jusqu'à ce que les vapeurs blanches ne soient plus émit. Enflammer, de préférence dans un four à moufle, de 500°C à 600°C, jusqu'à ce que le carbone soit complètement incinéré. Refroidir, ajouter 4 ml d'acide chlorhydrique (6 N), les couvrir, digérer dans un bain de vapeur pendant 15 minutes, découvrir, et laisser vaporiser lentement dans le même bain à sec. Mouiller le résidu par 1 goutte d'acide chlorhydrique, ajouter 10 ml d'eau distillé chaude, et digester pendant 2 minutes. Ajouter l'hydroxyde d'ammonium (6 N) goutte-à-goutte, jusqu'à ce que la solution soit toute alcaline ~ contrôler l'alcalinité par le changement de couleur de papier tournesol #177; diluer avec de l'eau distillé jusqu'à 25 ml, et ajuster avec l' acide acétique (1N) jusqu'à un pH entre 3.0 et 4.0, en utilisant le papier réactif de pH en tant qu'indicateur externe. Filtrer si nécessaire, rincer le creuset et le filtre avec 10 ml de l'eau distillé, combiner le filtrat et le rinçage dans un tube à essais de 50 ml, dilué avec de l'eau distillé jusqu'à 40 ml, et mélanger (UUMUU UOD).O

Annexes

Annexe VI

Tableaux de masses cumulatives utilisés dans le traçage des graphes
de libération du PA

Tableau(07) : Masse cumulative du PA dans le milieu en mg (forme humide GDQWKILLWIP

pH =7

pH = 3

pH = 1,2

T= 4°c

T= 25°c

T= 37°c

T= 4°c

T= 25°c

T= 37°c

T= 4°c

T= 25°c

T= 37°c

0,05571508

0,16859576

0,22659271

0,05142857

0,13900135

0,19703441

0,058527

0,17710474

0,23802878

1

0,06875477

0,20805435

0,27962504

0,063

0,17027665

0,24136715

0,07286014

0,22047734

0,29632154

2

0,08179447

0,24751293

0,33265738

0,07585714

0,20502699

0,29062575

0,08599886

0,26023554

0,34975657

22

0,08772161

0,26544865

0,35676299

0,081

0,21892712

0,31032919

0,091971

0,27830746

0,37404522

23

0,09246332

0,27979723

0,37604747

0,08614286

0,23282725

0,33003263

0,09794314

0,29637937

0,39833387

24

0,10668844

0,32284295

0,43390093

0,099

0,26757759

0,37929124

0,11347071

0,34336634

0,46148436

46

0,11024472

0,33360438

0,44836429

0,10285714

0,27800269

0,39406882

0,117054

0,35420949

0,47605755

47

0,11380101

0,34436582

0,46282766

0,10542857

0,28495276

0,40392054

0,12063729

0,36505264

0,49063074

48

0,12328442

0,37306297

0,50139663

0,11442857

0,30927799

0,43840156

0,125415

0,37951017

0,51006166

49

0,12921156

0,39099869

0,52550224

0,11957143

0,32317813

0,458105

0,13855371

0,41926837

0,5634967

70

0,13039699

0,39458583

0,53032336

0,12214286

0,3301282

0,46795672

0,14094257

0,42649714

0,57321216

71

Temps
(h)

T= 4°c

T= 25°c

0,13780591

0,06964384

0,13336055

0,08594347

0,10224309

0,14225126

0,10965201

0,11557915

T= 37°c

0,26630956

0,33555005

0,31681655

0,39918885

0,21580258

0,27191125

0,33977427

0,42811558

0,41323898

0,52068111

0,44078825

0,55539319

0,42701361

0,53803715

0,35814045

0,45125697

0,10337143

0,0972

0,12342857

0,09102857

0,06171429

0,0756

0,12651429

0,1188

T= 4°c

T= 25°c

T= 37°c

0,22987348

0,30170894

0,29555161

0,38791149

0,38468623

0,50490067

0,18765182

0,24629301

0,27678643

0,36328219

0,37530363

0,49258602

0,36122975

0,47411404

0,31431679

0,41254079

pH =7

pH = 3

T= 4°c

T= 25°c

0,07315875

0,22669407

0,09107518

0,28221099

0,35558585

T= 37°c

Temps
(h)

0,28563453

1

Tableau(08) : Masse cumulative du PA dans le milieu (forme humide dans l'eau physiologique).

0,46726738

0,58875689

0,35623354

0,44885426

0,3331015

0,41970788

0,43950892

0,55378124

0,45338815

0,57126906

0,10749857

0,11496375

0,37936559

0,47800065

pH = 1,2

24

2

4

0,12242893

26

0,14183839

0,1463175

0,15079661

48

28

46

0,06620499

0,06978364

0,08320357

0,09751816

0,09841282

0,10378079

0,11451674

0,11720072

0,06173168

0,08051958

0,08588755

0,09304485

0,11809538

0,11004343

0,04204911

0,0518904

T= 4°c

0,10313216

0,18492664

0,19381734

0,13869498

0,16003267

0,16536709

0,19559548

0,20626432

0,23471458

0,23293643

0,08357261

0,12269171

0,13158241

0,17070151

0,21871131

0,22760201

T= 25°c

pH =7

0,14787089

0,17591537

0,18866286

0,19886086

0,22945484

0,24475182

0,29574179

0,31358827

0,32633577

0,33398426

0,33653376

0,23710333

0,11982641

0,26514781

0,2804448

0,2778953

T= 37°c

0,03881402

0,04754717

0,05725067

0,08636119

0,09024259

0,09218329

0,09703504

0,10188679

0,10770889

0,06113208

0,06501348

0,07471698

0,11061995

0,07762803

0,07956873

0,1096496

T= 4°c

Tableau(09) : Masse cumulative du PA dans le milieu (forme seche dans l'eau distille).

0,18838286

0,19177714

0,11370857

0,15783429

0,16122857

0,16971429

0,19347429

0,10013143

0,13577143

0,06788571

0,13916571

0,15104571

T= 25°c

0,08316

0,10692

0,13068

pH = 3

0,1782

0,12012462

0,15444594

0,18876726

0,20102487

0,23289467

0,24515229

0,27211904

0,27702208

0,14463985

0,16425203

0,19612183

0,21818553

0,22799163

0,09806091

0,27947361

0,2574099

T= 37°c

0,04417132

0,05498879

0,08563827

0,08834264

0,10456884

0,11268194

0,11628776

0,12530232

0,06941208

0,07391935

0,10637175

0,09465283

0,12710523

0,09104701

0,0649048

0,1216965

T= 4°c

0,21141386

0,22395536

0,24903836

0,25262164

0,12899829

0,17020607

0,20783057

0,24187179

0,18095593

0,23112193

0,10929021

0,14691471

0,0877905

0,1379565

0,1881225

pH = 1,2

0,175581

T= 25°c

0,12587402

0,18495774

0,21064632

0,24404147

0,25174804

0,26973004

0,29798747

0,30312519

0,32110719

0,33138262

0,34679577

0,19780203

0,15670031

0,25945461

0,36220891

0,3570712

T= 37°c

Temps
(h)

120

122

124

26

28

48

50

76

78

24

52

54

72

74

2

4

pH = 1,2

pH = 3

pH =7

T= 4°c

0,12301602

0,14761923

0,10735944

0,10064947

0,13755428

0,0771646

0,08722954

0,1465009

0,1218977

0,12972599

0,10400446

0,11630606

0,08275623

0,06486299

0,14314592

0,05256139

T= 25°c

0,31451753

0,26209794

0,22874002

0,29307315

0,21444377

0,25971523

0,16440689

0,18585127

0,27639419

0,31213482

0,2215919

0,24780169

0,17632043

0,1381971

0,3049867

0,1119873

T= 37°c

0,37579603

0,45095524

0,3723797

0,396294

0,32796744

0,44753891

0,26647355

0,2357266

0,42020829

0,30746948

0,35529806

0,43728993

0,31771846

0,198147

0,25280824

0,16056739

Tableau(10) : Masse cumulative du PA dans le milieu (forme seche dans l'eau physiologique).

0,13827493

0,11522911

0,08126685

0,09339623

0,1212938

0,11280323

0,07156334

0,12735849

0,13706199

0,09946092

0,10795148

0,09703504

0,07641509

0,05943396

0,13463612

T= 4°c

0,04851752

0,26119029

0,21765857

0,22911429

0,176418

0,13517743

0,21307629

0,18787371

0,15350657

0,24057

0,25889914

0,18329143

0,20391171

0,144342

0,112266

0,25431686

T= 25°c

0,09164571

0,37728937

0,31440781

0,33095559

0,2548358

0,1952638

0,27138358

0,30778869

0,34750337

0,37397981

0,22174024

0,26476447

0,29455047

0,20850202

0,16216824

0,3673607

T= 37°c

0,13238223

T= 4°c

0,13296469

0,15888154

0,1566279

0,14085243

0,1453597

0,11380876

0,09239919

0,13071105

0,081131

0,10704784

0,15212062

0,06873598

0,08676509

0,11831604

0,1104283

0,05521415

0,338513

0,28329457

0,24248094

0,19686572

0,3337114

0,27849297

0,30970338

0,22807614

0,1728577

0,30010018

0,25208415

0,14644889

0,18486171

0,32410819

0,23527854

T= 25°c

T= 37°c

0,11763927

0,40618775

0,4784754

0,43028364

0,44405271

0,39930321

0,24784337

0,34766918

0,28226607

0,32701556

0,48535994

0,46470633

0,20997841

0,36143825

0,26505472

0,33734237

0,16867119

72

46

70

52

48

50

98

94

28

26

4

2

76

74

96

24

Temps
(h)

ANNEXE V
Appareils utilisés :
			Montage de calcination
	Dessiccateur

Appareil de KARL-FISHER

Spectrophotomètre UV-Visible