Contribution à l'étude de la cinétique de libération d'un principe actif: oxacilline sodique encapsulé en vue de déterminer les conditions de conservation

Chapitre III: la microencapsulation

III.1. Historique 26

III.2. Définition 26

III.3. Types de microparticules 26

III.4. Intérêt de microencapsulation 27

III.5. Procédés de microencapsulation 27

III.5.1. Procédés physico-chimiques 28

III.5.2. Procédés mécaniques 32

III.5.3. Procédés chimiques 35

III.6. Libération contrôlée (¹P1) PA 36

III.6.1. Définition 36

III.6.2. Mécanismes de la libération Contrôlée 37

III.6.3. 3DIP ql1H01)flP11)2a1)lMEKIEpIalIR1) (IP1) 3$ 40

III.6.4. Profils de libération obtenus à partir de différents types de microparticules 40

III.7. Les polymères 41

III.7.1. Définition 41

III.7.2. Fonctionnalité 41

III.7.3. Classification des polymères 42

III.7.4. Polymères utilisés dans la microencapsulation 43

III.7.5. Acide alginique 43

Partie II: Etude expérimentale

Chapitre I : Matériels et méthodes

I.1. Matériels utilisés 45

I.2. Méthodes 46

I.2.A. Contrôle physicochimique de la matière première 47

I.2.A.1. Caractérisation du PA [oxacilline sodique] 47

I.2.A.2. Caractérisation de l'excipient [acide alginique] 52

I.2.B. Etude des paramètres influençant la libération du PA [oxacilline sodique] encapsulé 56

I.2.B.1. Détermination de la courbe d'étalonnage 56

I.2.B.2. Préparation des sphères d'oxacilline sodique 57

I.2.B.3. Détermination du rendement d'encapsulation 58

I.2.B.4. Étude de la stabilité des sphères 58

Chapitre II : Résultats et discussions

II.A. Résultats de contrôle physicochimique de la matière première 60

II.A.1. Caractérisation physico-chimique du PA [oxacilline sodique] 60

II.A.2. Caractérisation physico-chimique de l'excipient [acide alginique] 63

II.B. Résultats de l'étude des paramètres influençant la libération du PA [oxacilline sodique]

encapsulé 65

II.B.1. Détermination de la courbe d'étalonnage 65

II.B.2. Préparation des sphères de l'oxacilline sodique 65

II.B.3. Détermination du rendement d'encapsulation 66

II.B.4. Etude de la libération du PA encapsulé 66

Discussion générale 73

Conclusion générale 75

Références bibliographiques

Annexes

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Résumé : Contribution à l'étude de la cinétique de libération d'un principe actif: oxacilline sodique encapsulé en vue de déterminer les conditions de conservation.

Dans ce travail nous sommes interesses d'atteindre un double objectif, le premier est d'encapsuler - selon le procede de gelification de gouttes - un principe actif : oxacilline sodique dans des matrices polymeriques biodegradables d'alginate de sodium, tout en contrôlant les matières premières utilisees qui sont declarees - d'apr~s les résultats obtenues - conformes aux normes de la pharmacopee americaine, et le second est d'étudier l'effet de certains paramètres physico-chimiques sur la liberation du principe actif tels que ; pH, temperature , le milieu de dissolution et la forme des sphères (sèche ou humide) dont on a atteint les resultats suivantes :

- Pour le pH : 7 et 1,2 correspondent à des valeurs dans lesquelles la quantite liberee du principe actif est maximales ;

- Pour la temperature : 37 °C est la meilleure temperature de liberation, tandis que la temperature 4°C est une temperature adequate de conservation ;

- Pour la forme des sphères : la forme sèche represente la meilleure forme pour presenter cette formulation ;

- Pour le milieu de dissolution : la libration est mieux favorisée dans l'eau physiologique en comparant par l'eau distillee.

Mots clés : Encapsulation, principe actif, oxacilline sodique, biodegradable, alginate de sodium, contrôle, sphères, paramètres physico-chimiques, liberation.

Abstract : Contribution to the study of the kinetics of the release of encapsulated active ingredient: sodic oxacillin in order to determine the conditions of conservation.

In this work we are interested to attain a double objective; the first is to encapsulate - using the process of prilling - an active ingredient: oxacillin sodic in biodegradable polymeric matrix of sodium alginate. This, after the control of the raw materials used which are declared - according to the results obtained - in conformity with the standards of the American pharmacopeia, and the second is to study the effect of certain physicochemical parameters on the release of the active ingredient such as; pH, temperature and the medium of dissolution and the spheres form (dry or wet).

Where we attained the following results:

- For the pH: 7 and 1,2 correspond to values in which the released quantity of the active ingredient is maximum;

- For the temperature: 37 °C is the best temperature of release, while the temperature 4°C is an adequate temperature of conservation;

- For the form of the spheres: the dry form represents the best way to represent this formulation;

- For the medium of dissolution: libration is favored in physiological water comparing with the distilled water.

Key words: Encapsulation, active ingredient, oxacillin sodic, biodegradable, sodium alginate, control, sphere, physicochemical parameters, release .