Etude des interactions physicochimiques des bétabloquants avec les excipients

Annexe (1)

Les différentes impuretés des excipients utilisés pour la préparation des mélanges binaires et ses incompatibilités connues [9,11]

Excipients	Impuretés	Incompatibilités
Lactose monohydrate	glucose, aldéhyde, acide formique et acide acétique	- Condensation de ses impuretés, - Pouvoir catalytique des réactions d'hydrolyse sa - Réactivité avec les molécules portant des fonctions amines primaires ou secondaire via le mécanisme de Maillard.
Povidone	formaldéhyde peroxyde et acide formique	- Réaction avec les aminoacides et les peptides - Participation à l'hydrolyse du principe actif - Sensibilite à la lumière.
Mg stéarate	MgO	- Formation d'hydrate, - Catalyse de la dégradation hydrolytique - Complexassion de certaines molécules par le Mg

INSAT Annexes

Acide ascorbique	acide erythorbique et ascorbate de sodium	Incompatible avec : - methenamine, phenylephrine hydrochloride, - maleate de pyrilamine, salicylamide, nitrite de sodium et salicylate sodium. Interfère avec certain dosage colorimétrique en réduisant l'intensité de la coloration produite.
Acide citrique	acide fumarique, acide malique, citrate de sodium et acide tartarique	Incompatible avec : tartrate de potassium, carbonates bicarbonates, acétates, sulfides, nitrates, sucrose ...
Butyl hydroxyanisole	Butyl hydroxytoluène	Agents oxydants

2012-2013 74

INSAT Annexes

Annexe (2)

Analyses des différents excipients utilisés pour la préparation des
mélanges binaires

Flux de chaleur (mW)

-10

-15

-20

-25

-30

-5

0

Lactose monohydraye Acide citrique Mg stéarate BHA

40 60 80 100 120 140 160

Température (°C)

Fig-1 : Caractérisation par calorimétrie différentielle des excipients

2012-2013 75

INSAT Annexes

Intensité

2,5 10⁵

3,5 10⁵

1,5 10⁵

2 10⁵

3 10⁵

5 10⁴

1 10⁵

0

Acide ascorbique Acide citrique BHA

14 16 18 20 22 24 26 28

2? ???

Fig- 2 : Caractérisation par Diffraction des rayons X des excipients

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INSAT Annexes

BHA Acide ascorbique A c eb acide citrique

Transmission (%)

2012-2013 77

3 5 0 0

3 0 0 0

2 5 0 0

2 0 0 0

1 5 0 0

1 0 0 0

5 0 0

Nombre d'onde (c m - 1₎

Fig-3 : Caractérisation par IR des excipients